绝经后雌激素补充治疗对阴道微生态的影响

孙凡太

（长春市妇产医院，吉林 长春 130000）

0 引言

女性阴道内具有复杂的微生态体系，其主要组成为局部免疫体系、生理解剖结构、内分泌功能及微生态菌群组成，是女性生殖防御主要机制[1]。临床病理学研究显示，阴道微生态影响因素较多，其微生态改变于女性月经周期、年龄等均具有较高关联，女性不同时期其阴道内微生态菌群存在一定差异，以绝经后女性为例，女性在绝经之后，其卵巢功能不断减退，临床以雌激素水平不断降低为主要生理表现[2]。基于我国现代妇科开展时间较晚，于女性阴道内微生态科研报告较少，针对女性阴道微生态数据了解较少，于绝经与阴道微生态状况的研究较少，缺乏临床经验支持。本研究笔者现针对绝经后阴道微生态状况进行调研，并开展雌激素补充治疗，充分探究雌激素水平与阴道微生态状况之间的关联性，收集86例绝经女性进行平行分析，执行如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料。课题观察对象为笔者单位妇科收治的绝经期女性，课题病历收集时间在2018年5月至2019年10月，共计86例，模拟随机抽签方式模式划分小组，43例分设观察B组，年龄48-60岁，平均（53.02±0.51）岁，4 3例分设对观察A组，年龄4 7-6 0岁，平均（53.11±0.47）岁，假设校验2组绝经后患者基线资料（P>0.05），差异均衡可于后文进行分析。纳入原则：①86例观察对象均为绝经后女性，年龄均在60岁以内，均对本研究课题知情，签署授权书；②就本研究上报伦理委员会，经审核批准后实施。排除原则：①于观察前3 d接受阴道灌洗及阴道用药患者；②合并免疫系统疾病，长期接受免疫抑制剂治疗的患者；③合并糖尿病等慢性疾病患者；④合并精神障碍性疾病，治疗依从性较差的患者。

1.2 方法

1.2.1 治疗：观察A组予以雌激素补充治疗，采用阴道用雌三醇软膏（Organon（Ireland）Ltd.注册证号H20091091），对外阴进行清洗，于第1周内取0.5 g软膏，于寝前借助给药器将药物输送到阴道，依据缓解情况减低剂量，于第2周内每周用药2次，每次0.5 g；持续治疗2周；加强饮食管理，适当增加可刺激雌激素食物，例如黄豆、鸡蛋、卷心菜等；观察B组不予以药物干预。

1.2.2 阴道微生态检测：采用无菌棉签于绝经女性阴道内侧壁上1/3处采集阴道分泌物待检，对分泌物进行涂片制备，采用革兰染色，放置于低倍的光学显微镜下进行微生态检测：①菌群多样性，于光学显微镜下对细菌类别及数目进行诊断，依据其辨别的种数划分等级，若辨别3种以下（含3种）设为Ⅰ级；若辨别4-6种，设为Ⅱ级；若辨别7-10种，设为Ⅲ级；若辨别11种以上（含11种），设为Ⅳ级。②菌群密度：依据单个视野下菌数分级，若单个视野下可见1-9个菌数，设为Ⅰ级；若单个视野下可见10-99个菌数，设为Ⅱ级；若单个视野下可见100个以上（含100）个菌数，设为Ⅲ级；若单个视野布满菌数，设为Ⅳ级。③阴道微生物功能：借助北京生物研究有限公司提供的检验试剂，对阴道分泌物白细胞酯酶含量、过氧化氢等微生态功能指标进行评估；

1.3 评价标准。统计比对阴道清洁度及绝经症状积分；统计比对2组绝经后女性阴道微生态状况，若其阴道菌群多样性介于Ⅱ-Ⅲ级、菌群密度介于Ⅱ-Ⅲ级，阴道内Ph值≤4.5个单位，阴道自洁能力为Ⅰ度，则判定为阴道微生态正常；若其阴道菌群多样、菌群密度、阴道内Ph值、阴道自洁能力某一项非上述范围，则判定为阴道微生态异常。

1.4 统计学分析。统计校验采用SPSS 24.0软件分析，计量资料用（±s）描述，配对样本t检验，计数资料用（%）描述，配对卡方检验，将P<0.05设为统计学差异标准值。

2 结果

2.1 绝经时间不同女性阴道微生态状况分析。观察A组阴道清洁度、绝经症状积分均显著低于观察B组，经假设校验表意义（P<0.05），见表1。

表1 2组治疗后效果评估（±s）

表1 2组治疗后效果评估（±s）

?

