齐墩果烷型三萜皂苷类化学成分的研究进展

2020-09-14栗真真苏天琪洪彪朱辉李玉山

中国现代中药 2020年7期

栗真真，苏天琪，洪彪，朱辉，李玉山

沈阳药科大学中药学院，辽宁沈阳 110016

齐墩果烷型(oleanane)三萜皂苷类化合物又称β-香树脂烷型(β-amyrane)五环三萜。此类化合物在植物界分布极其广泛，在植物体内作为次生代谢产物，以游离状态、氧苷或酯苷的结合状态存在。经过详细地文献检索，将2000年以后来源于植物界的齐墩果烷型五环三萜皂苷的自然分布、结构特征、药理活性研究成果进行总结，为开发利用这些化合物资源提供依据。共从23科30属52种植物中分离到齐墩果烷型五环三萜皂苷类化合物(见表1)。共分离到218个齐墩果烷型五环三萜皂苷类化合物，皂苷元母核分别为D12-齐墩果烯型、13，28-环氧-齐墩果烷型、D9(11)，12-齐墩果二烯型、D11，13(18)-齐墩果二烯型和D12，15-齐墩果二烯型，其中D12-齐墩果烯型的化合物数量最多。齐墩果烷型五环三萜皂苷类化合物具有保肝、抗炎、抗艾滋病病毒、抗菌、降血糖等多种药理活性，如从多种植物中得到的齐墩果酸(oleanolic acid，1)，对肝脏具有保护作用，其口服制剂和注射剂在临床上用于治疗乙肝和肝癌等疾病[1](见图1)。

