自拟健脑益智方合奥拉西坦对老年轻中度血管性痴呆的影响

路路

（河南省平顶山市汝州市第一人民医院神经内科 汝州467599）

血管性痴呆（Vascular dementia, VD）属于神经内科常见疾病，其发病率随着人口老龄化发展而呈上升趋势，可导致患者无法进行正常工作，影响患者生活质量[1]。临床多采用抗血小板聚集药物、钙离子阻滞剂等治疗，可改善脑功能、增强记忆功能，但治疗效果欠佳，仍需寻找更为有效治疗方式。中医认为VD 病位在脑，病本在肾，故治则应为开窍化瘀、醒脑益肾[2～3]。自拟健脑益智方成分包括何首乌、炙黄芪、女贞子等，具有显著醒神健脑之效。本研究选取我院老年轻中度VD 患者104 例，旨在探讨自拟健脑益智方、奥拉西坦联合治疗对认知功能及血液流变学的影响。现报道如下：

1 资料和方法

1.1 一般资料 选取我院2017 年6 月～2019 年6月老年轻中度VD 患者104 例，依据治疗方式不同分为奥拉西坦组和联合组，各52 例。奥拉西坦组女25 例，男27 例；年龄60～85 岁，平均年龄（72.51±6.23）岁；病程8～15 个月，平均病程（11.52±1.73）个月。联合组女28 例，男24 例；年龄60～86 岁，平均年龄（72.96±6.45）岁；病程8～16 个月，平均病程（11.97±1.94）个月。两组一般资料（年龄、性别、病程）均衡可比（P＞0.05）。

1.2 纳入标准及排除标准 纳入标准：与《血管性痴呆诊断、中医辨证及西医发病机制的研究进展》VD 诊断标准一致[4]；患者家属知情同意并签署知情同意书；均属于轻中度痴呆。排除标准：伴有心脑血管严重疾病者；伴有颅内感染及脑积水者；合并严重肾、肝功能障碍者；对研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组均给予规范化的改善脑部微循环、脑保护剂、抗血小板聚集药物等对症治疗。

1.3.1 奥拉西坦组 予以奥拉西坦（国药准字H20143232），静脉滴注，取4 g 奥拉西坦加入250 ml浓度为0.9%氯化钠注射液中，1 次/d，一个疗程2个月。

1.3.2 联合组 予以奥拉西坦、自拟健脑益智方联合治疗。奥拉西坦用法及剂量同奥拉西坦组。自拟健脑益智方组方成分：何首乌15 g，胆南星15 g，炙黄芪15 g，川芎15 g，菟丝子15 g，锁阳15 g，女贞子15 g，石菖蒲15 g。水煎至300 ml，早晚服用，1 剂/d，一个疗程2 个月。

1.4 疗效评估标准 依据简易智能精神状态检查量表（MMSE）评估疗效，临床控制为MMSE 评分改善指数≥85%；显效为MMSE 评分改善指数为50%～84%；有效为MMSE 评分改善指数为20%～49%；无效为不符合上述标准。临床控制、显效、有效总和为总有效，（治疗后评分－治疗前评分）/治疗前评分×100%=改善指数。

1.5 观察指标 （1）对比两组临床疗效。（2）比较两组认知状况，采用MMSE 评估治疗前后两组认知状况，MMSE 包括时间定向力、注意力、计算力、地点定向力、语言等7 个维度，分值为0～30 分，≥27 分为正常，21～26 分为轻度，10～20 分为中度，＜10 分为重度。（3）比较两组日常生活能力，采用日常生活能力量表（ADL）评估治疗前后两组日常生活能力，ADL 共14 个项目，总分为14～56 分，分值越高，日常生活能力越差。（4）对比两组治疗前后血液流变学水平，包括全血低切黏度（Lηb）、全血中切黏度（Mηb）、全血高切黏度（Hηb）。取清晨空腹静脉血5 ml，采用椎/板式测量法检测Lηb、Mηb、Hηb 水平。

1.6 统计学处理 数据采用SPSS22.0 统计学软件分析处理，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料以率表示，采用χ2检验，以P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组临床疗效比较 联合组临床总有效率为92.31%，高于奥拉西坦组的76.92%（P＜0.05）。见表1。

表1 两组临床疗效比较[例（%）]