2.2 2组绝经女性阴道微生物检验结果分析。观察A组阴道微生态菌群异常患者4例，正常患者39例，显著异于观察B组，经假设校验表意义（P<0.05）；观察A组患者VVC、BV占比均显著低于观察B组，经假设校验表意义（P<0.05），见表2。

表2 2组绝经女性阴道微生物检验结果分析（n，%）

3 讨论

临床影响女性阴道微生态因素较多，临床学者公认女性年龄差异对其阴道内微生态因素的影响；女性于绝经后，因其机体内分泌出现生理性变化，其雌激素水平不断下降，阴道内环境改变，阴道粘膜逐渐薄化，阴道内有益的乳杆菌数量及密度不断降低，导致女性阴道内防御功能不断下降，进而出现多种绝经后妇科疾病，严重危害女性身心健康[3]。本研究收集86例绝经后女性进行观察，经妇科检查显示BV阳性患者共计7例，总占比为8.14%，显著低于育龄期女性BV感染几率，考虑与避孕措施、雌激素等指标具有高度关联性，增加育龄期女性BV感染几率；考虑与育龄期女性性生活较为活跃，宫内节育器等避孕措施，一定程度会增加阴道感染几率，部分避孕药物对其乳杆菌具有毒副反应，长时间应用会抑制乳杆菌熟路，极易导致阴道内微生态菌群失衡，增加女性患者诱发感染几率，若避孕措施使用不当，极易增加阴道、宫腔感染、异位妊娠等发生，危害女性身心健康；同时研究发现，不良生活习惯对微生态菌群同样具有严重影响，若女性患者个人卫生较差、阴道健康重视度较低，在继发阴道感染时，未给予有效的治疗应对，增加宫腔感染几率，导致阴道感染合并症等情况，增加临床治疗难度。课题通过分析阴道清洁度及绝经症状积分，补充雌激素患者，其反馈数据显著优于非雌激素补充患者。

女性阴道内存在大量的有益菌，较为常见的有益菌为乳杆菌，是维持女性阴道内微生态环境均衡的主要指标，女性常见阴道感染性疾病多与乳杆菌减少具有直接关联，若乳杆菌含量降低，有益菌数目减少，会导致有害菌大量繁衍，影响阴道防御机制，增加细菌、病原体感染几率，是导致女性阴道感染的主要因素，维持阴道内有害菌及有益菌生态均衡尤为重要[4]。本研究通过衡量阴道菌群多样、菌群密度、阴道内Ph值、阴道自洁能力等指标；研究发现，于绝经后采用雌激素治疗的女性，其阴道微生态正常情况显著高于非治疗女性，显示微生态菌群异常患者4例，正常患者39例，显著异于观察B组，

且通过进行VVC、BV占比分析，发现其发生率均显著低于观察B组，经假设校验表意义（P<0.05）；可知雌激素补充治疗可显著降低微生态菌群失衡情况，降低阴道炎发生几率，考虑与乳杆菌数目及密度具有高度关联性。绝经雌激素治疗，为临床应对绝经相关症状主要治疗措施，临床主要采用激素间歇周期序贯疗法、激素周期序贯疗法，于临床多年应用中，均取取得了较好的应用反馈；考虑影响阴道正常微生态菌群与女性机体激素数据有直接关联，当阴道上皮雌激素受体与雌激素进行有机结合，导致上皮细胞生理功能改变，释放糖原，进而影响阴道正常微生态；同时雌激素对可通过细胞介质对上皮组织细胞粘附性具有一定影响，易导致菌群密集度、优势菌、微生态环境失衡等情况；于绝经期女性适当补充雌激素，促使外源性激素与内源性上皮雌激素进行结合，可显著改善阴道生理状况，加速糖原代谢及分解，改善阴道粘膜对细胞的吸附性，从而提高阴道防御机制[5]。

综上所述，绝经期女性可见BV感染，其发病与阴道微生态菌群失衡具有直接关联，于绝经后进行雌激素补充，利于改善阴道内微生态均衡状况，确保菌群正常，规避绝经后生殖病变。