氯吡格雷联合曲美他嗪对冠心病患者脂蛋白a和纤维蛋白原表达的影响*

栾一, 吕树志, 杨吉操

南阳市第二人民医院 1心内科， 2急诊科(河南南阳 473000)

冠状动脉粥样硬化是冠心病的主要病因，该病是临床上最常见的心血管疾病，其发病机制尚未明确。临床表现以胸闷、胸痛以及心悸等不适症状为主，而导致该病发生的主要原因，可能与高血压、糖尿病，遗传或是不良生活、饮食习惯等有关；或是血液里出现脂质堆积造成的冠状动脉腔狭窄，导致血流受阻而形成[1]。近年来，冠心病心绞痛疾病发病率不断增加，已经严重困扰到了人类的正常生活。我国医疗对于冠心病心绞痛疾病的治疗主要采用药物保守治疗，但临床上单一的药物治疗效果并不显著。临床上一般是常规给予冠心病患者降血脂和抗血小板药物来治疗。其中常用他汀类药物作为降血脂首选，抗血小板药物则选用阿司匹林和氯吡格雷。氯吡格雷在疗效和安全性上均显著优于阿司匹林，且使用氯吡格雷不会引起严重的胃肠道反应和肝肾毒性[2]，而阿司匹林有上述不良反应，之所以出现这样的差异，是因为两药的作用途径和机制不同而导致。因此，在临床治疗过程中，氯吡格雷被广泛应用于临床治疗中。本研究将使用氯吡格雷联合曲美他嗪进行治疗，观察该药的临床效果以及在该病中的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017年8月至2018年7月在我院接受冠心病治疗的100例患者，男55例，女45例；使用完全随机法将患者分为两组，各50例。对照组患者男32例，女18例，年龄38～75岁，平均(42.25±12.21)岁；观察组患者男33例，女17例，年龄40～80岁，平均(43.28±12.52)岁；两组患者病程均6个月至3年，平均(12.36±1.52)个月。两组患者的基本资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

纳入标准：(1)所有患者均符合冠心病诊断标准；(2)有心绞痛发作，胸骨后呈压榨性疼痛或闷疼，可向左上肢部位放射，持续疼痛时间为1～5 min，不超过15 min；(3)出现心悸、胸闷以及乏力等临床症状。

排除标准：(1)不符合冠心病诊断标准者；(2)严重肝肾功能不全者；(3)同时参与其他实验的研究者；(4)特殊时期，如妊娠、哺乳期妇女等。

本次研究所有患者及家属均知情，签署家属知情同意书。

药物来源：氯吡格雷(深圳信立泰药业股份有限公司，批号：国药准字H20000542，规格：25 mg×20片×1瓶/盒)；曲美他嗪(山西仟源制药股份有限公司，批号：国药准字H20123233，规格:20 mg×30片/盒)

1.2 方法

1.2.1 药物治疗 两组患者均进行常规治疗，给予阿司匹林、硝酸酯类以及β-受体阻滞剂等药物。对照组患者在常规治疗的基础上给予曲美他嗪进治疗，20 mg/次，3次/d，温水送服；观察组患者在对照组患者治疗基础上加用氯吡格雷进行治疗，75 mg/次，2次/d，温水送服，曲美他嗪用法用量同对照组，两组均连续用药3个疗程(1个疗程为4周)。

1.2.2 血脂水平检测 两组患者均采用直接法-过氧化氢酶清除法对总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平进行检测，酶标仪预热30 min，将波长调节至240 nm，蒸馏水凋零，将CTA检测工作液37℃反应5 min，提取已采集的血清样本，加入190 μL工作液，在酶标仪上振动5 s开始计时，记录240 nm下初始吸光值A1和1 min后的吸光值A2。计算公式A=A1-A2，记录数据，并进行组间比较。

1.2.3 两组患者脂蛋白a[LP(a)]、血浆纤维蛋白原(Fib)水平检测 Fib水平检测：提取已采集的血清标本，使用全自动凝血分析仪对两组患者治疗前后的Fib进行检测。LP(a)水平检测：采用免疫比浊比色法对LP(a)水平进行检测，操作步骤严格按照仪器说明书进行，并进行组间比较。

1.2.4 患者C反应蛋白(CRP)水平检测 采用免疫透射比浊法检测CRP水平，取3个试管，分别标记为空白管、标准管以及测定管。空白管中加入15 μL生理盐水和350 μL Tris缓冲液，标准管中加入15 μL CRP定标液和350 μL Tris缓冲液，测定管中加入15 μL待测标本和350 μL Tris缓冲液，对3个试管分别摇晃混匀后，在37℃的环境中保存5 min，在波长340～700 nm处读各管吸光度。之后在3个试管中分别加入羊抗人CRP抗血清，分别摇晃混匀后在37℃的环境中保存5 min，在波长340～700 nm处读各管吸光度，并对血清CRP水平进行计算。

