醋酸戈舍瑞林缓释植入剂与屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)辅助子宫内膜息肉电切除术治疗子宫内膜息肉的疗效及预后比较Δ

黄娅芬，谢 环，张明英，张 萍，李晓兰

(1.鄂东医疗集团黄石市妇幼保健院妇产科，湖北 黄石435000； 2.宜昌市第二人民医院/三峡大学第二人民医院妇产科，湖北 宜昌 443000)

子宫内膜息肉是由子宫内膜局部出现过度增生所致的常见妇科疾病，是由纤维化子宫内膜间质与子宫内膜腺体构成的突出于子宫腔内的良性结节[1]。该病可引起患者腹痛、阴道不规则流血以及不孕等，其发病率较高，育龄期至绝经后的女性均为该病的高发人群[2]。临床对子宫内膜息肉的治疗多采用宫腔镜电切除术以控制症状，但大量研究结果显示，该方法存在术后易复发等缺点，影响患者术后生活质量，故如何解决子宫内膜息肉电切除术患者术后复发、改善患者预后已成为目前妇产界面临的一大难题[3-4]。基于此，本研究比较了子宫内膜息肉电切除术患者分别采用戈舍瑞林缓释植入剂与屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)辅助治疗的效果，旨在比较两种药物对患者临床疗效以及对术后复发的影响，现报告如下。

1 资料与方法

1.1 资料来源

回顾性分析2017年6月至2018年5月鄂东医疗集团黄石市妇幼保健院收治的95例子宫内膜息肉患者的临床资料。纳入标准：(1)均符合《妇科内镜学》[5]中子宫内膜息肉诊断标准，且经病理学检查、宫腔镜检查确诊；(2)经影像学检查子宫深度均<9 cm；(3)均有手术适应证；(4)临床资料完整。排除标准：(1)合并肝肾功能不全者；(2)合并妇科肿瘤及生殖系统炎症者；(3)存在全身免疫系统、内分泌系统异常者；(4)凝血功能障碍者；(5)对本研究所用药物存在过敏史者；(6)近期有生育要求者；(7)合并心脑血管疾病、糖尿病者；(8)已绝育者，或在本研究期间使用宫内节育系统或其他激素类避孕药者。按照治疗方法的不同，将入选者分为对照组(47例)和观察组(48例)。对照组患者年龄28～59岁，平均(43.12±4.57)岁；平均宫腔深度(8.73±1.31) mm；平均月经量评分(181.32±23.51)分；其中经量过多、经期延长者23例，阴道不规则出血者21例，不孕者3例。观察组患者年龄26～58岁，平均(42.35±4.83)岁；平均宫腔深度(8.70±1.36) mm；平均月经量评分(180.85±23.27)分；其中经量过多、经期延长者21例，阴道不规则出血者22例，不孕者5例。两组患者一般资料的均衡性良好(P>0.05)，具有可对比性。

1.2 方法

(1)手术方法。两组患者均于月经结束后3～6 d内行子宫内膜息肉电切除术治疗。术前常规进行心理护理及疏导，完善相关检查。均采用腰硬联合麻醉，麻醉成功后指导并协助患者取膀胱截石位，做好会阴部皮肤准备以及阴道清洁并铺巾。膨宫介质选用0.9%氯化钠溶液，控制膨宫压力在80～90 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)。将子宫颈扩张至9号，通过宫腔镜了解息肉数目、大小及其附着部位，并在宫腔镜下钳夹息肉蒂根部以电刀环形切除，对切除部位常规进行电凝止血，将切除的组织全部送至病理检查。(2)药物治疗方法。对照组患者术后给予屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)(规格：每片含炔雌醇0.02 mg、屈螺酮3 mg)治疗，从月经来潮第1日开始口服浅粉红色药片，1日1片，连续服用24 d；随后4 d服用白色无活性片，1日1片，均于每日同一时间服用；28 d为1个疗程，连续治疗6个疗程。观察组患者于术后立即给予醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(规格：每支含戈舍瑞林3.6 mg)治疗，皮下注射，1次3.6 mg，每28 d给药1次，28 d为1个疗程，连续治疗6个疗程。

1.3 观察指标

(1)子宫内膜息肉复发情况：治疗后随访6个月，观察患者子宫内膜息肉复发情况。(2)子宫内膜厚度及月经量：分别于治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后，通过阴道彩超测量所有患者子宫内膜厚度，采用月经失血图评估月经量。(3)性激素水平：分别于治疗前、治疗3个月后及治疗6个月后采集患者清晨空腹静脉血5 ml，采用AU5800型贝克曼库尔特全自动生化分析仪对卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)及黄体生成素(LH)进行测定。(4)临床疗效。(5)安全性：治疗期间患者是否出现发热、恶心、阴道点滴出血、皮疹及偏头痛等不适症状。

1.4 疗效评定标准

(1)显效：患者月经周期规律，月经量恢复正常，临床症状全部消失；(2)有效：患者术后月经周期较规律，且月经量恢复正常或稍有减少，临床症状消失或有缓解；(3)无效：患者子宫内膜息肉复发，月经量未减少，阴道不规则出血及痛经症状均未改善[6]。总有效率=(显效病例数+有效病例数)/总病例数×100%。

