子宫颈转移性肺腺癌1例

余 清，吴 宁，姚宇琪，贾世军，段芳蕾

患者女性，66岁。因双下肢水肿及阴道少许淡红色分泌物半年入院。既往史：2013年因右侧肺腺癌伴第8胸椎骨转移行根治性放、化疗，合计4个周期方案化疗(紫杉醇每天210 mg+顺铂40 mg)。同期针对右侧肺下叶占位行SBRT治疗D9550Gy/5f，T8椎体D95 4180 cGy/22 f。2015年患者腰骶部疼痛，骨扫描示T8、骶骨放射性异常浓聚，考虑骨转移，针对骶骨骨质破坏区域制定IMRT放疗15次后疼痛缓解。妇科检查子宫颈质硬呈菜花状，灶性糜烂。辅助检查：胸椎+腰椎+胸部CT平扫加增强：右侧肺癌骨转移放、化疗；CT示：(1)右侧肺下叶结节状致密影，周围肺斑片条索影，左侧肺上叶尖后段小斑片类结节影；(2)双锁骨上窝区、右侧腋窝、纵隔内、肺门多发增大淋巴结；(3)右侧部分肋骨高密度斑片影，局部骨质形态异常；(4)T1-4、T7-9、S3、4椎体及部分附件骨转移，右侧第8肋骨转移。彩超示：双侧小腿深静脉血栓；右侧腹股沟淋巴结肿大。临床诊断：(1)右侧肺下叶肺腺癌伴胸8椎体转移放、化疗后，骶椎转移放疗后；(2)子宫颈癌待查。

病理检查子宫颈液基细胞学：肿瘤细胞成团或单个散在，核质比为1 ∶1～1 ∶2，核圆形、椭圆形，可见核仁(图1)；液基细胞块：肿瘤细胞单个散在、小条索状、细乳头状(图2)、腺样；胞质红染有黏液样物质。免疫表型：TTF-1(图3)、Napsin A均阳性。随后子宫颈6点及12点取活检，眼观：灰白色小组织各1粒，大小分别为0.8 cm×0.5 cm×0.2 cm、0.6 cm×0.4 cm×0.3 cm，以腺状或微乳头状排列为主(图4)。免疫表型：瘤细胞中CK7、CKpan、TTF-1、Napsin A、CEA、SPB均阳性，HNF-1部分阳性，p16、Pax-8、ER、WT-1、MC、GATA-3、CK20、p63均阴性，Ki-67增殖指数约30%。基因检测：肺部原发灶及子宫颈转移灶均检测到EGFR基因19外显子突变。

病理诊断：子宫颈转移性肺腺癌，肺腺癌与子宫颈转移灶组织学形态一致。

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讨论子宫颈原发恶性肿瘤常见，转移性恶性肿瘤少见，由于子宫颈向外离心性淋巴引流的解剖学特征，肺癌转移至子宫颈在国内外文献中罕见，经PubMed及万方医学数据库检索国内外肺癌转移至子宫颈的文献报道仅6例[1-6]，其中腺癌5例、神经内分泌癌1例，患者年龄44～76岁，中位年龄58.83岁。

本例细胞学诊断需与以下几种肿瘤鉴别。(1)子宫颈鳞状细胞癌：鳞癌细胞单个散在或呈巢状排列，核质比高，可出现裸核及梭形、蝌蚪状的奇异性细胞，且p63阳性。本例肺腺癌细胞呈腺样、细乳头状排列，且p63阴性，可资鉴别。(2)子宫颈管原位腺癌/腺癌：多呈菊形团或羽毛状排列，细胞核拥挤重叠并且拉长呈雪茄状。本例肺腺癌细胞核圆或椭圆形，CK7、TTF-1、SPB均阳性，CK20阴性，与文献[7]报道腺癌中CK7+/CK20-、TTF-1+和(或)SPB+时，高度提示为肺来源(特异性100%，敏感性85%)。另外，文献报道[8]转移肿瘤与原发肿瘤基因检测一致性较高，本例肺部原发灶及子宫颈转移灶均检测到EGFR基因19外显子突变，与文献报道相符。(3)子宫内膜腺癌：呈三维立体的球状细胞团，癌细胞核圆形，染色质颗粒状，核仁明显，胞质稀少可见空泡化及中性粒细胞，有水样肿瘤素质的背景，免疫组化标记ER、vimentin均阳性，CEA阴性。本例肺腺癌细胞呈平铺状，无三维立体的结构，免疫组化标记CEA、TTF-1、Napsin A均阳性，ER阴性，可资鉴别。

综上所述，肺腺癌转移至子宫颈罕见，但通过临床病史结合液基细胞学涂片、液基细胞块镜下特点联合免疫细胞化学检测，可以明确诊断。