表1 2000年以来发现的齐墩果烷型五环三萜皂苷类化合物的自然分布

续表1

图1 齐墩果酸的化学结构

1 D12-齐墩果烯型

1.1 自然分布

从报春花科(Primulaceae)珍珠菜属Lysimachia多种植物中分离到D12-齐墩果烯型皂苷类化合物，如从泽珍珠菜L.candida和细梗香草L.capillipes中得到单条草苷(candidoside，2)，从泽珍珠菜L.candida中得到单条草苷甲(candidoside A，3)，从细梗香草L.capillipes中得到细梗香草皂苷K(capilliposide K，4)，从聚花过路黄L.congestiflora中得到cyclamiretinD-3-O-[Xyl-(1→2)-Glc-(1→4)-[Glc-(1→2)]-Ara](5)，从黄连花L.davurica中得到黄连花皂苷H～M(davuricoside H～M，6～11)、黄连花皂苷O (davuricoside O，12)和helicterilic acid (13)，从灵香草L.foenum-graecum中得到foenumoside A～E(14～18)，从球尾花L.thyrsiflora中得到saponin A～B(19～20)[2]。从毛茛科(Ranunculaceae)植物白头翁Pulsatillachinensis中得到常春藤皂苷元 3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖(21)、常春藤皂苷元 3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖(22)、齐墩果酸 3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→4)-[α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)]-α-L-吡喃阿拉伯糖(23)、齐墩果酸 3-O-β-D-吡喃葡萄糖基-(1→3)-[α-L-吡喃鼠李糖基]-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖(24)、齐墩果酸 3-O-α-L-吡喃鼠李糖基-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖(25)[3]。从该植物中还得到常春藤皂苷元28-O-[吡喃葡萄糖酯苷](26)、3-O-[吡喃阿拉伯糖基]常春藤皂苷元28-O-[吡喃葡萄糖酯苷] (27)、3-O-[吡喃阿拉伯糖基]常春藤皂苷元28-酸(28)、常春藤皂苷元28-酸(29)[4]。从紫金牛科(Myrsinaceae)杜茎山属(Maesa)多种植物中也得到D12-齐墩果烯型皂苷，如从玛莎坦陀罗M.tentra中得到maetenosides A～B(30～31)，从疏花杜茎山M.laxiflora中得到maelaxins A～F(32～37)，从冷饭果(M.ramentacea)中得到3-O-{[(α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)β-D-galactopyranosyl(1→3)]-β-D-glucopyranosyl(1→2)]-β-D-glucuronopyranosyl}barringtogenol C21，22-O-diangeloate(38)[5]。从五加科(Araliaceae)植物竹节参P.japonicus中得到oleanolic acid 3-O-β-D-(6′-methyl ester)-glucuronopyranosyl-28-O-β-D-glucopyranoside(39)、oleanolic acid 3-O-[β-D-glucuronopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranoside(40)、oleanolic acid 3-O-α-L-arabinofuranosyl (1→4)-β-D-glucuronopyranoside(41)、oleanolic acid 3-O-β-D-glucuronopyranosyl-28-O-β-D-glucopyranoside(42)、oleanolic acid 3-O-[α-L-arabinofuranosyl(1→4)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranoside(43)、oleanolic acid 28-O-β-D-glucopyranoside(44)、oleanolic acid 3-O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-(6′-methyl ester)-glucuronopyranosyl-28-O-β-D-glucopyranoside(45)[6]。从豆科 (Leguminosae)植物天蓝苜蓿M.lupulina和紫苜蓿M.sativa中得到medicagenic acid 3-O-β-D-glucopyranoside(46)和medicagenic acid 3，28-di(O-β-D-glucopyranoside)(47)，从紫苜蓿M.sativa中得到3-O-[β-D-galactopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranosylhederagenin(48)、23-or28-O-β-D-glucopyranosyl-3-O-[β-D-galactopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]medicagenate(49)、28-O-β-D-glucopyranosyl-3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-O-β-D-glucopyranosyl]medicagenate(50)、28-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl]-3-O-β-D-glucopyranosyl-medicagenate(51)、28-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl]-3-O-[O-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-medicagenate(52)、soyasapogenol B1(53)、medicagenic acid(54)、3β-[O-α-D-glucopyranosyl-(1→4)-β-D-glucopyranosyl]-2β-hydroxy-△12-oleanene-23，28-dioic acid (55)、hederagenin(56)、bayogenin(57)、medicagenic acid 3-O-β-D-glucuronopyranoside(58)、2-β-hydroxy-3-β-O-(glucopyranosyl)-28-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside]-△12-olean-23-oic acid(59)、3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside] hederagenin(60)、28-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl] medicagenate(61)、2β-hydroxy-3-β-D-glucuronopyranosyl-28-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside]-△12-olean-23-oic acid(62)、3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-2β，3β，16α-trihydroxyolean-12-ene-23，28-dioic acid-23-O-α-L-arabinopyranosyl-28-O-[β-D-apiofuranosyl-(1→3)-β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-arabinopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside](63)、medicagenate-3-O-β-D-glucuronopyranosyl-28-β-D-glucuronopyranoside(64)、medicagenate-3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→3)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranoside(65)、medicagenate-3-O-β-D-glucopyranosyl-28-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside](66)、medicagenate-3-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(67)、medicagenate-3-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranoside(68)、medicagenate-3-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranoside(69)、medicagenate-3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranoside(70)、medicagenate-3-β-D-glucuronopyranosyl-CH3-28-β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside(71)、bayogenin-3-O-[β-D-galactopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranoside(72)、medicagenate-3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→3)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside](73)、zanhic