2.2 两组治疗前后MMSE 评分、ADL 评分比较治疗前两组MMSE 评分、ADL 评分比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组MMSE 评分较奥拉西坦组高，ADL 评分较奥拉西坦组低（P＜0.05）。见表2。

表2 两组治疗前后MMSE 评分、ADL 评分比较（分，±s）

表2 两组治疗前后MMSE 评分、ADL 评分比较（分，±s）

ADL治疗前 治疗后联合组奥拉西坦组组别 n MMSE治疗前 治疗后52 52 tP 14.66±1.72 14.57±1.86 0.256 0.798 20.15±2.84 17.11±2.32 5.978＜0.001 27.81±5.22 26.87±5.54 0.891 0.375 18.65±2.16 21.83±3.17 5.978＜0.001

2.3 两组治疗前后血液流变学水平比较 治疗前两组Lηb、Mηb、Hηb 水平比较，差异无统计学意义（P＞0.05）；治疗后联合组Lηb、Mηb、Hηb 水平较奥拉西坦组低（P＜0.05）。见表3。

表3 两组治疗前后血液流变学水平比较（mPa·s，±s）

表3 两组治疗前后血液流变学水平比较（mPa·s，±s）

Hηb治疗前 治疗后联合组奥拉西坦组组别 n Lηb治疗前 治疗后Mηb治疗前 治疗后52 52 tP 12.17±0.88 11.92±0.87 1.457 0.148 9.14±0.75 10.99±0.77 12.411＜0.001 8.57±0.62 8.42±0.56 1.295 0.198 6.20±0.51 7.86±0.55 15.989＜0.001 6.57±0.40 6.64±0.38 0.915 0.362 4.47±0.30 5.73±0.28 22.141＜0.001

3 讨论

VD 属于认知功能障碍综合征，其病因多为脑血管疾病所致，属于第二大痴呆性疾病[5]。VD 属中医“痴呆、愚痴”范畴，而在VD 早期属多实虚少，痰瘀较盛，治则应以开窍醒神、化痰逐瘀为主；VD 中期正气耗伤，其治则应以补肾益气为主[6～7]。

奥拉西坦是γ-氨基丁酸环状的衍生物，属于吡咯烷酮类的促智药物，可穿透血脑的保护层，对中枢网状结构内拟胆碱神经元发挥作用，利于促进乙酰胆碱（Ach）分泌，增强胆碱能上行的激活功能，从而起到提高记忆效果，还可直接作用于海马区、大脑皮层谷氨酸受体，增强代谢功能，从而改善缺失神经功能，进而延长长时程记忆。此外，奥拉西坦还能提高脑组织内局部的代谢功能，加强脑梗死组织对氧、葡萄糖的摄入，从而修复、激活及保护脑神经细胞，延缓病情发展。自拟健脑益智方包括何首乌、胆南星、炙黄芪、川芎、菟丝子、锁阳、女贞子、石菖蒲，其中何首乌可补肝肾、益精血、化浊降湿，胆南星可清热化痰，炙黄芪可益气补中，川芎可活血祛瘀、行气开郁，菟丝子可养肝明目、补肾益精，锁阳可润燥、益精、补肾，女贞子可滋补肾肝，石菖蒲可开窍豁痰、醒神益智，诸药合用共奏开窍醒神、补肾益气、化痰逐瘀之效。现代药理研究发现，自拟健脑益智方中石菖蒲具有改善记忆力、抗脑损伤效果；女贞子中含有齐墩果酸等，可降低血清中总胆淄醇、过氧化脂质及动脉壁内总胆淄醇含量，起到抗动脉硬化作用，达到保护脑血管效果；锁阳中含有总甙类、总甾醇类，可抑制血小板聚集，进而保护血管，缓解对脑神经损伤[8]。本研究结果显示，联合组治疗总有效率为92.31%，高于奥拉西坦组的76.92%，治疗后MMSE 评分较奥拉西坦组高，ADL 评分、Lηb、Mηb、Hηb 水平较奥拉西坦组低（P＜0.05），表明奥拉西坦、自拟健脑益智方联合治疗效果显著，可明显增强认知能力、日常生活能力，改善血液流变学。综上所述，老年轻中度VD 患者采用奥拉西坦、自拟健脑益智方联合治疗效果确切，可明显改善血液流变学，提高日常生活能力及认知功能。