阿司匹林在脓毒症患者中的临床研究

张锐 主有峰 邓哲彤 叶小玲 邝焕明 刘后强

【摘要】 目的 分析阿司匹林在脓毒症患者中的临床效果。方法 90例脓毒症患者， 依照随机数字表法分为常规组和研究组， 每组45例。常规组给予常规对症支持治疗， 研究组则在常规对症支持治疗基础上行阿司匹林肠溶片治疗。对比两组患者治疗前后炎症因子[C反应蛋白（CRP）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）]水平、心脏功能指标[心肌肌钙蛋白 I（cTnI）、射血分数（EF）、肌酸激酶同工酶（CK-MB）]、治疗效果。结果 治疗后， 两组患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于本组治疗前， 且研究组患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均明显低于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 研究组患者的cTnI（1.11±0.12）μg/L、EF（3.30±0.50）ng/ml、CK-MB（16.02±7.56）U/L均显著低于常规组的（2.13±0.42）μg/L、（7.30±0.60）ng/ml、（22.83±7.12）U/L， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组患者的临床总有效率95.56%高于常规组的82.22%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 脓毒症患者采用阿司匹林的效果明显， 可减轻患者的炎症反应。

【关键词】 脓毒症;阿司匹林;炎症因子;心脏功能

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.23.042

【Abstract】 Objective   To analyze the clinical effect of aspirin in patients with sepsis. Methods   A total of 90 patients with sepsis were divided into conventional group and research group by random numerical table， with 45 cases in each group. Conventional group received conventional symptomatic support， and research group received aspirin enteric-coated tablets on the basis of conventional symptomatic support. The inflammatory factors [C-reactive protein （CRP）， interleukin-6 （IL-6）， tumor necrosis factor-α （TNF-α）] level， cardiac function indicators [cardiac troponin I （cTnI）， ejection fraction （EF）， creatine kinase isoenzyme （CK-MB）] before and after treatment， and therapeutic effect were compared between the two groups. Results   After treatment， the levels of CRP， IL-6 and TNF-α of the two groups was lower than that before treatment， and the levels of CRP， IL-6 and TNF-α of the research group was obviously lower than that of the conventional group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， cTnI （1.11±0.12） μg/L， EF （3.30±0.50） ng/ml and CK-MB （16.02±7.56） U/L of the research group was significantly lower than that of conventional group （2.13±0.42） μg/L， （7.30±0.60） ng/ml and （22.83±7.12） U/L， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The clinical total effective rate 95.56% of the research group was higher than that of the conventional group 82.22%， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion   Aspirin shows obvious effect on sepsis patients， and it can reduce the inflammatory reaction of patients.

【Key words】 Sepsis; Aspirin; Inflammatory factors; Cardiac function

膿毒症是临床常见的危重症， 严重影响患者的生命健康安全， 增加了临床救治的危险性和病死率。近年来， 随着人口老龄化问题的加重， 脓毒症的患病率不断提升， 据相关统计显示， 脓毒症发病率以每年1.5%～8.7%的速度增长， 且其病死率居高不下， 成年病死率为 38%， 老年患者的病死率更高达85%， 是重症监护室（ICU）患者的重要死亡原因[1]。阿司匹林是治疗脓毒症的常用药， 可调节患者的炎症介质， 改善心脏功能， 降低病死率[2]。基于此， 本次研究针对本院2017年8月～2019年1月收治的90例脓毒症患者进行分组讨论， 旨在为临床研究提高疾病患者的治疗质量提供依据， 现报告如下。

1 资料与方法

1. 1 一般资料 将本院2017年8月～2019年1月收治的90例脓毒症患者纳入本次研究， 依照随机数字表法将其分为常规组与研究组， 每组45例。常规组男24例， 女21例;年龄20～78岁， 平均年龄（49.53±9.85）岁;病程1～28 d， 平均病程（10.36±5.88）d。研究组男25例， 女20例;年龄21～77岁， 平均年龄（49.62±9.54）岁;病程1～28 d， 平均病程（10.28±9.24）d。两组患者的性别、年龄、病程等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 纳入及排除标准

