当归芍药散联合硫酸镁治疗妊高征的临床疗效观察

赵有红 刘丽娜 左坤 李富萍

甘肃省妇幼保健院，甘肃 兰州730000

妊娠高血压综合征（pregnancy-induced hypertension syndrome，PIH）简称妊高征，发生于妊娠20周以后，临床表现为高血压、水肿和蛋白尿等，严重时可发生子痫，表现为抽搐、昏迷，并可伴有心力衰竭及胎盘早剥等，严重威胁母婴生命［1］。其发病率在我国为9.4%～10.4%，在国外为7%～12%，是目前孕产妇和围生儿病死率及死亡率的主要原因之一［2］。因其发病机制复杂、并发症多，目前临床使用硫酸镁解痉、降压等对症治疗以及必要时抗凝治疗，至今尚无有效且特异性高的预测及治疗方案。当归芍药散具有疏肝健脾，行气活血的作用，硫酸镁治疗PIH具有较好的解痉降血压作用，本研究旨在观察二者联合用药的临床疗效，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年1月到2018年1月于我院定期产检的PIH孕妇200例，根据治疗方式不同分为对照组和观察组，各100例。其中观察组有5例患者在治疗过程中，因不愿意继续服用中药治疗而自动要求放弃中药当归芍药散治疗。观察组年龄22～38岁，平均（27.73±2.20）岁，BMI 28.26～31kg/m2，平均（27.49±3.11）kg/m2；对照组年龄23～39岁，平均（27.47±2.69）岁，BMI 27.25～30.15kg/m2，平均（27.41±1.54）kg/m2。两组一般资料比较差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：（1）诊断标准为2015年颁布的《妊娠期高血压疾病指南》［3］；（2）均单胎妊娠；（3）年龄20～39岁；（4）孕周21～36周；（5）血压＞140/90mmHg。排除标准：（1）既往患有高血压、糖尿病、肾炎等影响结果判定的疾病；（2）对硫酸镁不能耐受；（3）入院前一个月已服其他降压类药物及精神病患。

1.3 方法 两组患者都给予基础的吸氧、镇静等基础治疗。对照组予以硫酸镁（硫酸镁注射液（杭州民生药业有限公司，规格：2.5g）治疗。首次用25%20mL硫酸镁注入10%20mL葡萄糖注射液中予以静脉推注，随后用25%60mL硫酸镁注入5%500mL葡萄糖注射液中予以静脉滴注治疗，滴注速度控制在1.0～2.0g/h。观察组予以硫酸镁治疗基础上联合当归芍药散辨证治疗，当归芍药散原处方：当归、生白芍、川芎、茯苓、炒白术、泽泻。两组患者均连续用药1周。血管活性物质内皮素-1（endothelin-1，ET-1）检测试剂盒（批号20170124，公司：南京建成生物工程研究所）。血栓素B2（thromboxane B2，TXB2）检测试剂盒（批号20170321，公司：南京建成生物工程研究所）。6-酮前列腺素F1α（6-keto-PGF1α）检测试剂盒（批号20170104，公司：南京建成生物工程研究所）。一氧化氮（nitric oxide，NO）检测试剂盒（批号20170314，公司：南京建成生物工程研究所）。GE volusve E8彩色多普勒超声诊断仪，美国GE公司生产。

1.4 疗效判定标准 根据临床症状和血压波动情况评判疗效。显效：自觉症状（头痛、头晕、视物模糊等）消失，血压下降幅度为收缩压下降超过30mmHg或舒张压下降20mmHg，此后病情平稳，分娩过程顺利，无子痫抽搐、胎盘早剥、产后出血、新生儿窒息等不良反应；有效：自觉症状（头痛、头晕、视物模糊等）明显缓解，血压下降幅度为收缩压下降超过20mmHg或舒张压下降10mmHg，少数出现产后并发症；无效：自觉症状（头痛、头晕、视物模糊等）未见明显缓解甚至加重，或用药后高血压未见明显缓解，或在分娩过程中出现并发症。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。

1.5 观察与评价指标 在治疗前后，取患者静脉血5mL，编号后将试管放入低温离心机，以2000r/min速度离心10min，及时分离血清，硝酸比色法测定NO含量，ELISA法检测血液中体内血管活性物质如血管活性物质ET-1、TXB2、6-keto-PGF1α水平。实验步骤严格按说明书进行。