acid -3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside](74)、medicagenate-3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→4)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside](75)、zanhic acid-3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-{β-D-xylopyranosyl-(1→4)-[β-D-apiofuranosyl-(1→3)]-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside}(76)、medicagenate-3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-{β-D-xylopyranosyl-(1→4)-[β-D-apiofuranosyl(1→3)]-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranoside}(77)、2β-hydroxy-3β-O-(β-D-glucopyranosyl)-△12-oleanene-23，28-dioic acid(78)，从南苜蓿M.polymorpha中得到medicago-saponin P1 3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabino-pyranosyl-caulophyllogenin-28-O-β-D-glucopyranosyl-(1→6)-β-D-glucopyranoside (79)和medicago-saponin P2 3-O-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-α-L-arabino-pyranosyl-caulophyllogenin-28-O-β-D-glucopyranoside (80)，从紫苜蓿M.sativa、褐斑苜蓿M.arabica中得到3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside] hederagenin(81)和hederagenin-3-O-[β-D-glucopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranoside (82)，从褐斑苜蓿M.arabica中得到3-O-(α-L-arabinopyranoside)-28-O-(β-D-glucopyranosyl)bayogenin(83)、3-O-(α-L-arabinopyranosyl)-28-O-(β-D-glucopyranoside)hederagenin(84)、3-O-(α-L-arabinopyranosyl) bayogenin(85)、3-O-(α-L-arabinopyranosyl) hederagenin(86)、3-O-[α-L-arabinopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl]-28-O-β-D-glucopyranosyl 2-β-hydroxyoleanolic acid (87)[7]。从石竹科(Caryophyllaceae)植物金铁锁Psammosilenetunicoides中得到3-O-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-β-D-glucuronopyranosyl-gypsognin(88)、3-O-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-[β-D-xylopyranosyl-(1→3)]-β-D-glucuronopyranosyl-gypsogenin(89)、3-O-β-D-galactopyranosyl-(12)-β-D-glucuronopyransyl-gypsogenin-28-O-β-D-xylopyranosyl-(1→4)-[β-D-glucopyranosyl-(1→3)]-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-fucopyranoside(90)、3-O-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-[β-D-xylopyranosyl-(1→3)]-β-D-glucuronopyranosylgypsogenin-28-O-β-D-xylopyranosyl-(1→4)-[β-D-glucopyranosyl-(1→3)]-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-fucopyranoside (91)、3-O-β-D-galactopyranosyl-(1→2)-β-D-glucuronopyransyl-gypsogenin-28-O-β-D-xylopyranosyl-(1→4)-[β-D-6-O-acetylglucopyranosyl-(1→3)]-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-fucopyranoside(92)[8]。从豆科(Leguminosae)植物淹没何欢Albiziainundata中得到3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl oleanolic acid(93)、3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→6)]-2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl echinocystic acid(94)、3-O-[α-L-arabinopyranosyl(1→2)-α-L-arabinopyranosyl(1→6)]-β-D-glucopyranosyl oleanolic acid (95)、3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl-(l→6)]-β-D-glucopyranosyl oleanolic acid (96)[9]。从无患子科(Sapindaceae)植物文冠果Xanthocerassorbifolia中得到3-O-β-D-glucopyranosyl(1→2)-β-D-glucopyranosyl-28-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)[β-D-glucopyranosyl(1→6)]β-D-glucopyra-nosy-21β，22α-dihydroxyl-olean-12-ene(97)[10]、3-O-β-D-glucopyranosyl(1→6)-[angeloyl(1→2)]-β-D-glucopyranosyl-28-O-α-L-rhamnopyranosyl(1 →2)-[β-D-glucopyranosyl(1→6)]-β-D-glucopyranosyl-21β，22α-dihydroxyl-olean-12(98)[11]、3-O-[β-D-galactopyranosyl(1→2)]-α-L-arabinofuranosyl(1→3)-β-D-methyl glucuronic acid-21-O-(3，4-diangeloyl)-α-L-rhamnose-3β，16α，21β，22α，28β-pentahydroxyl-22-acetoxy-olean-12-ene(99)、3-O-[β-D-galactopyranosyl(1→2)]-α-L-arabinofuranosyl(1→3)-β-D-methyl glucuronic acid-21，22-O-diangeloyl-3β，15α，16α，21β，22α，28β-hexahydroxyl-olean-12-ene(100)[12]。从菊科(Asteraceae)植物溴化菊Nardophyllumbryoides中得到olean-12-ene-3β，28-diol(101)[13]。从桃金娘科(Myrtaceae)植物桃金娘Rhodomyrtustomentosa中得到23-O-顺式-对-香豆酰基-2α，3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸(102)、23-O-反式-对-香豆酰基-2α，3β-二羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸(103)、3β-O-反式-阿魏酰基-2α，23-二羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸(104)、3β-O-反式-对-香豆酰基-2α，23-二羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸(105)、3β-O-顺式-对-香豆酰基-2α，23-二羟基齐墩果烷-12-烯-28-酸(106)、山楂酸(107)、阿江揽仁酸(108)[14]。从葫芦科 (Cucurbitaceae)植物苦瓜Momordicacharantia中得到goyasaponins Ⅰ～Ⅱ(109～110)，从木鳖M.cochinchinensis中得到momordica saponin Ⅰ(111)[15]。从红树科(Rhizophoraceae)植物红海榄Rhizophorastylosa中得到3β-O-(E)-coumaroyl-15α-hydroxy-β-amyrin (112)和15α-hydroxy-β-amyrin(113)[16]。化合物2～113的化学结构见图2。