1.5 统计学方法

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较

观察组患者的总有效率为89.58%(43/48)，较对照组的80.85%(38/47)略高，但差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

2.2 两组患者子宫内膜息肉复发情况比较

治疗后随访6个月，观察组患者子宫内膜息肉复发率为6.25%(3/48)，较对照组的17.02%(8/47)略低，但差异无统计学意义(χ2=2.135，P=0.144)。

2.3 两组患者治疗前后子宫内膜厚度及月经量比较

两组患者治疗前子宫内膜厚度及月经量比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月、6个月后，两组子宫内膜厚

表1 两组患者临床疗效比较[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

度及月经量均有所降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表2。

2.4 两组患者治疗前后性激素水平比较

两组患者治疗前FSH、E2及LH水平比较，差异无统计学意义(P>0.05)；治疗3个月、6个月后，两组患者FSH、E2及LH水平均有所降低，且观察组患者明显低于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表2 两组患者治疗前后子宫内膜厚度及月经量比较Tab 2 Comparison of endometrium thickness and menstruation between two groups before and after treatment

表3 两组患者治疗前后性激素水平比较Tab 3 Comparison of sex hormone levels between two groups before and after treatment

2.5 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较

治疗期间，观察组患者的不良反应发生率为18.75%(9/48)，较对照组的38.30%(18/47)明显更低，差异有统计学意义(P<0.05)，见表4。

表4 两组患者治疗期间不良反应发生情况比较[例(%)]Tab 4 Comparison of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 讨论

子宫内膜息肉患者受子宫内膜过度增生影响，多伴有月经期延长、月经量过多等表现，严重者甚至发生感染、坏死，引起阴道不规则出血以及恶臭血性分泌物，严重影响患者的生殖道健康[7]。该病病因及发病机制复杂，与雌激素水平过高、孕激素水平过低和炎症因素导致的内分泌紊乱关系密切[8-9]。随着宫腔镜及经阴道彩超技术的不断提高，子宫内膜息肉检出率及其治疗水平也得到一定程度的提高[10]。宫腔镜子宫内膜息肉电切除术为西医治疗该病的主要方式，该术可在宫腔镜下直观息肉数目、大小及其附着部位，具有操作方便、定位准确、创伤小和术后恢复较快等优点，对患者卵巢功能及正常子宫内膜不具有明显影响[10-11]。相关研究结果指出，宫腔镜子宫内膜息肉电切除术虽能有效清除患者已有的息肉，但对改善患者内分泌紊乱无明显作用，因此，术后有较高的复发风险[12-13]。故有效的药物辅助用于子宫内膜息肉电切除术患者，使复发率降低，对改善其预后意义重大。

子宫内膜息肉复发多与患者宫腔内环境发生改变有关，患者雌激素受体的表达较周围内膜组织高，而孕激素受体的表达则较周围内膜组织低，高效孕激素可使在高雌激素下持续增生的子宫内膜向分泌期内膜转化，这为预防该病术后复发提供了理论基础[14]。屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)为新型复方口服避孕药，属于甾体化合物17α-螺内酯衍生物，其生化及药理性能与天然孕酮十分相似，主要成分为炔雌醇和屈螺酮，同时具有较强的雌激素和孕激素作用[15]。该药辅助子宫内膜息肉电切除术治疗，通过对垂体促性腺激素的分泌产生抑制作用，以降低FSH和LH含量，进而达到改善患者内分泌紊乱的目的[16-17]。此外，该药可促进高雌激素下的子宫内膜由增殖期转向分泌期，抑制子宫内膜增生，使其变薄，最终降低子宫内膜息肉患者术后复发率。但有研究结果显示，该药具有较多的不良反应，如恶心、乳房触痛、不规则子宫出血、头痛或偏头痛、情绪变化以及影响心血管系统等[18]。此外，该药还具有较多的禁忌证，适用范围相对较小。戈舍瑞林缓释植入剂是一类人工合成的促性腺激素释放激素衍生物，通过对促性腺激素释放激素与其受体结合的竞争性抑制作用，促进细胞凋亡，抑制细胞增殖，从而抑制卵巢分泌FSH和LH，降低患者雌激素水平，最终达到抑制内膜增生、降低子宫内膜息肉复发的目的[19]。本研究分别采用戈舍瑞林缓释植入剂与屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)辅助子宫内膜息肉电切除术治疗子宫内膜息肉患者，结果显示，观察组患者的治疗总有效率比对照组高，复发率及不良反应率比对照组低，且治疗后子宫内膜厚度、月经量和FSH、E2及LH水平均低于对照组，表明戈舍瑞林缓释植入剂辅助子宫内膜息肉电切除术比屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)辅助子宫内膜息肉电切除术用于子宫内膜息肉患者具有更好的效果，可有效调节患者术后性激素水平，改善子宫内膜厚度及月经量，降低术后复发率。但本研究仍存在一定不足，如样本量较低、随访时间较短等，后期仍需大样本、多中心的研究以论证结果。

综上所述，对行子宫内膜息肉电切除术的患者采用戈舍瑞林缓释植入剂辅助治疗的效果较屈螺酮炔雌醇片(Ⅱ)更好，可明显改善患者的临床症状，调节性激素水平，且安全性较高，有利于改善患者预后。