多西他赛联合表柔比星方案新辅助化疗乳腺癌的近期疗效和毒副反应

彭玉峰

【摘 要】 目的：探讨多西他赛联合表柔比星方案新辅助化疗乳腺癌的近期疗效和毒副反应。方法：选取2017年1月至2018年12月本院72例乳腺癌患者作为本次研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组36例，对照组采用氟尿嘧啶+表柔比星静脉滴注，观察组则采用多西他赛+表柔比星方案行新辅助化疗，对比两组近期疗效及毒副反应发生情况。结果：观察组患者近期疗效中总有效率稍高于对照组，差异对比有意义（P<0.05），两组患者主要的毒副反应分级集中在I-II度，观察组的粒细胞降低、脱发发生率稍高于对照组，对照组恶心呕吐及外周神经毒性发生率高于观察组，两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。结论：在乳腺癌新辅助化疗中，多西他赛联合表柔比星方案新辅助化疗较传统方案显示出更好的疗效，且不良反应无明显增加。

【关键词】 多西他赛;表柔比星;新辅助化疗;乳腺癌;毒副反应

乳腺癌一直以来都是临床常见且处理棘手的恶性肿瘤，随着近年来乳腺癌的发病率不断升高，关于该病的放化疗方案也备受重视[1]。新辅助化疗又称为诱导化疗或初始化疗，是指在术前针对非转移性的肿瘤进行系统性的辅助性的细胞毒性药物治疗，现已成为局部晚期乳腺癌的首选治疗方案[2]。对此，本研究具体分析对于乳腺癌采用多西他赛联合表柔比星方案新辅助化疗方案的近期疗效和毒副反应，为临床治疗提供参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2017年1月至2018年12月于本院进行手术治疗的72例乳腺癌患者作为本次研究对象，按随机数字表法分为对照组和观察组，每组36例。对照组，年龄47～75岁，平均（66.12±5.84）岁;患病部位：右侧13例，左侧23例。观察组，年龄48～72岁，平均（67.78±5.64）岁;患病部位：右侧15例，左侧21例。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本研究经过本院医学伦理委员会审核通过。

1.2 入组标准

纳入标准：1）所有患者均经胸腹腔积液细胞或细针穿刺活检检查临床诊断为乳腺癌[3];2）均为初治乳腺癌;3）不符合手术治疗指征或错过最佳手术时间者;4）预计生存≥3个月，卡氏评分（KPS）≥60分;5）有CA153及CT扫描可测量的病灶直径;6）自愿接受新辅助化疗，取得患者知情同意。

排除标准：1）查血常规、多功能及心电图显示异常者;2）化疗后出现严重肝肾功能损伤者;3）临床资料不全者;4）患有炎症性和其他肿瘤性疾病。

1.3 方法

观察组5%葡萄糖注射液100mL+表柔比星（辉瑞制药（无锡）有限公司;规格：10mg批号：国药准字H20000496）60mg/m2于治疗第1日给药，30min内静滴;多西他赛（江苏恒瑞医药股份有限公司;规格：0.5mL/20mg;批号：国药准字H20020543）75mg/m2+5%葡萄糖注射液500mL于治疗第2日给药，1h内静滴，21d为1个周期治疗.

对照组采用氟尿嘧啶（北京斯利安药业有限公司;批号：国药准字H11020223）500mg/m2+表柔比星（厂家批号同观察组）60mg/m2，分别加入5%葡萄糖注射液500mL和5%葡萄糖注射液100mL，其中氟尿嘧啶静脉滴注3～4h第1天，表柔比星静脉滴注30min第1天，21d为1个周期。

