帕罗西汀联合佐匹克隆治疗矛盾性失眠疗效观察

胡楠楠 毛洪京*

失眠是最常见的睡眠障碍，影响大多数国家10%～25%的成年人［1］。矛盾性失眠是睡眠障碍的一个常见亚型，患病率在失眠症患者中为9.2%～50%［2］。患者主诉、睡眠日记或失眠量表与客观记录存在显著差异，日间功能下降，白天嗜睡症状和日间功能受损与患者严重睡眠缺失不成正比；主要临床表现为主诉严重入睡困难、夜间睡眠时间显著缩短，睡眠时间仅为1～2h，甚至彻夜未眠［3］，但与实际情况存在较大的差异。该病可引起日间乏力，长期失眠导致情绪低落，以及对社会活动缺乏兴趣，工作能力下降等。目前对于矛盾性失眠治疗较少有效。本文探讨如何选择药物以更好地治疗矛盾性失眠。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取2018年1月至12月本院睡眠医学中心失眠患者113例，完成多导睡眠监测（PSG）。入组标准：（1）年龄 18～65岁；（2）符合 ICSD-3矛盾性失眠诊断标准［4］：①符合失眠症诊断且至少持续＞1个月；②患者主诉、睡眠日记或失眠量表与客观记录存在显著差异，日间功能下降与其他类型失眠相似，白天嗜睡症状和日间功能障碍与主诉严重睡眠缺失不成正比；③未与日间功能下降的严重事故；④除外由其他睡眠疾病、躯体神经疾患、药物和物质成瘾性疾病所致的睡眠障碍。本项目经本院医学伦理学委员会批准；患者均签署知情同意书。

1.2 方法 观察组：帕罗西汀片起始剂量为10mg/d（早饭后口服），并根据病情逐步递加至20mg/d，佐匹克隆片剂量为3.75～7.5mg/d（睡前口服），持续12周；对照组：仅应用佐匹克隆片，治疗方法同观察组。

1.3 观察指标与疗效评价 收集患基本信息（包括性别、年龄、受教育程度和婚姻状况等）。采用匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、患者健康问卷（PHQ-9）量表评估睡眠改善情况，并比较两组疗效。

1.4 统计学方法 采用 SPSS 18.0 统计软件。计量资料用成组t检验；计数资料比较用成组χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般资料比较 见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 两组治疗前后PSQI比较 见表2。

表2 两组治疗前后PSQI比较（±s）

表2 两组治疗前后PSQI比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

时间 观察组 对照组治疗前 14.79±3.41 14.82±3.71 4周末 10.17±2.16* 9.91±3.38*8周末 9.34±2.79*# 9.81±2.85*12周末 8.31±2.04*# 10.09±2.22*

2.3 两组患者治疗前后PHQ-9比较 见表3。

表3 两组患者治疗前后PHQ-9比较（±s）

表3 两组患者治疗前后PHQ-9比较（±s）

注：与治疗前比较，*P＜0.05；与对照组比较，#P＜0.05

时间 观察组 对照组治疗前 6.24±3.54 6.09±3.45 4周末 3.62±2.76* 5.00±2.55*8周末 2.89±1.52*# 4.09±1.75*12 周末 2.51±1.61*# 3.36±1.38*

3 讨论

矛盾性失眠是常见的睡眠障碍之一，主要治疗方法可分为药物和非药物治疗。目前研究对治疗矛盾性失眠有效的药物不统一，循证学依据不能为治疗失眠症提供明确的指导。《2017年中国成人失眠诊断与治疗指南》中指出，抗抑郁药物联合催眠药治疗有助于对失眠预后的改善［5］。

Mendelson［6］研究显示，短期使用苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类受体激动剂会增加睡眠的可能性。Qaseem等［7］研究认为，使用非典型抗精神病药，如喹硫平和奥氮平，可能有助于治疗矛盾性失眠。Khazaie等［8］研究认为，矛盾性失眠患者存在固有的想法，使用奥氮平和利培酮治疗矛盾性失眠，两种药均有疗效，但奥氮平作用更明显。Lund等［9］研究认为，认知行为治疗（CBT）失眠症，从PSG测量睡眠质量至自我报告睡眠均有改善，因此CBT是治疗矛盾性失眠的有效方法。

帕罗西汀是选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIs），有助于改善失眠患者的焦虑抑郁状态，联合催眠药物使用能有效改善矛盾性失眠患者的睡眠状况［10］。本资料结果显示，两组患者失眠症状在治疗前后均有显著改善，其中对照组在治疗第8周末至第12周末，睡眠情况并未得到进一步改善，这可能与患者对佐匹克隆耐受性增加现象有关［11］；观察组从第8周末到第12周末，睡眠质量得到持续改善，帕罗西汀片无明显耐受性，增加突触间隙5-羟色胺水平能缩短睡眠潜伏期［12］，增加患者慢波睡眠［13］。此外，两组PHQ-9减分明显，观察组较对照组改善明显。

矛盾性失眠是一种复杂的疾病，不能归因某单一因素。最近研究更多的支持矛盾性失眠与神经生理学有相关性，目前检测睡眠的仪器可能不够灵敏，无法检测到睡眠微观结构的差异。为更好地理解病因，可能需要更灵敏的测量，如脑电图光谱分析，CAP和事件相关电位。