冠心病患者PCI手术前后FGF-21、VEGF及GTGF的变化与心功能的关系

郭 华

河南省郑州市第二人民医院 450000

冠心病(Coronary heart disease，CHD)是临床常见的心血管系统疾病，动脉粥样硬化是其主要病理改变，冠状动脉内膜发生脂质沉积、内膜灶状纤维化、粥样斑块形成，导致血管壁变硬、管腔狭窄或闭塞，继而引起心肌缺血缺氧性病变[1]。经皮冠脉介入术(Percutaneous coronary intervention，PCI)是目前临床治疗CHD最有效的方法，可迅速开通闭塞的冠脉，恢复心肌血供，进而挽救濒死的心肌细胞，但PCI术只对直径>2.5mm的大血管有效，对于微血管无效。因此PCI术后患者心功能可出现不同程度的下降[2]。

有研究发现，PCI术可导致冠状动脉粥样硬化斑块破裂、动脉壁破坏、血管内皮损伤，刺激炎性因子、趋化因子大量释放，心肌缺血再灌注损伤也会引起炎性因子的大量合成，进而引起PCI术后心肌损伤[3]。采用血清炎性因子水平预测PCI术后心功能的变化值得深入研究。本研究探讨了CHD患者PCI前后患者血清成纤维细胞生长因子21(FGF-21)、血管内皮细胞生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(GTGF)的变化与心功能变化的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取我院2017年9月—2018年10月实施PCI手术治疗的CHD患者77例(CHD组)、健康体检人群77例(对照组)。CHD组中男46例、女31例，年龄51～80岁，平均年龄(64.8±8.3)岁，单支冠脉病变22例、双支冠脉病变41例、三支冠脉病变14例；合并疾病情况：高血压38例、糖尿病20例、血脂异常27例；吸烟29例。对照组中男42例、女35例，年龄45～79岁，平均年龄(63.0±12.2)岁。两组研究对象的年龄、性别比较，差异均不具有统计学意义(P>0.05)。

1.2 入选标准 纳入标准：(1)CHD患者的诊断标准参考2015年版的《冠心病分级治疗指南》[4]中的标准；(2)CHD患者经冠脉造影检查至少发现1支冠脉的狭窄程度>70%；(3)CHD患者在我院接受PCI手术及术后随访；(4)对照组为健康体检人群；(5)本研究经医学伦理委员会批准、研究对象均知情同意。排除标准：(1)心瓣膜疾病；(2)心肌炎；(3)既往具有心脏手术病史；(4)伴有恶性肿瘤或者具有放化疗病史；(5)肺动脉高压等；(6)合并其他系统的重大疾病。

1.3 血清FGF-21、VEGF、GTGF水平检测方法 分别于术前、术后1周抽取患者空腹静脉血3ml，室温静置10min后以转速3 000r/min离心 15min，取上层血清置于-80℃冰箱保存，统一检测血清FGF-21、VEGF、GTGF水平。检测方法：酶联免疫吸附法，检测仪器：德国MODE-550酶标仪，试剂盒生产厂家：北京博蕾德生物科技有限公司。对照组患者于体检当日抽取空腹静脉血完成上述操作。

1.4 超声心动图检测方法 分别于术前、术后6个月检测患者左室射血分数(LVEF%)、左室舒张末期内经(LVEDd)、左室短轴缩短率(LVFS)等心功能指标，检测仪器：飞利浦 EPIQ5彩色多普勒超声诊断仪，探头频率为1～5MHz。对照组患者于体检当日完成上述操作。

2 结果

2.1 CHD组PCI术前、术后1周的血清FGF-21、VEGF及GTGF水平与对照组比较 CHD组患者在PCI术前、术后1周的血清FGF-21、VEGF及GTGF水平均显著高于对照组(P<0.05)；CHD组患者在PCI术后1周，血清FGF-21、GTGF水平较术前显著降低(P<0.05)，VEGF水平较术前显著升高(P<0.05)。见表1。

2.2 CHD组PCI术前、术后6个月心功能指标与对照组比较 CHD组患者在PCI术前、术后1周的LVEF%、LVFS%水平均显著低于对照组(P<0.05)，LVEDd测定值高于对照组(P<0.05)；CHD组患者在PCI术后6个月，LVEF%、LVFS%水平较术前显著升高(P<0.05)，LVEDd较术前显著降低(P<0.05)。见表2。