1. 2. 1 纳入标准 ①所有患者均符合《中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南》（2014年版）脓毒症的诊断标准[3];②年龄20～78岁的患者;③此次研究获得本院医学伦理委员会的批准， 所有患者及患者家属同意参与研究并签字。

1. 2. 2 排除标准 ①合并急性冠脉综合征、慢性肾功能衰竭或基础心脏疾病的患者;②近期接受心脏复苏术治疗的患者;③既往存在药物过敏史， 或对本次研究用药过敏的患者;④不愿参与本次研究或中途退出的患者。

1. 3 方法 常规组给予常规对症支持治疗， 包括抗感染、纠正水电解质紊乱、机械通气、胃肠减压等。研究组则在常规对症支持治疗基础上行阿司匹林肠溶片（云南白药集团股份有限公司， 国药准字H53021845;规格：25 mg/片×100片/盒）治疗， 患者服用1次/d， 100 mg（4片）/次， 患者连续治疗7 d。

1. 4 观察指标及判定标准

1. 4. 1 炎症因子 比较两组患者治疗前后炎症因子水平， 炎症因子主要包括TNF-α、IL-6、CRP。提前告知患者抽血时间以及注意事项， 清晨空腹抽取3 ml静脉血作为检查标本， 标本收集完成后将其进行15 min的离心分离， 离心速度为3000 r/min， 取血清后放入温度为-20℃低温环境中保存。采用酶联免疫吸附法（江苏江莱生物科技有限公司）检测患者的TNF-α、IL-6。

1. 4. 2 心脏功能指标 统计比较两组患者治疗前后心脏功能指标， 包括cTnI、EF、CK-MB。清晨空腹抽取3 ml静脉血后进行离心分离， 采用酶联免疫发光法检测患者的cTnI、CK-MB。

1. 4. 3 治疗效果 观察比较两组患者的治疗效果， 疗效判定标准[4]：患者经治疗后生命体征恢复正常， 病症消失则视为显效;患者经治疗后生命体征改善， 临床病症好转则视为有效;患者经治疗后病情无变化则是为无效。总有效率=显效率+有效率。

1. 5 统计学方法 采用SPSS23.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。

2 结果

2. 1 两组患者治疗前后炎症因子水平对比 治疗前， 两组患者的CRP、IL-6、TNF-α水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于本组治疗前， 且研究组患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均明显低于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2. 2 两组患者治疗前后心脏功能指标对比 治疗前， 两组患者的cTnI、EF、CK-MB水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 研究组患者的cTnI、EF、CK-MB均显著低于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2. 3 两组患者治疗效果对比 研究组患者的临床总有效率高于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。

3 讨论

脓毒症是臨床上比较常见的疾病， 主要是指在感染因素的作用下导致患者出现全身炎症反应综合征， 临床上表现为寒战、意识障碍、昏迷等症状， 给患者的身体健康和生命安全构成极大的威胁[5]。脓毒症如若未及时得到有效治疗， 可损伤患者的器官功能， 引发心肌损伤等并发症， 给患者的预后造成不良影响。因此， 控制炎性因子的释放能够减轻脓毒症患者器官功能障碍和组织受损的程度， 从而改善预后[6]。脓毒症侧重于对症治疗为主， 包括抗感染、纠正水电解质紊乱等， 虽能够在一定程度上改善患者的症状， 稳定患者的病情， 但需结合其他药物进行进一步治疗。

脓毒症的发生发展与炎性因子存在紧密的联系， 其中IL-6对免疫机制产生重要的作用， 是机体炎症反应的重要标志物[7]。机体发生脓毒症后， 炎症因子激增， 导致凝血酶过度生成， 从而导致血小板激活[8]。阿司匹林是日常生活中的常用药， 能够抑制环氧酶的活性、阻断花生四烯酸代谢， 进而达到抑制血小板聚集的作用[9]。此外， 阿司匹林对前列腺素或其他能够引起炎性反应的物质合成具有抑制作用， 从而起到消炎的作用。王前等[10]的研究结果显示：观察组IL-6、TNF-α改善效果明显优于常规组（P<0.05）， 这与此次研究结果相似， 此次研究结果显示， 治疗后， 两组患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均低于本组治疗前， 且研究组患者的CRP、IL-6、TNF-α水平均明显低于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;说明阿司匹林能够减轻脓毒症患者的炎症反应。

