甲花片辅助治疗对早期糖尿病肾病患者血清炎症因子水平及肾功能的影响▲

查 敏 孙 红 张 舒 叶丽芳 黄莉吉 陈 轼 丁丽娜 阮 园

(1 南京中医药大学附属医院/江苏省中医院内分泌科，江苏省南京市 210000，电子邮箱：zhamin16@163.com；2 苏州大学附属第一医院内分泌科，江苏省苏州市 215006；3 南京中医药大学第一临床医学院内分泌科，江苏省南京市 210000)

糖尿病肾病是2型糖尿病最严重的慢性并发症之一[1]。据统计，我国现有糖尿病肾病患者2 430万，且患者数量呈逐年增加趋势；有25%的患者会进展为终末期肾脏病，而不足5%的终末期肾脏病患者的生存期在10年以上[2]。目前临床上治疗糖尿病肾病的主要方法是控制血压、血糖及使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻断剂等[3-4]，但只有约35%的患者病情可得到缓解[5]。本课题组前期研究显示，中药黄蜀葵花具有清利湿热、活血通络的作用，在临床及动物实验研究中对糖尿病肾病均表现出较好的疗效[6-7]。江苏省中医院自制的甲花片是使用黄蜀葵花制成的半浸膏片，具有益肾解毒之功效，在临床上主要用于治疗各种类型的肾病。我科应用甲花片治疗糖尿病肾病获得较好治疗效果，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 收集2017年1月至2019年8月在江苏省中医院内分泌科就诊的60例早期糖尿病肾病患者为研究对象，均为初治患者。纳入标准：(1)诊断符合《糖尿病肾病防治专家共识(2014年版)》中的相关标准[8]。(2)符合1987年Mogensen糖尿病肾病Ⅲ期[9]，即早期糖尿病肾病期(尿白蛋白排泄率20～200 μg/min或30～300 mg/24 h)。(3)至少2次尿白蛋白排泄率20～200 μg/min。(4)性别不限，年龄40～70岁，并签署知情同意书。排除标准：(1)原发性肾脏病及其他继发性肾脏疾病患者；(2)糖尿病合并急慢性感染性疾病，或合并酮症酸中毒及高渗性昏迷等其他急性并发症；(3)妊娠、哺乳期妇女；(4)合并严重心、肝等其他脏器病变、恶性肿瘤、严重血液、免疫系统疾病及其他严重的内分泌系统疾病；(5)近期使用过肾毒性药物；(6)近期有外伤或重大手术史。按照随机数表法将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组女性15例、男性15例，年龄(59.5±10.9)岁，空腹血糖(10.0±2.8)mmol/L。观察组女性16例、男性14例，年龄(57.4±12.2)岁，空腹血糖(10.2±3.5)mmol/L。两组患者年龄、性别、空腹血糖水平等一般临床资料差异均无统计学意义(均P>0.05)，具有可比性。

1.2 治疗方法 两组均给予低盐、低脂、优质低蛋白糖尿病饮食，并根据患者血糖、血压情况给予降糖、降压治疗，降糖药物选用胰岛素、胰岛素促泌剂、糖苷酶抑制剂、双胍类药物或噻唑烷二酮类药物；降压药物选择不影响蛋白尿的药物，避免选用血管紧张素转换酶抑制剂和血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂。观察组患者在上述治疗的基础上加用甲花片(江苏省中医院，批准文号：苏药制字Z04000511；0.3 g/片)，1.8 g/次，3次/d口服。

1.3 观察指标 (1)检测两组患者治疗前及治疗后3个月血清胱抑素C、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子α(tumor necrosis factor α，TNF-α)水平。抽取患者空腹静脉血10 mL,室温静置10～20 min，以3 000 r/min离心15 min后取血清。采用AU5811自动生化分析仪，采用免疫透射比浊法检测胱抑素C；选用美国Abcam公司酶联免疫吸附测定试剂盒(批号：ab260058、ab181421)，采用比色法检测CRP、TNF-α。(2)观察两组治疗前后尿白蛋白与尿肌酐比值(urine albumin to creatinine ratio,UACR)，采集尿液样本，采用IMMAGE特定蛋白分析仪(贝克曼库尔特公司)检测尿微量白蛋白，采用日立公司7080型全自动生化分析仪，用酶法检测尿肌酐，计算UACR结果。

1.4 统计学分析 采用SPSS 19.0软件进行统计学分析。计量资料以(x±s)表示，比较采用两独立样本t或t′检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

治疗3个月后，两组患者胱抑素C、CRP、TNF-α水平及UACR值均低于治疗前，并且观察组胱抑素C、CRP、TNF-α水平及UACR值低于对照组(P<0.05)，见表1。

表1 治疗前后两组血清学指标比较(x±s)

组别n胱抑素C(mg/L)治疗前治疗后t值P值UACR(mg/g)治疗前治疗后t值P值对照组304.62±1.802.78±1.464.348<0.001155.50±75.6363.60±30.356.177<0.001观察组304.26±1.952.05±1.045.477<0.001150.40±92.5546.80±28.745.855<0.001 t值0.7432.2310.2342.202P值0.4610.0300.8160.032

3 讨 论

中医学认为，糖尿病肾病的病机为本虚标实，主要是气阴两虚、湿瘀阻络。湿瘀既是病理产物，又是致病因素，贯穿疾病始终。湿瘀阻络的病机有两层含义：一是指湿热蕴肾，瘀阻脉络；二是指湿瘀互结、交织为患。益肾胶囊联合前列地尔可降低老年糖尿病肾病患者白细胞介素6、TNF-α、转化生子因子β水平，改善患者肾功能[10]；前列地尔、贝那普利联合丹芪汤口服加中药灌肠可降低糖尿病肾病患者蛋白尿[11]；摄精消白胶囊能够降低早期糖尿病肾病胱抑素C水平,延缓早期糖尿病肾病进展、减少蛋白尿[12]。这些研究均表明中医药能有效地改善早期糖尿病肾病患者的肾功能。甲花片的主要成分为黄葵素，即黄蜀葵花总黄酮，其主要功效为清热利湿、活血通络，用于治疗“水肿”“尿浊”等病症。相关研究均表明，黄葵素对糖尿病肾病具有良好的疗效[13-15]。循证医学研究证实，与氯沙坦相比，黄葵素能更有效地降低蛋白尿[16-17]。现代药理学研究结果表明，甲花片具有改善脏器缺血(如脑缺血、心肌缺血)、减轻水肿、消除水钠潴留、抗炎、抗血小板聚集，清除氧自由基等作用[13，16]。目前甲花片已被广泛用于各种肾炎的治疗。

糖尿病肾病患者的炎症因子表达上调，早期临床表现为尿蛋白及肾功能损伤[18]。血清尿素氮及血肌酐水平容易受多种因素的干扰，并且在肾损伤早期其变化较小，因检测手段有限而在早期并不能发现其异常变化，故两者并不能敏感地反映早期肾损伤。因此，目前临床上将血清胱抑素 C水平作为肾功能的预测指标。本研究观察甲花片辅助治疗糖尿病肾病的临床疗效，结果显示，治疗后两组患者胱抑素C、CRP、TNF-α水平及UACR均较治疗前下降，并且观察组患者上述指标均低于对照组(P<0.05)，提示在常规降糖、降压等治疗的基础上，甲花片辅助治疗糖尿病肾病可能更有效地改善肾功能以及减轻机体的炎症反应。

综上所述，在常规治疗的基础上联合应用甲花片治疗糖尿病肾病可更有效地降低患者炎症因子水平，并改善肾功能。