1.6 统计学方法 采用SPSS 16.0统计软件分析数据，计量资料采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后平均动脉压比较 两组患者治疗前平均动脉压比较差异无统计学意义。与治疗前比较，两组孕妇血压均下降，且观察组平均动脉压低于对照组（P＜0.05）。见表1。

2.2 两组患者治疗后疗效比较 观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

2.3 两组患者治疗后血清ET-1、NO、6-keto-PGF1α、TXB2含量比较 与治疗前相比，观察组和对照组治疗后血清中ET-1、TXB2含量均降低，差异有统计学意义（P<0.05）；血清中NO及6-keto-PGF1α含量均较治疗前升高，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后观察组和对照组比较，血清中ET-1及TXB2含量均降低，差异有统计学意义（P<0.05）；血清中NO及6-keto-PGF1α（pg/mL）含量升高，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

表1 两组患者治疗前后平均动脉压比较（Kpa，±s）

表1 两组患者治疗前后平均动脉压比较（Kpa，±s）

注：与同组治疗前对比，*P<0.05；治疗后对比，△P<0.05

组别n治疗前 治疗后观察组9515.56±2.3514.16±1.64*△对照组10015.44±3.1415.12±1.34*

表2 两组患者治疗后的临床疗效比较（例）

表3 两组患者治疗ET-1、NO、TXB2和6-keto-PGF1α含量比较（±s）

表3 两组患者治疗ET-1、NO、TXB2和6-keto-PGF1α含量比较（±s）

注：与同组治疗前对比，*P<0.05；治疗后与观察组对比，△P<0.05

组别n时间ET-1（ng/L）NO（nmol/L）TXB2（pg/ml）6-keto-PGF1α（pg/ml）观察组95治疗前88.27±11.23613±83.44152±21.5212.33±4.32治疗后63.17±7.46*△924.42±153.14*△114±15.34*△21.35±5.12*△对照组100治疗前91.00±9.47637.00±102.44155±18.9211.28±5.13治疗后78.57±8.12*723.84±123.31*138±22.24*17.54±3.68*

3 讨论

PIH中医属子肿、子晕、子痫等范畴，其病因病机主因饮食不节，情志失调，劳逸过度，禀赋不足和体质偏盛偏衰，导致人体脏腑阴阳失衡、气血失调、气机升降失常，风火内生，痰瘀交阻而成。病位主要在肝脾肾三脏［4］。临床主要治疗方法可分为健脾益气，行气活血法和补益肝肾，平肝熄风法，均取得较好的临床效果［5-6］。“当归芍药散”出自《金匮要略》，具有疏肝养血，行气活血，健脾利湿之功效。这与PIH肝郁阳亢，气滞血瘀，脾虚湿盛病机相符。《黄帝内经-病机十九条》中说：“诸风掉眩，皆属于肝”。PIH与肝脏的关系密切，当归芍药散具疏肝养肝之功，临症可根据不同证型加减变化。

西医对于妊娠期高血压疾病发病原因尚不明确，其中血管内皮细胞受损，血管活性物质分泌失衡从而导致血压升高是一种重要假说［7］。TXA2由血小板分泌，具有收缩小血管的作用；PGI2由内皮细胞产生，具有扩张小血管的作用，正常情况下，二者保持动态平衡，调节机体的血压与局部血流［8］。但在血液中，TXA2和PGI2都极不稳定，会很快被代谢分解为较为稳定的TXB2和6-keto-PGF1α，因此，在研究中常通过检测TXB2和6-keto-PGF1α的值来衡量TXA2及PGI2的变化。当血管内皮细胞受损时PGI2分泌减少，血小板被激活，TXA2增加，引起血管收缩，使血压升高。NO是人体内重要的舒张血管气体分子，ET-1是人体内最强的收缩血管物质，当血管内皮受损时ET-1分泌增加而NO含量下降，也是导致血压升高的重要原因［9］。

PIH的主要病理改变是全身小动脉痉挛，硫酸镁具有解痉作用，能抑制乙酰胆碱释放，扩张血管，减轻外周血管痉挛［10］。具有行气活血作用的中药能起到调节血管活性物质、抑制血管内皮细胞损伤的作用［11］。李维枢等［12］研究表明，硫酸镁具有改善NO、PGI2/TXA2、ET的比例作用。本研究表明，当归芍药散联合硫酸镁治疗PIH临床疗效显著，具有协同作用，该作用可能与调节子宫血流动力学及血管舒缩状态有关，其具体作用靶点及机理还有待进一步深入探讨。