钙卫蛋白结合直肠液渗透压在NEC诊断及病情监测中的应用研究

黄文生 钟小明 罗开源 肖洪亮 郭荣华 黄毅 谢海燕

[摘要] 目的 分析鈣卫蛋白结合直肠液渗透压在NEC诊断及病情监测中的应用效果。 方法 选取2019年1月～2020年1月在本院进行诊疗的80例新生儿作为研究对象，以正常同日龄正常新生儿为对照研究对象，将研究对象分成四组：疑似组、确诊组、晚期组和对照组。每组20例患儿。每日动态监测患儿的直肠液渗透压和Fc值，绘制直肠液渗透压和Fc值曲线图，并对直肠液渗透压、Fc值和各期NEC诊断率进行相关性分析。 结果 相对于对照组，确诊组患儿的钙卫蛋白（67.35±20.94）ng/mL，与直肠液渗透压水平（394.00±11.23）mOsm/kg H2O更高，差异有统计学意义（P<0.05）。钙卫蛋白与直肠液渗透压呈正相关（r=0.612，0.597）。 结论 在新生儿坏死性小肠结肠炎患儿中，钙卫蛋白与直肠液渗透压的水平更高，且二者存在关联，联合检测可提升疾病诊断的特异性。

[关键词] 钙卫蛋白;直肠液渗透压;新生儿坏死性小肠结肠炎;病情监测

[中图分类号] R722.6          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701（2020）19-0014-03

Application of calprotectin and rectal fluid osmotic pressure in NEC diagnosis and disease monitoring

HUANG Wensheng1   ZHONG Xiaoming2   LUO Kaiyuan2   XIAO Hongliang1   GUO Ronghua1   HUANG Yi1   XIE Haiyan1

1.Department of Pediatrics， the Second Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou   341600， China; 2.Department of Pediatrics， First Affiliated Hospital of Gannan Medical University， Ganzhou 341600， China

[Abstract] Objective To analyze the application effect of calprotectin combined with rectal fluid osmotic pressure in NEC diagnosis and disease monitoring. Methods 80 newborns diagnosed and treated in our hospital from January 2019 to January 2020 were selected as the research subjects， and normal newborns the same days old as the control research subjects. The research subjects were divided into 4 groups with 20 children in each group： suspected group， confirmed group， advanced group and control group. Everyday these children's rectal fluid osmotic pressure and Fc value were monitored dynamically， the corresponding graphs were drawn， and correlation analysis of rectal fluid osmotic pressure， Fc value and NEC diagnosis rate in each phase was conducted. Results Compared with those in the control group， the calprotectin（67.35±20.94） ng/mL and rectal fluid osmotic pressure（394.00±11.23） mOsm/kg H2O in the confirmed group were higher， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Calprotectin was positively correlated with rectal fluid osmotic pressure（r=0.612， 0.597）. Conclusion The levels of calprotectin and rectal fluid osmotic pressure are higher in children with NEC，and there is a correlation between the two. Combined detection can improve the specificity of disease diagnosis.

[Key words] Calprotectin; Rectal fluid osmotic pressure; Necrotizing enterocolitis of newborns （NEC）; Disease monitoring

在新生儿时期，新生儿坏死性小肠结肠炎（necrotizing enterocolitis，NEC）是一类发病率较高的消化道疾病，病情较为严重[1]。临床资料显示，早产儿以及低出生体重的患儿发生死亡的主要原因之一就是新生儿坏死性小肠结肠炎[2]。但是因为新生儿坏死性小肠结肠炎患儿在患病早期并不会表现出明显的特异性，因此在临床运用常规实验室检查所获得的检测结果并不具有良好的敏感性和特异性[3]。所以，探寻有效检查措施尽早发现患儿的病情，并及时进行诊疗干预是当前临床研究者的工作重点[4-5]。近几年，临床研究发现钙卫蛋白（fecal calprotectin，Fc）能够对肠道急性炎症进行反映，是疾病诊断的一种标志物。新生儿坏死性小肠结肠炎患儿的肠黏膜会出现充血、坏死等症状，有时还会出现吸收异常问题，从而导致肠腔内渗透压上升[6]。本研究为分析钙卫蛋白结合直肠液渗透压在NEC诊断及病情监测中的应用效果，选取80例新生儿坏死性小肠结肠炎患儿作为研究对象进行研究，期望为该病的临床诊断提供有效参考，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

择取2019年1月～2020年1月在本院进行诊疗的80例新生儿作为研究对象，以正常同日龄新生儿作为对照研究对象，将研究对象分成4组：疑似组、确诊组、晚期组和对照组，每组20例患儿。疑似组中，男11例，女9例，患儿年龄3～6个月，平均（4.23±0.12）个月，病程2～4个月，平均（3.01±0.01）个月;确诊组中，男5例，女15例，年龄3～8个月，平均（5.11±1.02）个月，病程2～6个月，平均（4.56±0.24）个月;晚期组中，男14例，女6例，年龄4～7个月，平均（5.27±1.0）个月，病程2～5个月，平均（4.02±0.02）个月;对照组中，男7例，女13例，患儿年龄2～8个月，平均（5.23±0.11）个月，病程1～6个月，平均（4.08±0.11）个月。四组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

纳入标准[7]：①患儿的情况与新生儿坏死性小肠结肠炎诊断原则相符;②患儿为足月新生儿;③患儿家属了解本研究内容并自愿参与。

排除标准[8]：①患儿出生体重低;②患儿患有其他消化类疾病，如中毒性巨结肠;③患儿出现其他感染性疾病，如HIV和其他传染性病症。④患儿家属不愿参与本研究或患儿在研究过程中发生死亡或病情加重。