图2 化合物2～113的化学结构

从五加科(Araliaceae)植物辽东楤木Araliaelata和太白楤木A.taibaiensis等中得到楤木皂苷A (araloside A，114)[17]。从豆科(Leguminosae)植物天蓝苜蓿M.lupulina和紫苜蓿M.sativa中得到soyasaponin Ⅰ(115)，从紫苜蓿M.sativa中得到soyasapogenol A～B (116～117)、azukisaponin Ⅱ(118)、azukisaponin Ⅴ(119)、soyasaponin Ⅵ(120)、syasapogenol B-3-β-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-galactopy-ranosyl-(1→2)-β-D-glucopyranoside(121)、syasapogenol A-3-β-O-[α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-galactopy-ranosyl-β-D-glucopyranosyl]-21-O-α-L-rhamnopyranoside(122)，从黄花苜蓿M.hispida中得到soyasapogenol D(123)[7]。从无患子科(Sapindaceae)的文冠果Xanthocerassorbifolia中得到3-O-β-D-glucopyranosyl-28-O-[β-D-glucopyranosyl(1→2)]-β-D-glucopyranosyl-21β，22α-dihydroxyl-olean-12-ene(124)[11]。从菊科(Asteraceae)植物溴化菊Nardophyllumbryoides中得到olean-12-ene-3β，16β-diol(125)[13]。化合物114～125的化学结构见图3。

图3 化合物114～125的化学结构

从豆科(Leguminosae)植物紫苜蓿M.sativa中得到soyasapogenol E(126)和dehydrosoyasaponin Ⅰ(127)[7]。化合物126～127的化学结构见图4。

图4 化合物126～127的化学结构

从马鞭草科(Verbenacea)植物牡荆Vitexnegundovar.cannabifolia中得到cannabifolins F(128)、3-epimaslinic acid(129)、2α，3α，24-trihydroxy-olean-12-en-28-oic acid(130)[18]。化合物128～130的化学结构见图5。

图5 化合物128～130的化学结构

从珙桐科(Nyssaceae)植物珙桐Davidiainvolucrata中得到2α，3β-二羟基齐墩果-12-烯-28-酸(马斯里酸，131)、2α，3β，23-三羟基齐墩果-12-烯-28-酸(132)、3-O-反式对-香豆酰马斯里酸(133)[19]。从豆科(Leguminosae)植物膜荚黄芪Astragalusmembranaceus、贺兰山黄芪A.hoangtchy中得到syasapogenol B(134)[20]。从马鞭草科(Verbenaceae)植物兰塔纳海胆Lantanahispida中得到3-acetoxy-22-(2′-methyl-2Z-butenyloxy)-12-oleanen-28-oic acid(135)和3-hydroxy-22-(2′-methyl-2Z-butenoyloxy)-12-oleanen-28-oic acid(136)[21]。从夹竹桃科(Apocynaceae)植物大花假虎刺Carissamacrocarp中得到β-amyrin(137)和methyl oleanolate(138)[22]。从桑科(Moraceae)植物榕树Ficussur中得到3-acetoxy-β-amyrin(139)[23]。从囊萼花科(Vochysiaceae)植物小花胡瓜QualeaParviflora中得到bellericagenin B(140)、arjunglucoside Ⅰ(141)和bellericaside B(142)[24]。化合物131～142的化学结构见图6。

