比索洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭及心功能康复效果的临床观察

于松

（白城市卫生急救中心，吉林白城 137000）

慢性心力衰竭是各种心脏疾病终末期出现的临床综合征，以进行性左室舒张和收缩功能不全、呼吸困难、 活动耐力减退和体液潴留等为主要临床表现，发病的关键环节为神经内分泌因子活动异常，同时为猝死的主要因素。 临床常采用血管紧张素转换酶抑制剂、地高辛、利尿剂和血管扩张剂等药物进行治疗，比索洛尔联合曲美他嗪疗效显著，可改善患者心功能[1]。为提高慢性心力衰竭的治疗和心功能康复效果，笔者2017 年1 月—2018 年12 月在白城市某医院进修期间， 随机选择并按照入院先后顺序将92 例慢性心力衰竭患者分为两组，对照组给予常规药物治疗，观察组同时给予比索洛尔联合曲美他嗪治疗，结果表明观察组治疗效果较为满意，能促进心功能康复。 现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

随机选择并按照入院先后顺序将92 例慢性心力衰竭患者分为两组， 患者均符合疾病临床诊断标准，患者6 个月内未发生急性心肌梗死，排除具有严重肝肾功能不全、糖尿病、恶性肿瘤和风心病、药物过敏和重度房室传导阻滞的患者，依据美国纽约心脏病学会标准对心功能进行分级。

对照组患者中，男性26 例，女性20 例；年龄范围在60~80 岁之间，中位年龄69.0 岁。观察组患者中，男性24 例，女性22 例；年龄范围在61~82 岁之间，中位年龄70.5 岁。两组患者的性别组成、中位年龄、治疗前NYHA 心功能分级比例和心功能指标等影响研究结果因素之间差异无统计学意义（P＞0.05），均具有可比性。

1.2 治疗方法

对照组患者给予常规抗心衰药物如利尿剂、ACEI类进行治疗，观察组患者同时给予比索洛尔（国药准字H20083007）联合曲美他嗪（国药准字H20073709）治疗，比索洛尔起始剂量1.25 mg/次，1 次/d；曲美他嗪20 mg/次，3 次/d，两药均连续服用6 个月。

1.3 观察指标

观察两组的治疗效果和心功能康复情况，心功能评价指标包括左室舒张末期内径（LVEDD，mm），左室收缩末期内径（LVESD，mm），左室射血分数（LVEF，%），心率（HR，次/min），24 h 心律失常数（ARR，次/24 h）。

1.4 疗效判定标准

治疗结束后，按照以下标准判定疗效。疗效分为3个等级：有效是指治疗后患者心衰症状和体征明显减轻，心功能为Ⅱ级，BNP 前体水平改善显著；显效是指治疗后患者心衰症状和体征逐渐减轻， 心功能为Ⅰ级，BNP 前体水平改善一般； 无效是指治疗后患者心衰症状和体征未见缓解或病情加重，BNP 前体水平无改善或升高。

1.5 统计方法

采用SPSS 18.0 统计学软件进行数据分析。 治疗效果为有序分类变量，采用百分率[总有效率=（有效例数+显效例数）/观察总例数×100%]表示，用秩和检验和χ2检验比较两组疗效和治疗总有效率差异是否具有统计学意义；心功能指标观测值为数值变量，采用（±s）表示，用t检验比较两组差异性是否具有统计学意义。 设定检验水准=0.05。P<0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效和治疗总有效率的比较

两组患者疗效判定结果为：对照组有效19 例，显效14 例，无效13 例，总有效率为71.74%；观察组有效33 例，显效10 例，无效3 例，总有效率为93.48%，见表1。

表1 两组慢性心力衰竭患者疗效和治疗总有效率的比较

假设检验表明，观察疗效和总有效率均优于对照组，差异有统计学意义（Zc=3.20，χ2=7.56，P<0.05）。

2.2 两组心功能指标检测值的比较

对照组患者LVEDD 检测值为 （58.87±3.85）mm，LVESD 检测值为 （46.87±3.06）mm，LVEF 检测值为（36.80±4.14）%，HR 检测值为 （72.87±3.79）次/min，24hARR 检测值为（663.37±108.34） 次； 观察组患者LVEDD 检测值为 （55.93±4.06）mm，LVESD 检测值为（42.85±2.98）mm，LVEF 检测值为（53.56±3.97）%，HR检测值为（66.72±3.56）次/min，24hARR 检测值为（367.35±101.58）次，见表2。

表2 两组心功能指标检测值的比较（±s）

表2 两组心功能指标检测值的比较（±s）

组别LVEDD（mm）LVESD（mm）LVEF（%）HR（次/min）ARR（次）对照组（n=46）观察组（n=46）t 值58.87±3.85 55.93±4.06 3.56 46.87±3.06 42.85±2.98 6.38 36.80±4.14 53.56±3.97 19.82 72.87±3.79 66.72±3.56 8.02 663.37±108.34 367.35±101.58 13.52

假设检验表明，两组心功能指标检测值之间的差异均有统计学意义（P<0.05）。

3 讨论

慢性心力衰竭是由多种原因导致的心肌损伤，引发心室结构和功能异常，为复杂的综合性病症，左心室射血能力下降和心室充盈等为主要临床表现。 慢性心力衰竭患者的炎性因子释放量有所增加，甚至过度氧化，伴随着心肌细胞的衰亡，导致心脏功能愈加恶化。 神经内分泌因子的过度激活是导致慢性心力衰竭的重要因素，临床治疗应进一步抑制神经内分泌因子过度激活[2]。

