缬沙坦联合硫辛酸治疗糖尿病肾病（Ⅲ～Ⅳ期）患者的临床效果

李鹏，段崇毅，刘星宇，吴娟

1 江西省九江市中医医院 （江西九江 332000） ；2 江西省九江市第三人民医院 （江西九江 332000）

近年来，随着生活节奏的加快以及生活水平的不断提高，糖尿病的发病率逐年升高，由糖尿病引起的糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）的发病率也随之增加[1]。DN患者一旦出现肾脏损害，易产生较多并发症，治疗难度将大大增加，严重影响患者的工作和生活。此外，该病治疗费用较高，患者经济负担较大。目前，临床治疗DN 患者以改善患者氧化应激状态以及降低尿蛋白水平为主，目的是保护其肾脏功能[2]。硫辛酸氧化能力较强，能够调节人体抗氧化能力。缬沙坦对肾脏具有较好的保护作用，同时能够降低尿蛋白水平。本研究探讨缬沙坦联合硫辛酸治疗DN（Ⅲ～Ⅳ期）患者的临床疗效，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2017年1月至2019年12月医院收治的DN（Ⅲ～Ⅳ期）患者60例作为研究对象，随机分为对照组和试验组，每组30例。对照组男14例，女16例；年龄35～72岁，平均（64.5±8.3）岁；病程3～14年，平均（8.2±5.3）年。试验组男15例，女15例；年龄34～69岁，平均（63.8±8.7）岁；病程4～16年，平均（8.7±4.5）年。两组一般资料比较，差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准。

纳入标准：（1）均为Ⅲ～Ⅳ期的患者，年龄≥18周岁；（2）符合DN 诊断标准；（3）肾小球滤过率（glomerular filtration rate，GFR）＞20 ml/（min·1.73 m3）。排除标准：（1）妊娠期糖尿病患者；（2）合并高血压、原发性肾脏疾病等因素引起的肾脏疾病的患者；（3）合并严重心脑血管疾病的患者；（4）合并精神类或神经类疾病的患者。

1.2 方法

对照组采用常规胰岛素治疗，严格控制饮食，维持水电解质平衡，高血压患者给予降压治疗。

试验组在对照组基础上给予缬沙坦联合硫辛酸治疗：缬沙坦片（桂林华信制药有限公司，国药准字H20080820）口服，80 mg/次，1次/d，连续治疗3个月；选取0.6 g 硫辛酸（亚宝药业太原制药有限公司）加入0.9%氯化钠注射液250 ml，进行静脉滴注，1次/d，连续治疗3个月。

1.3 临床评价

（1）比较两组肾功能，包括24 h 尿微量白蛋白排泄率（urine albumin excretion rate，UAER）、尿β2微球蛋白（β2-microglobulin，β2-MG）、血肌酐（serum creatinine，SCr）及尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）。UAER、β2-MG 水平采用型号为IMMULITE 的化学发光免疫分析仪，采取化学发光法进行测定；抽取患者静脉血液化验SCr；BUN 采用谷氨酸脱氢酶测定法进行检测。（2）测量患者的血压及氧化指标。血压包括收缩压（systolic pressure，SBP）及舒张压（diastolic pressure，DBP）。氧化指标包括血清丙二醛（malondialdehyde，MDA）、超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD），分别采用比色法、羟胺法进行检测，仪器采用型号为UV1000的紫外可见分光光度计。

参 考 范 围：UAER，30～300 mg，β2-MG， 1.0～3.0 mg/L；SCr，≤133 mol/L；BUN，≤7.0 mmol/L；SBP，90～139 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）；DBP，60～90 mmHg。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 两组肾功能比较

两组治疗前各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组UAER、β2-MG、BUM 水平低于治疗前，且试验组低于对照组，试验组SCr 水平高于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 两组肾功能比较（±s）

表1 两组肾功能比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05；UAER 为24 h 尿微量白蛋白排泄率，β2-MG 为尿β2 微球蛋白，SCr 为血肌酐，BUN 为尿素氮

BUN（mmol/L）试验组 30 治疗前 186±19 1.63±0.24 89±51 5.4±1.2 治疗后 122±16a 0.82±0.15a 87±32a 5.3±1.5a对照组 30 治疗前 187±18 1.58±0.16 87±21 5.6±1.4 治疗后 156±18ab 1.24±0.13ab 86±32ab 5.4±1.8ab组别 例数 UAER（μg/min）β2-MG（mg/L）SCr（μmol/L）