1.2.5 同型半胱氨酸(Hcy)水平检测 采用循环液相法检测Hcy水平。

1.2.6 疗效判定 根据两组患者的治疗效果，分别把疗效分为显效、有效、无效3个标准。显效：患者心绞痛症状控制，心电图检查结果趋于正常范围；有效：患者心绞痛症状减轻，心电图检查结果有所改善；无效：患者心绞痛症状无变化甚至加重；心电图检查结果无变化甚至加重。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.2.7 心电图检测 采用便捷式心电监测仪对心电图改善情况进行监测。记录数据，并进行组间比较。

2 结果

2.1 两组患者治疗前后血脂水平的变化 两组患者治疗前TC、TG、LDL-C、HDL-C水平均差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者TC、TG、LDL-C水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后观察组患者TC、TG、LDL-C水平低于对照组，HDL-C水平高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组患者治疗前后血脂水平的比较

2.2 两组患者LP(a)、Fib水平变化 两组患者治疗前LP(a)、Fib水平均差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者LP(a)、Fib水平低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后观察组患者LP(a)、Fib水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组患者LP(a)、Fib水平的比较

2.3 两组患者Hcy、CRP水平变化 两组患者治疗前Hcy、CRP水平差异无统计学意义(P>0.05)。治疗后两组患者Hcy、CRP水平均低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)，治疗后观察组患者Hcy、CRP水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组患者Hcy、CRP水平比较

2.4 两组患者治疗效果分析 观察组患者治疗有效率为96.00%，略高于对照组患者的88.00%，差异有统计学意义(2=5.01,P<0.05)。见表4。

表4 两组患者治疗效果比较 例(%)

2.5 两组患者心电图改善情况分析 治疗后，观察组患者心电图改善总有效率为94.00%，显著高于对照组患者的78.00%，差异有统计学意义(2=5.32,P<0.05)。见表5。

表5 两组患者治疗后心电图改善情况比较 例(%)

3 讨论

冠心病是一种病程复杂、影响因素繁多的代谢性疾病，临床医学上通常认为冠心病的发生、发展是一个漫长而又慢性的严重感染过程，而影响该病发生的其中之一的原因就是感染。同时，炎症活动和凝血能力失活也是该病加速发展的重要因素。冠心病的形成主要是因为体内的脂质代谢出现异常，加之该病因与患者年龄相关，其多数都存在有血管老化和弹性减弱，血管壁上出现大量脂质堆积所形成的斑块堵塞血液流动，是内科常见疾病中最为多发的一种。随着现代社会逐渐步入老龄化，该病的发生情况也随之增加，发病率也越来越高[3-5]。临床上主要特征为胸闷、胸痛、心悸、乏力等，严重者甚至发生心肌梗死、心力衰竭等危及生命安全的情况，且病死率较高。因此，在针对冠心病临床治疗的方式选择上，应该采取快速有效的治疗方式，不仅能及时对该病起到控制作用，还能最大程度地抑制并发症，减少对患者生命安全的威胁，具有重要意义[6-7]。

氯吡格雷是继阿司匹林之后的新一代抗血小板药物，是目前临床医学上治疗冠心病的主要药物。该药对血小板聚集的抑制作用具有个体差异性，在冠心病的治疗中发挥了重要作用[8]。临床治疗上一般早期会选用阿司匹林作为抗血小板药物，因其对患者体内的炎性因子有较强的抑制作用，从而达到很好的抗炎作用，但长期使用会引起严重的胃肠反应和出血现象。因此选用氯吡格雷作为替代，该药和阿司匹林有着相同的药理作用，但比阿司匹林的作用机制更好，对抗血小板聚集和炎症的作用远比前药好[9]。本研究发现，接受氯吡格雷药物治疗的患者，治疗后胃肠道的不良反应大大减轻，且对机体其他器官的损伤非常小。有研究结果显示[10]，氯吡格雷通过机体中经肝脏细胞色素P450系统氧化作用，激活其抗活性。药动学相关研究数据显示[11]，CYP34酶是氯吡格雷的氧化酶，主要存在于肝脏中，通过氧化作用，促进药物参与代谢过程。曲美他嗪是一种重要的哌嗪类衍生药物，参与人体心肌功能代谢过程，并且发挥着重要作用，对冠状动脉的血液流动有促进功能，并且能够改善冠状动脉内环境，提升心肌血流动力[12-13]。本研究结果显示，通过两药联合治疗冠心病的效果显著于单一用药患者的效果，在两药联合使用治疗过程中，患者的血脂水平得到很大程度改善，LP(a)、血浆Fib水平均显著下降，治疗总有效率相对单一用药的治疗率更佳，对患者的机体损伤更小，同时能抑制血小板活化。

综上所述，氯吡格雷联合曲美他嗪治疗冠心病的效果显著，治疗效果显著优于单独用药且安全性高。然而，本研究样本含量有限，随访时间短，且为单中心研究，相关研究结论有待多中心、大样本含量进一步验证。