比索洛尔为高选择性β1肾上腺素能受体阻滞剂，半衰期为10~12 h，服用后患者具有较强的顺应性，有效保证治疗慢性心力衰竭的效果。 该药物能增加心肌效能，减少氧耗及乳酸盐的释放，预防钙超载，延缓心肌舒张期的兴奋性；通过拮抗β1受体活性而上调心肌细胞膜受体密度， 恢复对正性肌力药物的敏感性，从而使心肌收缩力逐渐增强，心率逐渐减慢，心肌血流灌注逐渐增加，心肌缺血得到进一步改善，脂肪分解受到抑制，游离脂肪酸生成逐渐减少，心肌细胞利用脂肪酸和心肌耗氧量得以降低，抑制心室重构。

曲美他嗪为调控心肌细胞代谢的哌嗪类衍生物，与游离脂肪酸结合后能降低氧化速率，控制游离脂肪酸/葡萄糖氧化的供能平衡，抑制体内自由基和内皮素释放、心肌细胞凋亡损伤，进一步改善心功能[3]，即通过改善心肌能量代谢，抑制体内自由基的生成，改善心肌缺血和损伤，既能延缓心力衰竭的发生，还可以防止血流动力学发生急剧变化。

聂岩[4]随机选择并将64 例高龄冠心病心力衰竭患者分为两组， 对照组单纯给予曲美他嗪口服治疗，观察组同时加用比索洛尔治疗，治疗后观察组总有效率和心功能指标水平均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），说明比索洛尔联合曲美他嗪能显著提高高龄冠心病心力衰竭患者的疗效，改善心功能。

钟慧等[5]将64 例80 岁及以上冠心病心力衰竭患者分为两组，对照组采取曲美他嗪治疗，观察组在此基础上联合使用比索洛尔治疗，观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），治疗期间两组患者不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05），说明采取比索洛尔联合曲美他嗪可提高高龄冠心病心力衰竭患者的总体疗效，不会增加不良反应几率，应用效果良好。

龙文[6]随机选择并将60 例充血性心力衰竭患者分为具有可比性的两组， 对照组给予比索洛尔治疗，观察组给予比索洛尔联合曲美他嗪治疗，结果显示治疗组治疗有效率和LVEF 高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05），治疗组LVEDD、LVESD、HR 和治疗后CRP、BNP 水平均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），两组患者的不良反应发生率差异无统计学意义（P＞0.05）， 说明比索洛尔联合曲美他嗪治疗充血性心力衰竭比单纯应用比索洛尔的疗效显著，可有效改善心肌功能，降低炎症反应。 研究显示[7]，美托洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭能有效降低血清NTproBNP 和hs-CRP 水平，促进心肌重塑，安全性较高，可显著提高临床疗效和生活质量。

彭波涛[8]随机将110 例慢性心力衰竭患者分为两组，对照组患者给予比索洛尔治疗，研究组患者给予比索洛尔与曲美他嗪联合治疗，治疗后研究组治疗总有效率高于对照组，L VEF 高于对照组，LVESD、LVEDD 以及PWS、PWD 水平低于对照组， 两组均无不良事件发，说明比索洛尔联合曲美他嗪治疗慢性心力衰竭安全有效，可显著改善患者心功能，逆转心室重构。

魏海波[9]采用电脑随机方式将选择的82 例慢性充血性心力衰竭患者分为具有可比性的两组，对照组患者接受常规抗心力衰竭治疗，研究组患者则联合比索洛尔与曲美他嗪进行治疗，结果显示研究组患者的临床总有效率明显高于对照组，研究组患者治疗后的左室射血分数、左室舒张末期内径以及心率等指标均得到明显的改善，说明比索洛尔与曲美他嗪联合用药方案治疗慢性充血性心力衰竭的疗效确切、 可靠，具有较高的推广价值。

张晓梅[10]随机将88 例慢性充血性心力衰竭患者分成两组，对照组单用比索洛尔治疗，治疗组应用比索洛尔与曲美他嗪联合治疗，结果显示治疗组患者治疗后LVESD、LVEDD、EF、HR 以及ARR 等心功能指标要显著优于对照组与治疗前，治疗组临床疗效显著优于对照组，说明比索洛尔与曲美他嗪联合用药方案治疗慢性充血性心力衰竭能够获得显著临床疗效，可显著改善患者心功能。

赵志华[11]按照双盲随机对照法将52 例慢性心力衰竭患者分为接受比索洛尔治疗的对照组、接受曲美他嗪联合比索洛尔治疗的观察组， 持续治疗3 个月后，观察组心功能参数左室舒张末期内径(LVEDd)、左室收缩末期内径(LVESD)水平低于对照组，左室射血分数(LVEF)水平高于对照组，心室重构参数左心室后壁厚度(LVPWT)、室间隔收缩末期厚度(IVSS)、左心室后壁舒张末期厚度(PWD)、左心室后壁收缩末期厚度(PWS)、左室心肌质量指数(LVMI)水平低于对照组，观察组外周血神经内分泌因子去甲肾上腺素(NE)、醛固酮(ALD)、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、心钠素(ANP)、内皮素(ET)含量低于对照组，说明曲美他嗪联合比索洛尔可优化慢性心力衰竭患者的心功能并抑制心室重构进程,调节机体神经内分泌因子分泌，有助于患者整体病情优化。

笔者2017 年1 月—2018 年12 月在白城市某医院进修期间， 随机选择并按照入院先后顺序将92 例慢性心力衰竭患者分为两组，对照组给予常规药物治疗， 观察组同时给予比索洛尔联合曲美他嗪治疗，结果显示两组患者的疗效、总有效率和LVEDD、LVESD、LVEF、HR、ARR 等心功能检测指标值之间差异有统计学意义（P<0.05），观察组优于对照组。

综上所述，在常规治疗基础上给予慢性心力衰竭患者比索洛尔联合曲美他嗪治疗效果满意，可明显提高治疗总有效率，促进心功能康复，值得临床推广应用。