图6 化合物131～142的化学结构

从使君子科(Combretaceae)植物Combretummolle中得到β-D-glucopyranosyl 2α，3β，6β-trihydroxy-23-galloylolean-12-en-28-oate(143)、combregenin(144)、arjungenin(145)、arjunglucoside I(146)和combreglucoside(147)[25]。从橄榄科(Burseraceae)植物卡氏乳香Boswelliacarterii中得到α-乳香酸(148)[26]。从木通科(Lardizabalaceae)植物石月Stauntoniaobovatifoliola中得到3-O-acetyloleanolic acid(149)、mesenbryanthemoidgenic acid(150)、3β，23-dihydroxyolean-12-en-28-oic acid(151)[27]。从虎耳草科(Saxifragaceae)植物红叶槭Aceriphyllumrossii中得到3α-hydroxyolean-12-en-27-oic acid(152)、β-peltoboykinolic acid(153)、aceriphyllic acid A(154)、3α，23-diacetoxyolean-12-en-27-oic acid(155)[28]。化合物143～155的化学结构见图7。

图7 化合物143～155的化学结构

从安息香科(Styracaceae)植物越南安息香styraxtonkinensis中得到19α-hydroxy-3-oxo-olean-12-en-28-oic acid(156)、6β-hydroxy-3-oxo-olean-12-en-28-oic acid (157)[26]。从虎耳草科(Saxifragaceae)植物红叶槭Aceriphyllumrossii中得到3-oxoolean-12-en-27-oic acid(158)、23-hydroxy-3-oxoolean-12-en-27-oic acid(159)[28]。化合物156～159的化学结构见图8。

图8 化合物156～159的化学结构

从豆科(Leguminosae)植物淹没何欢Albiziainundata中得到3-O-[α-L-arabinopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl(1→6)]-2-acetamido-2-deoxy-β-glucopyranosyl acacic acid lactone(160)和3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→2)-α-L-arabinopyranosyl(1→6)]-2-acetamido-2-deoxy-β-D-glucopyranosyl acacic acid lactone(161)[9]。从虎耳草科 (Saxifragaceae)植物落新妇Astilbechinensis中得到3β-hydroxy-12-oleanen-27-oic acid(ATA，162)[29]。从卫矛科(Celastraceae)植物木果决明子Cassinexylocarpa和Celastrusvulcanicola中得到xyloketal(163)[30]。从虎耳草科(Saxifragaceae)植物红叶槭Aceriphyllumrossii中得到3α，23-isopropylidenedioxyolean-12-en-27-oic acid(164)[28]。从安息香科(Styracaceae)植物越南安息香Styraxtonkinensis)中得到3β，6β-dihydroxy-11-oxo-olean-12-en-28-oic acid(165)[26]。化合物160～165的化学结构见图9。