临床研究表明， 脓毒症引发多器官功能障碍时， 首先会出现心肌抑制， 并进一步发展为心功能障碍[11]。作为心肌损伤的标志物之一， cTnI与心肌损伤及预后关系密切。阿司匹林具有保护心脑血管的作用， 可有效改善心肌损伤。仁钦[12]在一项研究结果显示， 试验组肌钙蛋白、肌酸激酶同工酶水平优于对照组， 这与此次研究结果相似， 本次研究结果显示， 治疗后， 研究组患者的cTnI、EF、CK-MB均显著低于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;进一步证实了阿司匹林在临床中的应用价值， 表明阿司匹林能够改善脓毒症患者的心脏功能指数。在临床疗效上， 研究组患者的临床总有效率高于常规组， 差异具有统计学意义（P<0.05）;说明脓毒症患者采用阿司匹林的应用效果明显， 患者更加认可满意。

綜上所述， 阿司匹林对脓毒症患者的临床症状有明显的改善作用， 可减轻患者的炎症反应， 增强心脏功能， 提高临床效果， 值得推广和应用。

参考文献

[1] 张小彬， 刘丹， 王妍柏， 等. 血清肠型脂肪酸结合蛋白和D-乳酸水平在脓毒症患者早期肠道损伤中的临床意义. 中华危重病急救医学， 2019， 31（5）：545-550.

[2] 梁冬施， 金益梅， 何时军， 等. 硫氢化钠对脓毒症小鼠心肌细胞PGC-1α和Nrf2水平的影响. 中华急诊医学杂志， 2018， 27（9）：994-997.

[3] 中华医学会重症医学分会. 中国严重脓毒症/脓毒性休克治疗指南（2014）. 中华内科杂志， 2015， 54（6）：557-581.

[4] 张倩倩， 周晓慧， 唐伦先. 组蛋白甲基转移酶抑制剂对脓毒症小鼠腹腔巨噬细胞极化的影响. 中华危重病急救医学， 2019， 31（2）：187-192.

[5] 谢芳斐， 应梦佳， 游殷媛， 等. 脑心通胶囊与阿司匹林治疗急性脑梗死临床疗效及其对认知功能、凝血功能影响的对比研究. 实用心脑肺血管病杂志， 2019， 27（4）：73-76.

[6] 覃小兰， 郭权来， 刘云涛， 等. 降钙素原及C-反应蛋白联合序贯器官衰竭评分对肺部感染致脓毒症老年患者预后的评估价值. 中华危重病急救医学， 2019， 31（5）：562-565.

[7] 屠越兴， 俞云松， 韩芳， 等. 三七对脓毒症急性肾损伤大鼠肾组织Toll样受体2/4和NOD样受体P1/3表达的干预作用. 中国中西医结合急救杂志， 2019， 26（1）：5-10.

[8] 李俊伟， 孙洁. 美罗培南注射剂联合头咆哌酮钠舒巴坦钠注射剂治疗脓毒症休克合并肾功能不全的临床研究. 中国临床药理学杂志， 2019， 35（15）：1574-1577.

[9] 张慈， 张盼盼， 余华丽， 等. 血浆sTREM-1水平及SOFA对老年脓毒症患者病情及预后的评估价值. 中国老年学杂志， 2019， 39（14）：3443-3445.

[10] 王前， 唐铸. 锦红汤加味配合西医常规治疗对重症脓毒症患者血清内毒素、降钙素原水平的影响分析. 四川中医， 2019， 35（3）：108-111.

[11] 潘田君， 袁盛伟. 老年脓毒症患者转化生长因子-β1/Smad信号通路、炎症因子及外周血microRNA-155和-466的表达及意义. 中国老年学杂志， 2019， 39（18）：4507-4510.

[12] 仁钦. 波立维联合阿司匹林治疗非ST段抬高型急性心肌梗死患者的临床疗效. 医疗装备， 2018， 31（12）：116-117.

[收稿日期：2020-05-06]