神经节苷脂联合临床康复路径对急性脑梗死患者临床疗效、认知功能及神经功能的影响

秦锐，谢宏斌，苏茜

急性脑梗死是临床上常见的脑血管疾病，主要是因脑组织血液循环发生障碍，供血不足而引发的不可逆损伤，具有较高的病死率及致残率，主要临床表现为意识障碍、肢体功能障碍、语言障碍等，严重影响患者生活质量[1]。近年来，急性脑梗死的发病率呈逐年上升趋势，已经成为威胁老年人群生命安全的主要疾病之一，若在发病早期给予及时有效的治疗则可有助于改善患者预后[2]。目前临床上对于急性脑梗死患者的治疗在于神经功能的重建，而常规抗氧化、抗血小板等基础治疗疗效欠佳，因此寻找一种安全有效的治疗方法一直是临床学者关注的重点[3]。据相关研究显示，当人体发生脑缺氧或者脑缺血时，脑内的神经节苷脂水平会显著降低，因此在治疗急性脑梗死时应补充外源性神经节苷脂，以降低神经元的凋亡[4]。现观察急性脑梗死患者应用神经节苷脂联合临床康复路径治疗对神经功能重建的影响，报道如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2017年5月—2018年11月陕西省汉中市中心医院/市中医医院康复医学科收治急性脑梗死患者82例作为研究对象,采用随机数字表法分为研究组(n=41)与对照组(n=41)。研究组男26例，女15例，年龄54～79(64.19±4.38)岁；发病时间5～21(13.29±2.49)h； 吸烟史13例，酗酒史18例；合并症：高血压17例，高血脂19例，高血糖8例，风湿性心脏病14例；既往治疗史23例，家族遗传史18例。对照组男24例，女17例，年龄52～76(63.98±4.19)岁；发病时间4～22(13.19±2.33)h；吸烟史12例，酗酒史18例；合并症：高血压16例，高血脂18例，高血糖9例，风湿性心脏病15例；既往治疗史22例，家族遗传史19例。2组均表现为突发的言语不利、失语、饮水呛咳、失算、空间定向力下降、中枢性面瘫、单眼或者双眼黑蒙、感觉障碍等症状。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。本研究经医院医学伦理委员会审核批准，患者家属对本研究知情同意并签署知情同意书。

1.2 选择标准 (1)纳入标准：①发病到入院接受治疗时间<48 h，均为早期患者；②均符合急性脑梗死的诊断标准[5]；③入院前未接受其他治疗。(2)排除标准：①伴有凝血功能障碍的患者；②伴有恶性肿瘤的患者；③伴外伤所致脑损伤史者；④伴严重肝肾功能障碍者。

1.3 治疗方法 患者入院后均给予脱水、降压、抗血小板凝集、营养脑细胞等常规治疗。对照组在上述基础上根据患者的病情，进行包括药物管理训练、健康教育、症状识别训练、生活技能和社交技能训练等临床康复路径。研究组患者在对照组基础上给予神经节苷脂(北京赛升药业股份有限公司生产)60 ml加入0.9%氯化钠注射液250 ml静脉滴注，时间30 min，2次/d。2组患者均治疗2周。

1.4 临床疗效评价标准[6]基本痊愈：病残程度0级，治疗后患者神经功能缺损评分较治疗前降低90%～100%；显著进步：病残程度1～3级，神经功能缺损评分较治疗前降低45%～89%；进步：病残程度4～6级，神经功能缺损评分降低17%～44%；无效：神经功能缺损程度降低<17%。总有效率=(基本痊愈+显著进步+进步)/总例数×100%。

1.5 观察指标与方法

1.5.1 生活能力评分、神经功能缺损评分[7]：于治疗前后使用Barthel指数、美国国立卫生研究院卒中量表(NIHSS)对患者生活能力、神经功能缺损程度进行评价，其中Barthel指数总分为100分，分值越高，说明生活能力越好；NIHSS总分42分，分值越高说明神经功能缺损越严重。

1.5.2 血清炎性因子水平检测：于治疗前后抽取患者空腹肘静脉血5 ml，离心取血清，应用奥地利公司提供的Bioelisa ELX-800型酶标仪，以酶联免疫吸附法检测血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)水平。

1.5.3 血清神经生长相关因子检测：上述血清以酶联免疫吸附法检测血清脑源性神经营养因子(BDNF)、神经生长相关蛋白-43(GAP-43)、神经生长因子(NGF)水平。

1.5.4 观察不良反应： 观察2组患者在治疗期间皮疹、恶心呕吐、转氨酶升高、肝肾功能损伤发生情况。

2 结 果

2.1 2组临床疗效比较 研究组总有效率为90.24%，高于对照组的75.61%(χ2=14.098，P=0.000)，见表1。

表1 2组患者临床疗效比较 [例(%)]