1.2 药理活性

1.2.1抗肿瘤活性 foenumoside A～D(14～17)具有较强的细胞毒活性[1]。化合物93～96对B16F10细胞抑制活性的半数抑制浓度(IC50)值分别为4.7、5.1、6.9、6.3 μmol·L-1，对JMAR细胞的抑制活性IC50值分别为8.7、2.8、10.1、11.5 μmol·L-1，对MDA1986细胞抑制活性的IC50值分别为7.3、1.8、9.0、8.2 μmol·L-1，对SKMEL28细胞抑制活性的IC50值分别为12.4、9.2、8.6、8.1 μmol·L-1[9]。bcl-2和bax在细胞凋亡方面发挥着重要的作用，应用不同浓度的楤木皂苷A(araloside A，114)(1、3、10、30、100 μmol·L-1)作用于肾癌细胞GRC-1和786-O后，细胞中bcl-2蛋白表达明显减弱，而bax蛋白表达明显增强，并且存在明显的量-效关系。表明楤木皂苷A在治疗肾癌方面存在潜力[17]。通过用白血病细胞HL-60进行测试，发现从安息香中分离的化合物157、158在不同浓度下都具有细胞生长抑制作用，IC50分别是41.0、 14.2 μmol·L-1[26]。

图9 化合物160～165的化学结构

1.2.2降血糖活性 momordica saponin Ⅰ (110)可抑制葡萄糖从胃向小肠运输，即抑制小肠刷状缘葡萄糖转运系统来抑制葡萄糖吸收，从而可以达到降低餐后血糖的作用[15]。

1.2.3抗炎活性采用Griess试验方法测定化合物129～130对lps诱导RAW264.7巨噬细胞产生NO具有抑制活性，IC50值分别为27.7、40.5 μmol·L-1[18]。Ponou等[25]用卡拉胶诱导足肿胀的大鼠，以10 mg·kg-1剂量测定化合物143～147的生物活性并设吲哚美辛为阳性对照组。研究结果表明，化合物143～147在卡拉胶注射后6 h内均有抗炎活性。与阳性对照相比，化合物143～147在卡拉胶注射后1 h的活性最大，它们的最大抑制活性分别为57.55%、59.71%、65.47%、45.32%、48.92%。Foenumoside E(18)能降低小鼠腹腔淋巴细胞产生白三烯B4(LTB4)的水平[2]。

1.2.4抗菌活性化合物135～136对结核分枝杆菌H37Rv的MIC均为50 μg·mL-1[21]。β-amyrin(137)对S.aureus(ATCC 25923)、S.aureus(ATCC 43300)、E.faecium(ATCC 19434)、S.saprophyticus(ATCC 35552)、E.coli(ATCC 25922) 、K.pneumonia(ATCC 700603) 和P.aeruginosa(ATCC 35032)的MIC分别是 0.25、0.25、0.25、0.25、0.12、0.5、1.0 mg·mL-1。methyl oleanolate (138)对S.aureus(ATCC 25923)、S.aureus(ATCC 43300)、E.faecium(ATCC 19434)、S.saprophyticus(ATCC 35552)、E.coli(ATCC 25922) 、K.pneumonia(ATCC 700603) 和P.aeruginosa(ATCC 35032)的MIC分别是0.25、0.25、0.25、0.25、0.25、0.5、1.0 mg·mL-1[22]。

1.2.5抗HIV 化合物149～151抑制HIV-1蛋白的IC50分别是38.0、28.0、36.0 μg·mL-1[27]。

1.2.6抗凝血活性采用计算化学-生物膜色谱联用技术，对已报道的一类3，4-二氢-1(1H)-异喹啉酮类GpⅡb/Ⅲa受体抑制剂进行了药效团分析，在此基础上对楤木皂苷A(araloside A，114)的三维结构与性质进行了虚拟筛选，结果与模拟的匹配性达到6.262，活性预测值达到111.609 nmol·L-1，说明楤木皂苷A(114)具有抗凝血活性[17]。

1.2.7抗补体活性化合物152、155对补体系统的经典通路有抑制作用，IC50值分别为98.5、180.7 μmol·L-1。化合物158抑制补体系统经典通路活性与tiliroside (IC50=70.7 μmol·L-1)相当，其IC50值为71.4 μmol·L-1[28]。