表1 CHD组PCI术前、术后1周的血清FGF-21、VEGF及GTGF水平与对照组比较

表2 CHD组PCI术前、术后6个月的心功能指标与对照组比较

2.3 CHD组PCI术前血清FGF-21、VEGF、GTGF水平与心功能指标的相关性 CHD组患者在PCI术前血清FGF-21、GTGF水平与LVEF%、LVFS%水平均呈显著的负相关关系(P<0.05)，血清FGF-21、GTGF水平与LVEDd测定值呈显著的正相关关系(P<0.05)；CHD组患者术前血清VEGF与LVEF%、LVFS%、LVEDd水平无显著的相关性(P>0.05)。见表3。

表3 CHD组血清FGF-21、VEGF、GTGF水平与心功能指标相关性分析

3 讨论

冠心病是严重威胁生命安全的心血管疾病，早期起病隐匿，多数患者在出现急性冠脉综合征时才就诊。随着医疗技术的发展，冠状动脉造影技术的成熟使得冠心病PCI术得到普及应用[5]。PCI术通过介入治疗迅速地开通闭塞的冠状动脉，恢复冠状动脉血流而减轻心肌细胞损伤。但PCI 术后部分患者仍会发生心血管不良事件，PCI在有效开通血管的同时可能诱发炎症反应而引起心肌损伤，其发生机制比较复杂，可能与机械性损伤、缺血—再灌注等有关[6]。

PCI操作时球囊扩张不可避免的挤压冠状动脉，导致动脉粥样斑块破裂、血管壁破坏、血管内皮损伤，心肌缺血再灌注损伤也会引起炎性因子的大量释放，进而引起PCI术后心肌损伤[7]。PCI诱发的炎症反应可能是引起术后心血管不良事件的重要原因之一。炎性因子可促进单核细胞、T细胞黏附，促进泡沫细胞形成、细胞外基质降解，诱导血小板异常活化和黏附，进而促进血栓形成，加重动脉粥样硬化，继而引起心血管不良事件风险升高[8-9]。

FGF-21是由肝脏合成的成纤维细胞生长因子，参与调节糖脂代谢、改善胰岛素敏感性、抑制肝糖原降解进而保持血糖稳定[10]。近年来有研究发现，血清FGF-21水平与冠心病患者颈动脉斑块大小存在一定的相关性，FGF-21可对抗心肌缺血，减轻心肌再灌注损伤，是一种内源性心肌保护物质[11]。VEGF是一种具有高度特异性的血管内皮细胞有丝分裂刺激因子，可介导蛋白激酶B磷酸化而促进新生血管形成和侧支循环建立。心肌发生缺血、缺氧性损伤后可分泌大量的VEGF而促进自身修复[12]。GTGF是新发现的一种细胞生长因子，可促进新生血管形成、细胞外基质蛋白沉积，参与组织纤维化过程[13]。

本研究中CHD患者在PCI术前血清FGF-21、VEGF及GTGF水平均显著高于健康人群，这一结果提示，CHD患者心肌缺血缺氧状态比较严重，机体代偿性合成大量的FGF-21、VEGF修复心肌组织损伤。在PCI术后1周，CHD患者血清FGF-21、GTGF水平较本组术前显著降低，但仍显著高于健康人群，VEGF较本组术前显著升高，并显著高于健康人群。这一结果提示，PCI术可有效减轻心肌缺血缺氧状态，但并不能完全恢复至正常水平。这是由于PCI术可有效开通血管，改善心肌血供，但术中挤压、牵拉及缺血再灌注损伤导致炎症损伤，动脉粥样硬化斑块不稳定等[14-15]。本研究中CHD患者在PCI术后6个月的LVEF%、LVFS%水平较术前显著升高，但均显著低于健康人群，LVEDd测定值较术前显著降低，但仍高于健康人群。这一结果提示，PCI术可有效改善患者的心功能，但并不能完全恢复至正常水平。

本研究发现，CHD患者在PCI术前血清FGF-21、GTGF水平与LVEF%、LVFS%水平均呈显著的负相关，血清FGF-21、GTGF水平与LVEDd测定值呈显著的正相关。CHD患者术前血清VEGF与LVEF%、LVFS%、LVEDd水平无显著的相关性。这一结果提示，PCI术前血清FGF-21、GTGF水平升高与患者术后心功能恢复有关，通过检测血清FGF-21、GTGF水平有助于预测PCI治疗的预后情况。

综上所述，CHD患者PCI术前及术后的血清FGF-21、GTGF水平较健康人群显著升高，VEGF在PCI术后升高，PCI术前血清FGF-21、GTGF水平升高与患者术后心功能恢复有关。