重组人干扰素α-1b 联合布地奈德雾化治疗早期毛细支气管炎患儿的回顾性研究

雷凤利

（河南省濮阳县妇幼保健院儿科 濮阳457100）

毛细支气管炎多发于2 岁以下婴幼儿，主要由呼吸道合胞病毒感染所致，发病1～2 d 患儿出现阵发性咳嗽、喘息，3～4 d 出现憋喘、呼吸困难，5～7 d可达疾病高峰，病情发展迅速，因此在发病早期予以合理有效干预可避免严重并发症发生，促进患儿康复[1～2]。目前尚无特效治疗该病的方法，临床以对症治疗为主。干扰素是机体自身产生的细胞因子，有抗病毒与调节免疫的作用，重组人干扰素α-1b（rhIFN α-1b）是其主要亚型。有研究显示，rhIFNα-1b在毛细支气管炎患者中有一定治疗效果[3]。本研究探讨rhIFN α-1b 联合布地奈德雾化对早期毛细支气管炎患儿肺功能、炎症反应等的影响。现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 回顾性分析2018 年7 月～2019 年10 月收治的早期毛细支气管炎患儿85 例临床资料，根据治疗方法不同分为对照组42 例和联合组43 例。联合组男24 例，女19 例；月龄2～20 个月，平均（10.65±4.30）个月；病程18～62 h，平均（39.48±10.52）h。对照组男25 例，女17 例；月龄2～18 个月，平均（9.94±3.93）个月；病程16～62 h，平均（37.91±10.04）h。两组基线资料均衡可比（P＞0.05）。

1.2 入组标准 （1）纳入标准：结合临床症状及体征、影像学检查、咽拭子检查等确诊毛细支气管炎，发病均在1～3 d（早期），为首次发病；家属知情本研究，签署知情同意书。（2）排除标准：过敏体质或对本研究用药过敏者；合并呼吸道畸形、肺结核、支气管肺泡发育不良等其他呼吸系统疾病者；伴有先天性心脏病者；合并免疫系统疾病、严重感染者。

1.3 治疗方法 两组均接受间断吸氧、止咳祛痰平喘、镇静退热、根据病原菌感染类型予以抗病毒或抗生素等常规对症治疗。对照组予以布地奈德（注册证号H20140475）雾化治疗，将布地奈德0.5 mg 与生理盐水2 ml 混合，予以雾化治疗，10～15 min/次，2次/d，治疗1 周。联合组予以rhIFN α-1b（国药准字S20010007）联合布地奈德雾化治疗，将rhIFN α-1b 2 μg/kg、布地奈德0.5 mg 加入生理盐水2 ml 中进行雾化吸入，10～15 min/次，2 次/d，治疗1 周。

1.4 观察指标 （1）疗效。显效：1 周内患儿咳嗽、憋喘、肺部啰音等症状体征消失，胸部X 线片检查正常；有效：1 周内上述症状体征明显好转，胸部X线片检查有所好转；无效：1 周内患儿症状体征、胸部X 线片无明显改变或加重。将显效与有效计为总有效。（2）肺功能。使用婴幼儿肺功能检测仪器检测两组治疗前后潮气量（VT）、吸气时间/呼气时间（Ti/Te）、呼吸阻力（Rrs），患儿自然睡眠或口服10%水合氯醛0.5 ml/kg 镇静睡眠后，予以仰卧位，面罩罩紧患儿口鼻，无须做特殊呼吸动作，借助流速传感器检查上述指标。（3）炎症反应。采集清晨空腹静脉血3 ml，离心取血清，冰箱保存待测，使用酶联免疫吸附测定法测定患者治疗前后血清白介素-4（IL-4）、干扰素-γ（IFN-γ）。（4）康复进程。统计患者憋喘、咳嗽、肺部啰音消失时间。

1.5 统计学分析 采用SPSS22.0 软件进行数据分析，计量资料以（±s）表示，采用t检验，计数资料用率表示，采用χ2检验，P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 联合组显效21 例，有效19例，无效3 例；对照组显效14 例，有效18 例，无效10 例。联合组治疗总有效率93.02%（40/43）高于对照组76.19%（32/42），差异有统计学意义（χ2=4.647，P=0.031）。

2.2 两组肺功能指标比较 治疗后联合组VT、Ti/Te 高于对照组，Rrs 低于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表1。

