HSP90α联合肿瘤标志物在早期肝癌诊断中的应用价值①

张文陆，张 旭

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

在当前，原发性肝癌是作为临床上最为常见的一类恶性肿瘤疾病。随着当前社会经济水平的不断变化，加上人口老龄化的速度加快，当前肝癌的发病率以及致死亡率呈有明显的上升态势[1]。因此，对于肝癌的早期诊断以及预防治疗在临床上具有重要的意义[2]。当前，对于肝癌主要是通过应用病理组织学、影像学以及实验室指标检测等方法进行诊断，其中，病理组织学存在一定的滞后性与创伤性等，而影像学则受限于阅片的医师经验与能力，易发生漏诊或误诊现象，而肿瘤标志物检测则对于早期肝癌的诊断上具一定的优势[3,4]。HSP90α则是是应激蛋白中的一种，其具分子伴侣的作用并参与到肿瘤细胞的功能代谢与免疫当中，对其检测也能对早期肺癌的诊断起到一定的作用。对此，本研究以探讨检测HSP90α与相关肿瘤标志物对早期肝癌的诊断价值。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取本院2017-08～2018-08收治的经组织病理学确诊原发性肝癌患者50例建立肝癌组；以临床确诊肝硬化或肝炎患者50例建立肝病组；同时以本院进行健康体检的健康受检者50例建立正常对照组。其中，肝癌组患者包括男35例、女15例，年龄27～72岁，平均(53.2±13.8)岁；肝病组患者包括男34例、女16例，年龄27～75岁，平均(54.2±12.7)岁，本组包括肝炎24例、肝硬化26例。正常对照组中，男35例、女15例，受检者年龄在26～73岁，平均(54.7±17.2)岁。三组纳入对象的年龄与性别结构对比均未见显著差异，研究具有可行性。本研究经院医学伦理委员会的批准后实施。

1.2 纳排标准

(1)纳入标准：肝癌组纳入对象均符合全国第八届肝癌学术会议所制定关于原发性肝癌的诊断标准，且经影像学以及病理组织活检确诊原发性肝癌；肝病组均依据肝病的诊断标准确诊；所有纳入研究对象均对研究内容知情同意，参与研究前均签署了知情同意书。(2)排除标准：肝癌组与肝病组均排除合并患有肝癌及肝病的患者；肝癌组与肝病组均排除拒绝进行病理组织活检患者；所有纳入研究对象排除患有心、肺、肾等器官功能障碍；排除危重期患者以及已接受相关诊治措施患者。

1.3 检查方法

对所有的研究对象均于晨间8:00～9:00，空腹状态下采集静脉血4mL，采集样品经30min凝血后置于4000r/min高速离心机下进行离心处理15min，将处理后的样品进行冷藏，要求于6h内送检。通过ELISA技术对甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)以及HSP90α的含量进行测定。各指标的阳性诊断标准：AFP>20μg/L、CAE≥5μg/L、CA199≥30U/mL、HSP90α>正常水平180%。

1.4 统计学方法

2 结果

2.1 三组研究对象的肿瘤标志物以及HSP90α的表达水平对比

肝癌组与肝病组的CA199、AFP、CEA以及HSP90α的表达水平相比于对照组均显著更高，其中，其中肝癌组的各指标表达水平均显著高于肝病组，对比存在显著差异(P<0.05)。见表1。

2.2 三组研究对象肿瘤标志物以及HSP90α检测阳性率对比

肝癌组AFP的阳性率对比CEA以及CA199阳性率均显著更高(P<0.05)，HSP90α的阳性率对比CEA以及CA199阳性率均显著更高(P<0.05)。肝癌组肿瘤标志物与HSP阳性率相比于肝病组以及对照组均显著更高(P<0.05)。见表2。

表1 三组研究对象的肿瘤标志物以及HSP90α的表达水平对比

表2 三组研究对象肿瘤标志物以及HSP90α检测阳性率对比(n=50)

2.3 肿瘤标志物联合HSP90α的诊断情况

肝癌组血清肿瘤标志物检测诊断准确率为80.00%(40/50)、HSP90α诊断准确率为76.00%(38/50)；联合检测血清肿瘤标志物以及HSP90α的诊断准确率为98.00%(49/50)，肝癌组联合检测血清肿瘤标志物以及HSP90α的诊断准确率均优于各方法单独检测。

3 讨论

在Globocan的相关调查数据提示，每年全球有接近80万例新发肝癌的病例以及接近74万的因肝癌致死亡的病例，肝癌占恶性肿瘤的死亡率中的次位[5]。我国每年的肝癌新发病例约占全球每年新发病例50%左右，其中以男性的发病率更高[6,7]。由于肝癌具有高发病率以及高死亡率，临床上对于肝癌需采取合适的方法进行及早诊断并予以及早治疗[8]。对于肝癌的临床诊断中，除了通过医学影像检查以及病理检测，进行肿瘤标志物检测也是一种相对较为有效的检测方法。肿瘤标志物是作为肿瘤细胞生长、发育的过程当中所表达或者对外释放的一种物质，肿瘤标志物主要分布于胞质、胞核以及细胞膜的表面，并且可参与到血液或者体液的循环。有研究提示，肿瘤组织中，肿瘤标志物会出现特异表达或出现大量表达，此类物质可能参与到肿瘤细胞增殖生长的过程。临床上，甲胎蛋白(AFP)是一类最早应用于对原发性肝癌进行诊断的肿瘤标志物，AFP可比临床症状提前8～11个月呈现阳性检测结果，相关的统计分析结果显示肝癌中AFP阳性率达到70%，但仍有接近30%的肝癌患者其AFP表达阴性，因此，单独检测AFP对肝癌的诊断上具一定局限性。近年来，也有不少的研究表明其他的肿瘤标志物联合检测能有效提高对肝癌的诊断，在本研究中，除了对AFP检测，主要还针对癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)等肿瘤标志物进行检测。除了分析肿瘤标志物的检测价值，研究中同时检测HSP90α在肝癌患者血清中的表达情况，在当前，有不少研究者通过对人类的肝癌细胞外HSP90α表达情况展开相关研究，临床上提示，对于HSP90α的表达水平与肝癌的侵袭、迁移潜能存在正相关关系，即血清HSP90α表达水平的提高可增强对肝癌细胞的侵袭及迁移功能。在本研究中，分析肝癌、肝病以及正常检测者三组研究对象的肿瘤标志物以及HSP90α的表达情况显示，肝癌组与肝病组的CA199、AFP、CEA以及HSP90α的表达水平相比于对照组均显著更高，其中，其中肝癌组的各指标表达水平均显著高于肝病组，对比存在显著差异。肝癌组AFP的阳性率对比CEA以及CA199阳性率均显著更高，HSP90α的阳性率对比CEA以及CA199阳性率均显著更高。肝癌组肿瘤标志物与HSP阳性率相比于肝病组以及对照组均显著更高。肝癌组联合检测血清肿瘤标志物以及HSP90α的诊断准确率均优于各方法单独检测。研究结果表明，HSP90α联合肿瘤标志物的检测能提高对肝癌的检出。

综上所述，通过联合检测HSP90α以及血清肿瘤标志物，能有效对原发性肝癌进行诊断，更有利于对原发性肝癌患者进行早预防、早治疗，HSP90α以及血清肿瘤标志物可作为肝癌诊断的参考指标。