2.2 2组治疗前后Barthel指数、NIHSS评分比较 治疗前，2组Barthel指数、NIHSS评分比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组患者Barthel指数评分升高，NIHSS评分降低，且研究组改善程度优于对照组(P<0.01)，见表2。

表2 2组患者治疗前后Barthel指数、NIHSS评分比较分)

2.3 2组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗前，2组患者TNF-α、MMP-9、IL-6水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组上述指标均下降(P<0.01)，且研究组低于对照组(P<0.01)，见表3。

表3 2组患者治疗前后炎性因子水平比较

2.4 2组治疗前后血清神经生长因子水平比较 治疗前，2组神经生长相关因子水平比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗2周后，2组患者NGF、BDNF水平升高，GAP-43水平降低(P<0.01)，且研究组改善幅度大于对照组(P<0.01)，见表4。

表4 2组患者治疗前后神经生长相关因子水平比较

2.5 2组不良反应比较 治疗期间，研究组患者出现皮疹、转氨酶轻度升高、恶心、呕吐各1例，不良反应发生率为9.76%；对照组患者出现皮疹1例，恶心呕吐2例，不良反应发生率为7.32%，2组比较差异无统计学意义(χ2=0.918，P=0.176)。

3 讨 论

脑梗死是由多种因素引发脑血管堵塞，进而导致脑部出现局部供血中断或血流减少，使脑组织发生缺氧、缺血性坏死，最终引发血管供应区神经症状和脑功能损害的一种临床疾病，具有发病率、致残率及致死率高等特点[8]。虽然大部分患者在经过治疗后能够进入恢复期，且生命体征稳定，但是均存在一定程度的神经功能损伤[9]。因此有效促进恢复期急性脑梗死患者的神经功能恢复一直是临床工作者关注的重点。以往抗氧自由基、抗血小板、降糖及降压等常规治疗对急性脑梗死患者的神经功能恢复效果欠佳，因此还需要配合其他治疗来提高临床疗效。

本研究中研究组患者应用神经节苷脂联合临床康复路径治疗可有效提高急性脑梗死患者的治疗效果。神经节苷脂主要存在于哺乳动物的神经细胞内，其能够有效促进神经细胞的重塑，对特异性钙离子的内流具有抑制作用，能够缓解脑组织水肿，使受损脑组织的血流量增加，并能够对兴奋性氨基酸的释放进行抑制，使其神经毒性降低，并能够使神经生长因子抑制凋亡的作用增强[10]。康复训练能够促进患者全身血液循环，而神经节苷脂能够通过血脑屏障，使脑组织局部血流增加，改善脑组织缺氧、缺血情况，内外兼治，因此使治疗效果提高。既往报道显示[11]，康复护理路径联合神经节苷脂钠可以明显改善缺氧缺血性脑病(HIE)患儿的智力和运动功能发育水平，与本次研究促进患者神经细胞恢复效果大致相当。

TNF-α、MMP-9、IL-6均是炎性反应指标，其中TNF-α能够参与脑缺血的过程，IL-6能够促进白细胞趋化因子的释放，导致大量自由基的产生，引发脑细胞的死亡，MMP-9可降解动脉粥样硬化斑块中的纤维蛋白原，降低斑块稳定性，致使斑块容易发生破裂，引发脑梗死[12]。本结果显示，神经节苷脂治疗急性脑梗死能够有效减轻炎性反应，主要是因为神经节苷脂能够有效清除自由基，从而减轻自由基对脑组织的损伤，因此炎性反应减轻[13]。NGF、GAP-43及BDNF均是神经生长相关因子，其中NGF、BDNF能够保护因脑缺血而造成的神经损伤，GAP-43则会在神经元受到损伤后进入血液[14]。神经节苷脂对急性脑梗死的神经功能恢复具有较好的促进作用，主要是因为神经节苷脂能够使神经生长因子活性增强，促进新的神经网络形成，使脑神经的修复加快，因此促进了神经功能的恢复[15]。2组患者不良反应发生率无显著差异，说明联用神经节苷脂治疗并不会增加不良反应的发生，安全性较高。

综上所述，神经节苷脂联合临床康复路径可有效提高急性脑梗死患者的治疗效果，促进神经功能恢复，减轻炎性反应，提高患者生活能力，安全性高。

利益冲突：所有作者声明无利益冲突

作者贡献声明

秦锐:搜集资料，实验研究及论文撰写；谢宏斌:搜集资料；苏茜:论文审核