本研究获得本院医学伦理委员会的批准。

1.2 方法

疑似组：患儿入院诊断后给予禁食、抗生素治疗3 d，每日采用肛门指诊法取直肠液进行渗透压测定和Fc值测定，连续监测10 d。

确诊组：患儿入院诊断后给予禁食、抗生素治疗7～10 d，每日采用肛门指诊法取直肠液进行渗透压测定和Fc值测定，连续监测10 d。

晚期组：患儿入院诊断后给予禁食、抗生素治疗14 d，补液、机械通气等，每日采用肛门指诊法取直肠液进行渗透压测定和Fc值测定，连续监测14 d。

对照组：对日龄正常新生儿每日采用肛门指诊法取直肠液进行渗透压测定和Fc值测定，连续监测14 d。

1.3 观察指标

观察全部患儿的钙卫蛋白与直肠液渗透压;钙卫蛋白与直肠液渗透压的相关性。

1.4 统计学处理

本研究选用SPSS20.0软件，对研究资料进行统计学分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，检验方式为F检验;并运用Pearson相关性检验方法，分析钙卫蛋白与直肠液渗透压的相关性，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 四组患儿钙卫蛋白与直肠液渗透压比较

分析四组患儿的钙卫蛋白与直肠液渗透压的水平可知，相对于对照组患儿，其他三组患儿的水平更高，且确诊组高于疑似组，晚期组高于其他三组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 确诊组与晚期组患儿钙卫蛋白与直肠液渗透压的相关性

分析确诊组与晚期组患儿钙卫蛋白与直肠液渗透压的相关性，结果显示，钙卫蛋白与直肠液渗透压间的关系为正相关，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 钙卫蛋白与直肠液渗透压联合诊断新生儿坏死性小肠结肠炎的价值

钙卫蛋白与直肠液渗透压在诊断新生儿坏死性小肠结肠炎患儿时，能够达到的诊断敏感性为83.33%、81.51%，特异性为72.22%、76.89%，ROC曲线下面积分别是0.81和0.80，两者联合时的敏感性与特异性分别是78.56%与86.25%，ROC曲线下面积是0.88。由此可知，相对于单一检测，钙卫蛋白与直肠液渗透压联合诊断的特异性更高。见图1。

3 讨论

在新生儿科中，NEC是一种患病率较高的消化道疾病，患儿的病情较为严重，若未及时得到治疗，则会影响患儿的康复。临床资料表明，诸多原因会导致新生兒出现坏死性小肠结肠炎，如缺氧、感染或喂养方式不当等均会导致该病的发生[9]。NEC发病速度快，患儿通常会出现各种不良反应，如呕吐、便血、腹胀等症状[10]。当前在对NEC患儿进行诊断时，临床医生主要是针对患儿的表型以及自身的主观经验，但是因为在患病初期阶段，新生儿坏死性小肠结肠炎患儿并不会表现出典型的症状，因此在对其进行诊疗时会出现误诊，将患儿的症状诊断为其他新生儿疾病，如肠套叠、急性肠炎等[11]。以往临床在对NEC患儿进行检查时，主要是依据腹部X线，但经过此方法确诊的患儿通常疾病已经发展到晚期危重阶段，除此之外，临床在治疗NEC患儿时，也缺少具有针对性的有效治疗措施[12]。通常情况下在为NEC患儿进行治疗时，主要是针对患儿的病情予以针对性的治疗，患儿病情较轻时，主要是运用禁食、肠外营养支持和抗感染治疗措施，病情较为严重时，主要采取的治疗措施是外科手术，但会导致患儿的死亡率上升[13]。近几年的研究资料表明，当新生儿出现坏死性小肠结肠炎时，其钙卫蛋白与直肠液渗透压会表现出上升的趋势，因此在诊断时可将其作为参考指标。钙卫蛋白是一种组织细胞特异性表达蛋白，可从中性粒细胞中分离出来进行鉴定[14]。钙卫蛋白能对白细胞的活化水平进行反映，表现出患儿的炎症水平。临床资料显示，粪便中的钙卫蛋白水平高出外周血6倍，所以在观察肠道炎症水平时，可将钙卫蛋白的水平作为重要的参考指标[15-16]。由于国内尚无有关钙卫蛋白与直肠液渗透压联合检测的研究，因此本研究围绕二者的检验效果展开研究。

本研究选取80例新生儿作为研究对象，以正常同日龄新生儿为对照研究对象，将研究对象分成四组：疑似组、确诊组、晚期组和对照组。分析钙卫蛋白与直肠液渗透压联合检测的效果，并探究二者间的相关性。本研究发现，相对于对照组，疑似组、确诊组和晚期组患儿的钙卫蛋白与直肠液渗透压会表现出较高的水平，且确诊组和晚期组患儿的水平更高，差异有统计学意义（P<0.05），由此可知，当新生儿出现NEC疾病时，其钙卫蛋白与直肠液渗透压会表现出较高的趋势，可将其作为诊断标准。分析NEC患儿钙卫蛋白与直肠液渗透压间的相关性可知，二者呈正相关，即钙卫蛋白水平增加时，直肠液渗透压的水平会表现出上升的趋势。另外本研究发现，相对于单一检测，钙卫蛋白与直肠液渗透压联合检测的特异性更高，由此也证明在对新生儿坏死性小肠结肠炎患儿进行诊断时，将钙卫蛋白与直肠液渗透压联合，可进一步提升诊断的准确率和特异性。

综上所述，在对新生儿坏死性小肠结肠炎患儿进行诊疗时，将钙卫蛋白与直肠液渗透压联合进行诊断，能够获得更高的诊断准确性和特异度，可将二者联合的检查结果作为该病的诊断标准在临床中推广应用。

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（收稿日期：2020-01-17）