桂枝芍药知母汤治疗膝关节退行性关节炎45例临床观察

林志宏

厦门市同安区中医医院骨伤科，福建 厦门 361100

膝关节退行性关节炎是骨关节炎中最为常见的疾病类型，是一种以关节软骨退行性改变和继发性骨质增生为主要临床特征的慢性关节疾病[1]。膝关节退行性关节炎在中老年群体中较为常发，且女性患者多于男性。该疾病主要产生于负重较大的膝关节、髋关节、脊柱及远侧指间关节等部位，会造成患者下肢的负重困难以及肢体残疾[2]。对于膝关节退行性关节炎患者来说，目前最主要的治疗方案为口服非甾体抗炎及止痛药，但是长期服用的副作用较为明显。膝关节骨性关节炎属于中医“膝痹”的范畴，中医认为其风寒湿交杂治病，病程较久，久病必虚，久病必瘀，基于此，本研究在日常西医治疗基础上选用桂枝芍药知母汤治疗膝关节退行性关节炎获得良好疗效，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2017年1月至2018年10月进入我院治疗的90例膝骨性关节炎患者作为研究对象，参考随机数字表法将患者分为观察组和对照组各45例。观察组女25例，男20例；年龄40～80岁，平均(55.83±5.05)岁；病程1～7年，平均(4.34±1.53)年；严重程度：I级20例，Ⅱ级10例，Ⅲ级及以上15例。对照组女24例，男21例；年龄41～78岁，平均(55.03±5.16)岁；病程1～8年，平均(4.35±1.25)年；严重程度：I级19例，Ⅱ级11例，Ⅲ级及以上15例。两组患者一般资料相比差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 纳入及排除标准 纳入标准：膝关节退行性关节炎西医诊断符合《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]诊断标准：近一个月多数时间内有膝关节疼痛，晨僵≤30 min，关节活动有响声，膝关节骨性肿胀伴或不伴弹响。X片(站立或者负重位)示关节间隙变窄、软下骨硬化和囊性变、关节源骨赘形成。非炎性渗出，关节液≥2次清亮、黏稠，白细胞计数(WBC)<2000个/mL；患者以及家属均知情同意。中医辨证标准参照《中药新药临床研究指导原则(试行)》[4]风寒湿痹型证候，主症：膝关节固定痛、关节酸楚肿胀且活动后加重、屈伸不利；次症：畏风寒肢体冷，得热则舒，或骨蒸劳热，口干舌燥，头晕耳鸣，面色苍白，疲乏懒言。舌脉：舌质淡白，舌苔腻，脉紧或濡、弦涩。排除标准：膝关节合并其他损伤者；心脏、肝脏、肾脏等器官明显病变者；严重胃溃疡病者；凝血功能受损者；合并恶性肿瘤者；免疫功能异常者；患精神疾病者；中草药严重过敏者。

1.3 方法 对照组口服塞来昔布(辉瑞制药有效公司，国药准字J20140072，规格：0.2 g×6粒)，0.2 g/次，1次/d。观察组在此基础上予以桂枝芍药知母汤，药剂组方：桂枝10 g,芍药15 g,麻黄6 g,白术10 g,知母15 g,防风15 g,制附片10g(先煎)、甘草3 g,生姜2片(自备)。用法：每日1剂，头煎清水300 mL煎至150 mL，二煎清水250 mL煎至100 mL,两次煎药混合分两次饭后温服。两组均连续用药14 d。

1.4 观察指标 ①膝关节功能：采用Lysholm膝关节功能评分评价两组治疗前及治疗3个月结束后膝关节功能[5]，包括跛行、支撑、交锁、不稳定、疼痛、肿胀、爬楼梯、下蹲等项目，共100分，得分越高，膝关节功能越好。②炎症因子水平：分别于治疗前及治疗3个月后早晨采集患者空腹外周静脉血5 mL，离心分离出上层血清，放置于试管中作为样本，并于-20 ℃保存待检。采用酶联免疫吸附试验检测超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白介素-1(IL-1)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平。③不良反应发生率：统计并比较两组治疗期间头晕头痛、恶心呕吐、腹痛腹泻发生情况。

2 结果

2.1 膝关节功能 治疗后，观察组Lysholm膝关节功能评分高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 两组Lysholm评分比较 (分,

2.2 炎症因子水平 治疗前，两组血清hs-CRP、IL-1、TNF-α水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组血清hs-CRP、IL-1、TNF-α水平均显著低于治疗前，观察组上述指标水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

2.3 不良反应发生率 治疗后，观察组不良反应发生率略高于对照组，但差异无有统计学意义(P>0.05)。见表3。

表2 两组血清炎症因子水平对比

表3 两组不良反应发生率比较 [例(%)]

3 讨论

膝关节退行性关节炎致病机制尚无明确定论，目前主要认为与过度肥胖、高龄、劳动损耗、关节畸形性改变、先天性关节异常、炎症、免疫代谢等原因有着密不可分的关系。膝关节退行性关节炎会出现一定程度的炎性表现，加剧局部肿胀、疼痛程度，且病情发展到后期肌肉会出现萎缩，关节呈畸形性改变，活动受到严重限制[6]。因此，采取有效方式降低炎症反应，改善膝关节功能至关重要。

塞来昔布是非甾体类抗炎止痛药物，能有效的缓解患者的关节疼痛以及肿胀[7]。但长期服用抗炎止痛药，药物副作用大，且药物不良反应情况发生较多[8]。中医学认为“风寒湿三气杂至，合而为痹也”，膝骨性关节炎也被归于“痹证”范畴，为中医的“膝痹”。风寒湿邪侵袭骨骼机体，停滞于经络、肌肉关节中，损害筋骨，造成肿胀疼痛，屈伸不利，活动受限等症状表现[9]。本病病程多延绵不绝，久病必虚，久病必瘀，不荣则痛，不通则痛，故见膝关节痛；且血气长期瘀滞，将养筋骨困难，导致筋骨挛痿，关节增生变形、活动障碍[10]。本研究中给予桂枝芍药知母汤治疗，方中桂、麻、防风温散风寒，芍药、知母和阴防热燥，生姜、甘草调胃和中。白术配附子温经散寒，祛寒湿痹痛捷效。诸药共奏祛风寒湿、温经脉、止疼痛之效。现代药理学研究表明，桂枝能扩张血管，调节血液循环，促使血液流向体表，从而有利于发汗和散热，与麻黄配伍用，则发汗力增强，解热镇痛效果好，且能有效降低炎性介质的含量以及炎性细胞因子的活性[11]；麻黄中的挥发油以及醇提取物抗炎作用好；芍药能抑制血小板聚集作用，解痉抗炎、镇痛镇静作用好；白术能有效增强白细胞吞噬金黄色葡萄球菌的能力，提升机体免疫能力，且能促进红细胞造血，补充血气；防风对病毒、细菌、真菌皆有一定的抑制作用，能有效消除肿胀，且抑制中枢神经系统兴奋度，镇静作用好[12]。本研究中，观察组治疗后Lysholm膝关节功能评分高于对照组，且治疗后血清hs-CRP、IL-1、TNF-α水平均显著低于对照组，而不良反应发生情况较对照组无明显增加。表明桂枝芍药知母汤能显著提升膝关节退行性关节炎患者膝关节功能水平，改善其炎性因子水平，且不会明显增加不良反应发生率。

综上所述，膝关节退行性关节炎患者给予桂枝芍药知母汤治疗的效果及安全性均高，可有效改善患者膝关节功能，降低炎性因子水平。