乌司他丁联合持续静脉-静脉血液滤过在ICU 脓毒症患者中的应用

程小敏

（河南省信阳市中心医院重症医学科 信阳464031）

脓毒症是感染引起的全身炎症反应综合征[1]。脓毒症早期由于免疫细胞过度激活，导致大量炎症介质释放，凝血功能异常，微血栓形成；后期则会出现免疫功能紊乱，甚至引发弥散性血管内凝血及多器官功能障碍综合征，严重威胁患者生命[2]。目前，临床常用持续静脉-静脉血液滤过（CVVH）治疗，但部分患者治疗效果欠佳。因此，为进一步探究高效治疗方案，选取我院ICU 收治的92 例脓毒症患者，旨在探讨乌司他丁联合CVVH 的治疗效果。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年2 月～2018 年4 月我院ICU 收治的92 例脓毒症患者为研究对象，根据治疗方式不同分为对照组和观察组，各46 例。对照组男24 例，女22 例；年龄25～52 岁，平均年龄（38.25±5.26）岁。观察组男 23 例，女 23 例；年龄24～51 岁，平均年龄（38.46±5.45）岁；两组基本资料（年龄、性别）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：符合脓毒症诊断标准[3]；年龄＞18 岁；入住 ICU＞1 周；患者家属签署知情同意书。（2）排除标准：合并脑动脉瘤；合并甲状腺功能亢进症；近期使用免疫抑制剂；对本研究药物过敏。

1.3 治疗方法 对照组采用CVVH 治疗，经股静脉留置双腔导管，使用H-18 型床边血滤机（美国Edwards Baxter 公司），1 d 更换 1 次滤器。置换液配方为改良Port 配方，前稀释法输入，置换液流量为2 000～3 500 ml/h，血流量为 80～200 ml/min，超滤量根据全天液体量和患者情况设定。观察组采用乌司他丁（国药准字H20040506） 联合CVVH 治疗，CVVH 用法同对照组，乌司他丁10 万U+5%葡萄糖注射液 500 ml，静脉滴注，1～3 次 /d，连续治疗 7 d。

1.4 观察指标 （1）两组治疗前后采用急性生理与慢性健康（APACHEⅡ）评分从急性生理指标（血压、心率、动脉血氧饱和度等）及慢性健康状况（运动反应、语言反应等）评估患者病情程度，0～71 分，分值越低，病情程度越轻。（2）两组治疗前、治疗7 d 后各取外周静脉血3 ml，采用碱性磷酸酶法测定T 细胞亚群（CD8+、CD4+、CD3+）水平，所用试剂、试剂盒均武汉博士德公司提供。（3）两组治疗前后血清肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）、肌钙蛋白Ⅰ（cTnⅠ）、C 反应蛋白（CRP）水平。于治疗前、治疗7 d 后取空腹静脉血5 ml，以化学发光法测定血清cTnⅠ水平，ELISA法检测CRP、TNF-α 水平，检测试剂盒购自上海晶抗生物工程有限公司。

1.5 统计学分析 通过SPSS21.0 统计学软件分析数据，计量资料以（）表示，采用t检验，P＜0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后APACHEⅡ评分比较 治疗后观察组APACHEⅡ评分低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组治疗前后APACHEⅡ评分比较（分，）

表1 两组治疗前后APACHEⅡ评分比较（分，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

组别 n 治疗前 治疗后观察组对照组46 46 t P 25.35±5.56 26.02±5.49 0.582 0.562 11.28±2.45*17.56±2.57*11.996＜0.001

2.2 两组治疗前后T 细胞亚群水平比较 治疗后观察组血清 CD4+、CD3+水平高于对照组（P＜0.05）。两组血清CD8+水平较治疗前升高，但组间比较无显著性差异（P＞0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后T 细胞亚群水平比较（%，）