1.4 观察指标

1）总有效率[4]：完全缓解（CR）指所有靶病灶消失，全部病理淋巴结（包括靶结节和非靶结节）短直径必须减少至<10mm;部分缓解（PR）指靶病灶直径之和比基线水平减少至少30%，其他指标标准同CR。疾病进展（PD）：以整个研究过程中所有测量的靶病灶直径之和的最小值为参照，直径和相对增加至少20%（如果基线测量值最小就以基线值为参照），除此之外，必须满足直径和的绝对值增加至少5mm（出现一个或多个新病灶也视为疾病进展）;疾病稳定（SD）：靶病灶减小的程度没达到PR，增加的程度也没达到PD水平，介于两者之间，研究时可以直径之和的最小值作为参考。总有效率=（CR+PR+SD）/本组样本量×100%。2）不良反应发生率：参照WHO不良反应分级标准[5]，新辅助化疗常见不良反应包括血液学毒性、消化道毒性、肝功能损害和急性外周神经毒性。

1.5 统计学处理

全文数据使用SPSS 19.0统计软件进行计算，将数据资料分为两大类，即计数资料与计量资料，计数资料用百分比表示，检验方式为卡方（χ2）检验;计量资料用（±s）表示，检验方式为t检验，最终以P值是否小于0.05判定其差异有无统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者近期疗效对比

观察组患者近期疗效中总有效率稍高于对照组，差异对比有意义（P<0.05）。详情见表1。

2.2 不良反应发生率

两组患者主要的毒副反应主要集中在Ⅰ～Ⅱ度，Ⅲ～Ⅳ度不良发生率均较低，观察组的粒细胞降低、脱发发生率稍高于对照组，对照组恶心呕吐及外周神经毒性发生率高于观察组，差异无统计学意义（P>0.05）。详情见表2。

3 讨论

乳腺癌是危害我国妇女健康的主要恶性肿瘤，随着新辅助化疗的出现，使越来越多的乳腺癌患者延长了生存周期，提高存活率。近年来大量研究提出，采用蒽环类联合紫杉类药物的新辅助化疗方案在乳腺癌中疗效显著。

本研究尝试采用多西他赛联合表柔比星的新辅助化疗与传统方案进行对比，结果显示：观察组患者近期疗效中总有效率稍高于对照组（P<0.05），两组患者主要的毒副反应分级集中在Ⅰ～Ⅱ度，观察组的粒细胞降低、脱发发生率稍高于对照组，对照组恶心呕吐及外周神经毒性发生率高于观察组，两组不良反应差异无统计学意义（P>0.05）。提示多西他赛对肿瘤抑制作用的影响有显著差异，与郑添之[6]等人的研究成果相似。分析其原因：多西他赛是一种新型抗微管聚集药，具有较高的稳定微管作用，其主要通过特异作用于微小管β位点，从而抑制微管解聚，减少游离微管蛋白的含量，避免细胞的分裂与增殖，与表柔比星联合应用增强对肿瘤细胞的杀伤效果。

总之，相比传统化疗方案，采用多西他赛联合表柔比星方案新辅助化疗乳腺癌有着较好的疗效和安全性，患者耐受性良好。

参考文献

[1] 姜兰，胡文兵.2种多西他赛联合表柔比星方案新辅助化疗乳腺癌疗效与安全性的比较[J].中国药房，2015，26（24）：3340-3342.

[2] 吕月涛，宋歌，钱倩，等.多西他赛联合表柔比星密集方案与常規方案新辅助化疗三阴性乳腺癌的疗效对比[J].中国医师进修杂志，2018，41（01）：37-41.

[3] 张立芳，张晓林，孔令新，等.多西他赛联合表柔比星序贯化疗对三阴性乳腺癌相关指标的影响[J].中国药业，2019，28（02）：48-50.

[4] 曹秀霞.多西他赛联合表柔比星治疗中晚期乳腺癌45例临床研究[J].中国药业，2017，26（15）：54-56.

[5] 温坚.紫杉醇酯质体或多西他赛联合表柔比星在局部晚期乳腺癌新辅助化疗中的疗效及预后的比较[J].中国临床医生杂志，2018，46（02）：190-193.

[6] 郑添之，庞至远，张强，等.多西他赛联合表柔比星新辅助化疗治疗局部进展期乳腺癌的近期疗效及对血清肿瘤标志物的影响[J].癌症进展，2018，16（15）：1878-1881.