1.2.8抗衰老活性楤木皂苷A(araloside A，114)能够明显降低老龄小鼠体内脂质过氧化物(LPO)和脂褐质(LPF)水平，显著提高超氧化物歧化酶(SOD)和谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px) 酶活性，具有明显的抗氧化能力，表明龙牙楤木皂苷通过提高机体内源性SOD、GSH-Px等抗氧化酶活性，加快体内自由基的清除，这可能是龙牙楤木皂苷延缓衰老的重要生化机制之一[31]。

1.2.9酶抑制活性 Foenumoside E(18)可抑制环氧化酶-1(COX-1)和12-脂氧合酶(12-LOX)的活性[2]。

1.2.10抗溃疡的作用楤木皂苷A(araloside A，114)对黏膜溃疡呈显著抑制作用，采用灌胃给药，能明显抑制盐酸-乙醇性大鼠胃损伤、阿司匹林诱导的大鼠幽门结扎性胃溃疡以及大鼠水浸应激性胃溃疡的形成，抑制率为50%～80%，其治疗效果和阳性对照药物甲氰咪唑相当[17]。

1.2.11抑制肾素活性楤木皂苷A(araloside A，114)能够抑制肾素活性，其IC50为77.4 μmol·L-1[17]。

2 13，28-环氧-齐墩果烷型

2.1 自然分布

从报春花科(Primulaceae)植物细梗香草Lysimachiacapillipes中得到细梗香草皂苷E～I (capillipes E～I，166～170)[2]。化合物166～170的化学结构见图10。

图10 化合物166～170的化学结构

从报春花科(Primulaceae)植物细梗香草Lysimachiacapillipes中得到细梗香草皂苷A～D(capillipes A～D，171～174)[2]。从紫金牛科(Myrsinaceae)杜茎山属Maesa多种植物得到13，28-环氧-齐墩果烷型皂苷类化合物，如植物马萨披针形Maesalanceolata中得到3β-O-[α-L-rhamnopyranosyl(1→2)-β-D-galactopyranosyl(1→3)]-[β-D-galactopyranosyl(1→2)]-β-D-glucuronopyranosides α-diol(175)、22α-angeloyloxy-16α-butanoyloxy-13β，28-oxydoolean-21β，28α-diol(176)、16α，22α-diangeloyloxy-13β，28-oxydoolean-21β，-28α-diol(177)、22α-angeloyloxy-13β，28-oxydo-16α-(2-methyl-butanoyloxy)-olean-21β，28α-diol(178)、21β-acetoxy-22α-angeloyloxy-13β，28-oxydo-16α-propanoyloxyolean-28α-ol(179)、21β-acetoxy-22α-angeloyloxy-16α-butanoyloxy-13β，28-oxydoolean-28α-ol(180)、maesasaponin I～III(181～183)、maesasaponins IV2(184)、maesasaponins IV3(185)、 maesasaponins V2(186)、maesasaponins V3(187)、maesasaponins VII1(188)、maesasaponins VI3(189)，从马萨披针形M.lanceolata和鲫鱼胆Maesaperlarius中得到maesasaponin VI2(190)，从Maesajaponoica中得到3-O-[β-D-xylopyranosyl-(1→2)-α-L-rhamnopyranosyl-(1→2)-β-D-galactopyranosyl-(1→3)][β-D-galactopyranosyl-(1→2)]β-D-glucuronopyranosides of 22α-[(Z)-2-hexenoyloxy]-13β，28-oxido-olean-16α，28α-diol(191)、22α-[2′-methylbutanoyl]-13β，28-oxido-olean-16α，28α-diol(192) 、22α-angeloyloxy-13α，28-oxido-olean-16α，28α-diol(193)、 21β，22α-diangeloyloxy-13β，28-oxido-olean-16α，28α-diol(194)、 21β-angeloyloxy，22α-(2′-methylbutanoyl)-13β，28-oxido-olean-16α，28α-diol(195)、 21β-angeloyloxy，22α-[(Z)-2′-hexenoyl]-13β，28-oxido-olean-16α，28α-diol (196)，从顶花杜茎山Maesabalansae中得到化合物maesabalides I～VI(197～202)[5]。从报春花科(Primulaceae)植物小果香草Lysimachiamicrocarpa中得到化合物cyclamiretin A-3-O-[Xyl-(1→2)-Glc-(1→2)-[Glc-(1→4)]-Ara](203)，从黄连花Lysimachiadavurica中得到黄连花皂苷C～E(davuricoside C～E，204～206)、deglucocyclamin I(207)、primulanin A (208)、primulanin(209)，从珍珠菜Lysimachiacandida中得到lysikokianoside(210)，从落地梅(重楼排草，Lysimachiaparidiformis)中得到重楼排草皂苷(paridiformoside，211)[2]。化合物171～211的化学结构见图11。

