狼疮性肾炎患者血清干细胞因子水平及其与疾病活动度的相关性

肖 云

湖南省攸县人民医院 421000

狼疮性肾炎为系统性红斑狼疮累及肾脏后造成的免疫损伤类型，患者症状表现以血尿、蛋白尿、发热、水肿等为主，临床表现同肾病综合征、慢性肾小球炎等具有相似性，可导致多组织器官炎症和损伤[1]。数据显示狼疮性肾炎在亚洲国家中的发病率约为0.9/10万人，且研究发现狼疮性肾炎患者伴有多种自身抗体阳性及血清干细胞因子水平异常[2]，本文在此基础上探讨狼疮性肾炎患者血清干细胞因子水平及其同疾病活动的相关性。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我院2018年1月—2019年3月收治的狼疮性肾炎患者76例，所有患者均伴有不同程度血尿、蛋白尿，24h尿蛋白定量>0.5g，均经由肾组织活检证实，排除合并肿瘤性疾病患者、合并高血压、糖尿病基础性疾病患者、免疫系统疾病患者，所有患者及家属均知情并同意此次研究，依照SLEDAI(系统性红斑狼疮疾病活动指数)相关标准分为稳定期组、活动期组。稳定期组38例，男11例，女27例，年龄27～45岁，平均年龄(34.57±3.16)岁，体重54～71kg，平均体重(61.08±4.82)kg；活动期组38例，男10例，女28例，年龄26～44岁，平均年龄(34.46±3.21)岁，体重52～74kg，平均体重(61.23±4.76)kg。两组基础资料无统计学差异(P>0.05)，可对比。本研究经医院伦理会批准，患者均签署知情同意书，自愿参与研究。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法：两组入院后均实施常规对症治疗，给予羟氯喹5mg/(kg·d)，后给予血管紧张素转换酶抑制剂治疗，对蛋白尿者加用泼尼松，对增生病变者加用甲波尼龙联合环磷酰胺冲击治疗，6个月后观察血清抗体表达情况。

1.2.2 血清干细胞因子水平检测[3]：取空腹肘静脉血15ml，离心处理取上清液并低温保存待用，采用酶联免疫吸附法进行抗ds-DNA抗体检测，所用仪器为美国贝克曼库尔特公司AU7800型全自动生化分析仪；采用免疫印迹法进行两组患者抗Sm抗体、抗rRNP抗体检测， 试剂盒购于德国IMTEC医学诊断实验有限公司；参照PT-PCR方法检测两组患者血清miR-2861、miR-4532相对表达量，IL-18采用酶联免疫吸附试验测定；取清晨空腹外周静脉血后采用全自动生化分析仪检测β2-MG、Hb、PLT、ALB指标水平。

2 结果

2.1 两组患者抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗rRNP抗体阳性率比较 两组患者抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗rRNP抗体阳性率对比，差异明显(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体、抗rRNP抗体阳性率对比[n(%)]

2.2 两组患者miR-2861、miR-4532相对表达量、IL-18等血清指标水平情况 两组患者miR-2861、miR-4532相对表达量、IL-18等血清指标水平对比，差异明显(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者miR-2861、miR-4532相对表达量、IL-18等血清指标水平对比

2.3 轻度、中度、中度活动患者β2-MG、Hb、PLT、ALB指标水平情况 在38例活动期组患者中，轻度、中度、重度活动三类患者的β2-MG、Hb、PLT、ALB指标水平组间对比，差异明显(P<0.05)，见表3。

表3 轻度、中度、中度活动患者β2-MG、Hb、PLT、ALB指标水平对比

3 讨论

狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮累及肾脏后的常见严重并发症，数据显示狼疮肾炎患者5年内终末期肾病的发病率约为20%，早期诊断和治疗是控制肾功能进一步损伤并挽救患者生命的关键[4]。当前临床对于狼疮性肾炎的治疗以糖皮质激素治疗、免疫制剂及生物制剂治疗为主，其中血浆置换、免疫吸附和干细胞移植等为常用的生物制剂治疗方法，可见血清干细胞水平调节对狼疮性肾炎疾病发展的重要调控作用[5-6]。

抗ds-DNA抗体为狼疮性肾炎的高度特异抗体，是临床公认的狼疮性肾炎诊断的黄金指标，研究显示狼疮性肾炎患者机体抗ds-DNA抗体在病情恶化情况下表现为滴度上升，病情缓解后ds-DNA抗体滴度缓慢下降[7]。本次结果显示活动期组患者抗ds-DNA抗体阳性检出率高于稳定期组患者，同上述理论具有一致性。稳定期及活动期狼疮性肾炎患者中均可检出抗Sm抗体、抗rRNP抗体阳性，而在稳定期患者中抗Sm抗体阳性检出率较低，故不能明确提示其同患者症状及疾病转归的相互关系。报道显示抗rRNP抗体可见于35%～45%的狼疮性肾炎患者[8]，本次活动期组抗rRNP抗体阳性检出率为60.53%，高于文献报道，综合上述三种特异性抗体阳性检测结果，可提升临床诊断狼疮性肾炎的准确率。

临床研究显示miRNA参与基因表达调控过程，可通过靶向基因调控调节肾脏功能，特异性miRNA表达的缺失广泛存在于肾功能损伤患者[9]。另有报道称miR-2861、miR-4532模拟高表达物可促进MC3T3-E1细胞向成骨细胞的分化，狼疮性肾炎患者毛细血管内皮细胞炎症反应可造成miR-2861、miR-4532相对表达量的下降[10]。此次结果显示活动期组患者miR-2861、miR-4532相对表达量低于稳定期组患者，提示miR-2861、miR-4532对生理及病理过程具有积极调控作用。β2-MG为淋巴细胞及多形核白细胞产生的微小球蛋白，可在血清干细胞、尿液或体液中检出，其中95%以上的β2-MG可经由肾小球过滤并排出体外，肾功能损伤后引发肾小球过滤功能下降，导致β2-MG水平含量蓄积[11]。此次结果显示活动期组38例患者中，中度及重度活动者血清β2-MG水平均高于轻度活动者，提示血清β2-MG水平同肾损伤严重程度具有关联性。

血清干细胞因子水平是狼疮性肾炎患者肾损伤的重要影响因素，可将其作为狼疮性肾炎患者肾功能损伤和疾病活动程度的评估指标。