2.2 两组血压及氧化指标水平比较

两组治疗前各项指标比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后，两组血压及MDA 水平低于治疗前，SOD 水平高于治疗前，且试验组变化情况优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05），见表2。

表2 两组血压及氧化指标水平比较（±s）

表2 两组血压及氧化指标水平比较（±s）

注：与同组治疗前比较，aP＜0.05；与对照组治疗后比较，bP＜0.05；SBP 为收缩压，DBP 为舒张压，MDA 为血清丙二醛，SOD 为超氧化物歧化酶

SOD（kU/L）试验组 30 治疗前 145.56±11.29 95.38±8.46 7.48±0.76 73.45±12.74 治疗后 121.94±10.85a 74.49±9.48a 4.52±0.78a 88.23±11.24a对照组 30 治疗前 143.85±10.67 96.92±8.34 7.46±0.98 72.29±11.37 治疗后 138.95±11.57ab 87.28±6.59ab 7.19±0.62ab 72.45±10.97ab组别 例数 SBP（mmHg）DBP（mmHg）MDA（mmol/L）

3 讨论

研究表明，45%DN 患者将会进展为终末期肾病[3]。DN 发病的主要原因是肾小球基底膜遭到损伤，损伤程度可通过尿蛋白水平反映出来，尿蛋白水平也是DN 临床分期的金标准，因此，有效控制尿蛋白水平，缩短其存在时间，对阻止DN 发生及发展具有重要意义[4]。

我院采用缬沙坦联合硫辛酸治疗DN 患者，取得了令人满意的临床效果。缬沙坦属于非肽类血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂，具有疗效强、特异性高的特点，能够对血管紧张素Ⅱ相关的AT1受体亚型进行选择性作用，从而降低尿蛋白水平，保护患者肾功能[5]。硫辛酸属于丙酮酸脱氢酶复合物，对蛋白质的糖基化具有阻碍作用，可提高血糖的利用率，减轻DN 患者的微血管病变，促进肾功能改善；此外，硫辛酸进入人体后，容易还原成双氢硫酸锌，对维生素C 及维生素E 的再生具有促进作用，从而可改善患者肾功能[6]。

本研究结果显示，两组治疗后UAER、β2-MG、BUM水平低于治疗前，且试验组低于对照组，治疗后试验组SCr 水平高于对照组（P＜0.05）。该结果说明，缬沙坦联合硫辛酸治疗DN（Ⅲ～Ⅳ期）患者，可有效改善患者肾功能，且对血糖、血尿酸水平影响甚微，患者血糖波动较小，临床效果好。治疗后，两组血压及MDA 水平低于治疗前，SOD 水平高于治疗前，且试验组变化情况优于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。该结果说明，缬沙坦联合硫辛酸能够防止高血糖造成的神经病变，减轻糖尿病造成的微血管病变。

综上所述，缬沙坦联合硫辛酸治疗DN（Ⅲ～Ⅳ期）患者，能够防止高血糖造成的神经病变，减轻糖尿病造成的微血管病变，改善患者肾功能。

［参考文献］

［1］ 赵静，王奇金，魏苏，等.硫辛酸联合缬沙坦治疗早期糖尿病肾病的疗效及安全性分析[J].现代生物医学进展，2017，17（10）：1931-1933.

［2］ 冯绮琪，司美君，周静，等.糖尿病肾病病理分型与预后的联系[J].中华肾脏病杂志，2018，34（9）：641-647.

［3］ 刘春田，王晓娟，冯建军. 厄贝沙坦联合增强型体外反搏治疗老年早期糖尿病肾病的疗效观察[J].医学临床研究，2018，35（8）：1493-1495.

［4］ 李海玲，董陆玲，杨亚萍，等.厄贝沙坦α-硫辛酸联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝血清炎性因子及肝脏脂肪沉积的影响[J].山西医药杂志， 2017，46（22）：2758-2761.

［5］ 朱红，曹长春，吴利，等. α 硫辛酸联合依帕司他、甲钴胺治疗2型糖尿病周围神经病变的疗效观察及作用机制[J].中国医师杂志，2017，19（12）：1813-1816.

［6］ 胡一俊.依帕司他联合α 硫辛酸治疗老年糖尿病周围神经病变的效果及对氧化应激反应的影响[J].新乡医学院学报，2019，36（4）：27-30.