表1 两组肺功能指标比较（±s）

表1 两组肺功能指标比较（±s）

Rrs（kPa·s/L）治疗前 治疗后联合组对照组组别 n VT（ml/kg）治疗前 治疗后Ti/Te治疗前 治疗后43 42 tP 6.78±1.52 7.01±1.63 0.673 0.503 9.01±1.20 8.20±1.41 2.855 0.005 0.47±0.19 0.49±0.20 0.473 0.638 0.80±0.32 0.66±0.29 2.112 0.038 6.20±1.38 6.03±1.19 0.608 0.545 3.83±0.95 4.31±1.02 2.246 0.027

2.3 两组炎症反应指标比较 治疗后联合组血清IL-4 水平低于对照组，血清IFN-γ 水平高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。见表2。

表2 两组炎症反应指标比较（ng/L，±s）

表2 两组炎症反应指标比较（ng/L，±s）

IFN-γ治疗前 治疗后联合组对照组组别 n IL-4治疗前 治疗后43 42 tP 420.75±15.32 416.03±13.14 1.523 0.132 201.24±17.26 280.32±26.31 16.422＜0.001 95.36±5.47 94.21±6.01 0.923 0.359 116.25±6.62 108.13±7.14 5.439＜0.001

2.4 两组症状体征消失时间比较 联合组憋喘、咳嗽、肺部啰音消失时间短于对照组（P＜0.05）。见表3。

表3 两组症状体征消失时间比较（d，±s）

表3 两组症状体征消失时间比较（d，±s）

组别 n 憋喘 咳嗽 肺部啰音联合组对照组43 42 tP 3.46±0.89 4.65±1.21 5.174＜0.001 4.57±1.17 5.43±1.33 3.167 0.002 4.87±1.40 6.01±1.85 3.208 0.002

3 讨论

早期毛细支气管炎主要是病毒感染后破坏呼吸道黏膜，引起气道高反应，进而抑制机体免疫功能，诱发炎症反应，导致病情持续性加重。患儿机体娇弱，早期有效干预对其恢复至关重要。

除积极进行祛痰平喘等对症治疗外，临床发现毛细支气管炎与哮喘发病机制相似，而糖皮质激素有较佳治疗效果。布地奈德属于局部抗炎作用较强的糖皮质激素，安全性较其他糖皮质激素高，较适合患儿应用。该药可通过增强平滑肌细胞稳定性，控制抗原抗体结合，减少过敏介质释放，从而控制疾病症状[4]。康利娜等[5]研究发现，加用rhIFN α-1b 可提高治疗小儿毛细支气管炎的效果。rhIFN α-1b 作为干扰素中的亚型，可发挥干扰素与细胞表面受体结合，诱导产生抗病毒蛋白，抑制病毒在机体复制的作用；可通过调节免疫增强淋巴细胞、巨噬细胞对靶细胞的细胞毒作用，有效遏制病毒侵袭。且rhIFN α-1b与其他干扰素相比，安全性好，适合患儿使用[6～7]。本研究结果发现，联合组治疗总有效率高于对照组，憋喘、咳嗽、肺部啰音消失时间短于对照组（P＜0.05），说明rhIFN α-1b 联合布地奈德雾化治疗可直接作用于病灶部位，缩短局部血药浓度达峰时间，及时有效清除病毒，还可稀释痰液，降低气道阻力，改善临床症状，提高治疗效果。此外治疗后联合组VT、Ti/Te 高于对照组，Rrs 低于对照组（P＜0.05），表明联合用药可发挥药物协同作用，改善呼吸道阻塞，提高患儿肺功能。

IFN-γ 属于免疫衍生蛋白，可维持Thl/Th2 平衡，进而抑制呼吸道的炎症反应；IL-4 可刺激血管内皮细胞黏附因子，促使嗜酸性粒细胞聚集于炎症病灶，加重机体气道炎症[8]。本研究发现治疗后联合组血清IL-4 水平低于对照组，血清IFN-γ 水平高于对照组（P＜0.05），说明rhIFN α-1b 联合布地奈德雾化可发挥干扰炎症因子作用，进而减轻患儿炎症反应。综上所述，rhIFN α-1b 联合布地奈德雾化治疗早期毛细支气管炎患儿，疗效确切，可改善患儿肺功能，减轻炎症反应，促进患儿恢复。