图11 化合物171～211的化学结构

从夹竹桃科(Apocynaceae)植物大花假虎刺Carissamacrocarpa中得到3β-hydroxyolean-11-en-28，13β-olide (212)[22]。从马鞭草科(Verbenaceae)植物牡荆Vitexnegundovar.cannabifolia中得到cannabifolin E(213)[18]。从忍冬科(Caprifliaceae)植物法国冬青Viburnumawabuki中得到13，18-ep-oxy-11-oleanene-3-one(214)[32]。化合物212～214的化学结构见图12。

图12 化合物212～214的化学结构

2.2 药理活性

2.2.1细胞毒性 capilliposide B(172)和capilliposide D(174)对卵巢癌肿瘤株A-278的IC50分别为0.1、0.2 μg·mL-1[2]。

2.2.2溶血作用狭叶密花树Maesalanceolata的maesasaponins混合物有很强的溶血作用，其HC50(50%红血球被溶解时的质量浓度)为1.4 mg·L-1，而从中纯化得到的单体皂苷maesasaponin IV3(185)、maesasaponin V3(187)和maesasaponin VI2(190)的溶血作用更强，HC50值分别为0.7、0.7、 0.8 mg·L-1[5]。

2.2.3灭螺作用以血吸虫的宿主Biomphalariaglabrata为毒杀对象进行试验，结果表明maesasaponins混合物具有极强的毒杀活性，其半数致死量LC50为1.25 mg·L-1，而从中分离的单体maesasaponin VI2(190)的毒性更强，在1.5 mg·L-1时即可杀灭实验中所有的螺，LC50达0.5 mg·L-1[5]。lysikokianoside(210)有灭螺活性，对蜗牛的致死浓度为百万分之二[2]。

2.2.4酶抑制活性 lysikokianoside(210)对白血病HL-60细胞中由佛波酯(PMA)诱导的磷脂酶D的IC50值为3 μmol·L-1，对fMLP刺激的磷脂酶D的IC50值为8 μmol·L-1[2]。

3 D9(11)，12-齐墩果二烯型

从橄榄科(Burseraceae)植物卡氏乳香Boswelliacarterii中得到9，11-去氢-α-乳香酸(215)[26]。化合物215的化学结构见图13。

4 D11，13(18)-齐墩果二烯型

从忍冬科(Caprifliaceae)植物Viburnumsuspensum中得到3-oxo-11，13(18)-oleanadien-28-oic acid(216)[32]。化合物216的化学结构见图13。

5 D12，15-齐墩果二烯型

从无患子科(Sapindaceae)植物文冠果Xanthocerassorbifolia中得到3-O-β-D-glucopyranosyl (1→6)-β-D-glucopyranosyl-28-O-α-L-rhamnopyranosyl(1→2)[β-D-glucopyranosyl (1→6)]β-D-glucopyranosyl-21β，22α-dihydroxyl-olean-12，15-diene(217)[10]。化合物217的化学结构见图13。