表2 两组治疗前后T 细胞亚群水平比较（%，）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n CD8+ CD4+ CD3+治疗前 观察组对照组46 46 t P治疗后 观察组对照组46 46 t P 18.45±2.59 18.57±2.65 0.220 0.827 23.52±4.68 23.41±4.67 0.113 0.910 28.14±4.36 28.36±4.42 0.240 0.811 37.55±4.35*35.42±4.54*2.298 0.024 58.12±7.25 58.24±7.35 0.079 0.937 68.48±6.67*64.35±6.24*3.067 0.003

2.3 两组治疗前后血清TNF-α、CRP、cTnⅠ水平比较 治疗后，观察组血清TNF-α、CRP、cTnⅠ水平低于对照组（P＜0.05）。见表3。

表 3 两组治疗前后血清 TNF-α、CRP、cTnⅠ水平比较（）

表 3 两组治疗前后血清 TNF-α、CRP、cTnⅠ水平比较（）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

时间 组别 n TNF-α（ng/ml） CRP（mg/L） cTnⅠ（ng/ml）治疗前 观察组对照组46 46 t P治疗后 观察组对照组46 46 t P 23.51±4.56 22.42±4.29 1.181 0.241 2.14±0.54*6.75±0.69*35.685＜0.001 130.06±18.12 132.45±18.43 0.627 0.532 50.06±9.04*78.12±10.14*14.009＜0.001 1.50±0.12 1.53±0.14 1.104 0.273 0.95±0.11*1.36±0.12*17.082＜0.001

3 讨论

脓毒症为目前临床上最受关注的危重病领域难题，据统计，美国脓毒症患者病死率为35%～70%，欧洲约ICU 中30%为脓毒症患者，ICU 病死率约32.2%[4]。CVVH 为血液净化治疗新技术，采用单针双腔导管建立静脉-静脉血管通路，相比动静脉血液滤过操作简单，具有溶质清除率高、血流量大等特点，同时还可补充血容量，维持内环境稳定[5]。乌司他丁为一种广谱酶抑制剂，对α-糜蛋白酶、胰蛋白酶，粒细胞弹性蛋白酶、丝氨酸蛋白酶、巯基酶、透明质酸酶等多种酶均有抑制作用，可改善患者肾功能和蛋白代谢异常，防止内脏器官细胞损伤，阻断炎症介质的瀑布效应，减轻组织损伤，促进血管内皮恢复，改善患者预后[6]。本研究中ICU 脓毒症患者采用乌司他丁联合CVVH 治疗，结果显示，治疗后观察组APACHEⅡ评分低于对照组（P＜0.05），提示该治疗方案，可缓解患者病情。

脓毒症患者同时伴有免疫功能损害、全身炎症反应，外周血检测TNF-α、CRP 等水平增高，免疫功能损害表现为 CD3+、CD4+、CD4+/CD8+下降[7]。本研究结果显示，治疗后观察组CD4+、CD3+水平高于对照组（P＜0.05），血清CD8+水平较治疗前升高，但组间比较无显著性差异（P＞0.05）。血清TNF-α、CRP水平低于对照组（P＜0.05），提示ICU 脓毒症患者采用乌司他丁联合CVVH 治疗，可减轻炎症反应，提高免疫功能。推测可能为乌司他丁能抑制炎症介质释放、清除氧自由基，提高NK 细胞、B 细胞数量及活性，进而改善免疫功能。cTnⅠ是心肌损伤标志物，反映心肌细胞坏死程度，除心肌梗死外，心包炎、心肌炎、脓毒症等疾病均可增高[8]。本研究结果显示，治疗后观察组血清cTnⅠ水平低于对照组（P＜0.05），表明乌司他丁联合CVVH 治疗ICU 脓毒症，能减轻患者心肌损伤，但具体作用机制仍需进一步深入研究。综上所述，乌司他丁联合CVVH 治疗ICU 脓毒症患者，能减轻炎症反应、心肌损伤，提高免疫功能。