温肾消喘膏方对支气管哮喘患者免疫功能的影响及疗效

谢五菊 王成存 陈山

摘要 目的：探究溫肾消喘膏方治疗支气管哮喘患者的疗效。方法：选取2016年2月至2017年2月海南西部中心医院收治的支气管哮喘患者60例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组30例。对照组进行常规治疗，中西医结合观察组在对照组的基础上采用温肾消喘膏方进行治疗。比较治疗前及治疗后2组患者IgE水平和T淋巴细胞亚群水平、哮喘控制量表（ACT）评分、哮喘发作频次和治疗有效率。结果：治疗后，观察组治疗有效率为93.33%，显著高于对照组的73.33%，差异有统计学意义（P<0.05）;2组患者ACT评分较治疗前均明显升高，观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;2组患者哮喘发作频次较治疗前均明显减少，观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，观察组IgE、CD4+和CD4+/CD8+水平显著低于治疗前，且低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组CD8+明显升高，且高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：在常规西药治疗辅助下，温肾消喘膏方能够有效缓解哮喘症状，减少哮喘发作频率，提高机体免疫力，是中西医结合防治支气管哮喘的有效手段。

关键词 温肾消喘膏方;支气管哮喘;免疫功能;ACI评分;T淋巴细胞亚群;免疫球蛋白;治疗效果;免疫学

Abstract Objective：To explore the efficacy of Wenshen Xiaochuan Ointment in the treatment of bronchial asthma patients.Methods：A total of 60 patients with bronchial asthma admitted to the Department of Respiratory Medicine of Western Central Hospital of Hainan，were selected as the research objects and were randomly divided into a control group and an observation，with 30 cases in each group.The control group was given conventional treatment，and the integrated Chinese and western medicine treatment group was treated with Wenshen Xiaochuan Ointment on the basis of the control group.IgE levels and t-lymphocyte subsets，asthma control scale（ACT）scores，asthma attack frequency and total response rate were compared between the 2 groups before and after treatment.Results：After treatment，the total effective rate of the observation group was 93.33%，which was significantly higher than that of the control group（73.33%，P<0.05）.The ACT scores of patients in both groups were significantly higher than those before treatment，and those in the integrated traditional Chinese and Western medicine group were higher than those in the control group（P<0.05）.After treatment，the levels of IgE，CD4+ and CD4+ / CD8+ in the observation group were significantly lower than those in the control group（P<0.05）.CD8+ in the observation group was significantly increased and higher than that in the control group（P<0.05）.Conclusion：With the aid of conventional Western medicine treatment，Wenshen Xiaochuan Ointment can effectively alleviate the symptoms of asthma，reduce the frequency of asthma attacks，and improve the immunity of the body.It is an effective method for the prevention and treatment of bronchial asthma with the combination of Chinese and Western medicine.

Keywords Wenshen Xiaochuan Ointment; Bronchial asthma; Immune function; Scores of ACT; T-lymphocyte subsets; Immunoglobulin; Therapeutic effects; Immune

中图分类号：R289.5;R562.2 文献标识码：A doi：10.3969/j.issn.1673-7202.2020.16.021

支气管哮喘是一种气道慢性炎症性疾病[1]，气道在各种刺激因子下呈高反应状态，出现过早或过强的收缩，导致气道狭窄和气流受限，但这种气流受限是可逆的[2]。如何有效的早期干预，避免气道发生不可逆性缩窄和气道重塑是支气管哮喘防治工作的重点和难点[3]。西医采用的激素药物及支气管扩张剂仅能缓解哮喘症状，患者依从性差，长期疗效并不确切，临床治疗的方向开始转向中医中药[4]。膏方起效温和，服用方便，作用持久，能够有效控制慢性呼吸道疾病进程，徐则林等[5]运用补肺益肾膏方治疗支气管哮喘疗效显著。在常规西药治疗基础上，我们自2016年联合运用温肾消喘膏方治疗支气管哮喘取得了一定的经验。现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2016年2月至2017年2月海南西部中心医院收治的支气管哮喘患者60例作为研究对象，按照随机数字表法随机分为对照组和观察组，每组30例。观察组14例，女16例;年龄49～72岁，平均年齡（61.45±10.73）岁;病程4～27年，平均病程（17.16±8.67）年;其中轻度支气管哮喘17例，中度支气管哮喘13例;合并慢性支气管炎7例，合并肺气肿9例。对照组中男15例，女15例;年龄50～73岁，平均年龄（62.45±11.65）岁;病程5～26年，平均病程（16.28±8.32）年;其中轻度支气管哮喘18例，中度支气管哮喘12例;合并慢性支气管炎7例，合并肺气肿8例。2组一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05）。具有可比性。在我院医学伦理委员会报备审批后开展本次研究（伦理审批号：201629）。

1.2 诊断标准 支气管哮喘西医诊断标准符合《支气管哮喘防治指南》[6]，中医诊断标准符合《中药新药临床研究指导原则（试行）》[7]中哮病肾阳虚证有关内容制定。

1.3 纳入标准 1）具有典型胸闷、气喘及咳嗽等支气管哮喘表现;2）哮喘严重程度为轻度或中度;3）无气胸及严重肺源性心脏病，基本生命体征平稳;4）2周内未发生上呼吸道感染;5）症状不典型者经支气管舒张试验或支气管激发试验证实阳性[7];6）知情同意者。

1.4 排除标准 1）合并肺结核或恶性肿瘤患者;2）妊娠或哺乳期患者;3）心、肝、肾和血液系统等其他脏器严重严重功能障碍者;4）对研究所有药物过敏者;5）因搬家或其他原因无法配合1年随访者。

1.5 治疗方法 对照组参照2016年修订的我国《支气管哮喘防治指南》规范化治疗方案，给予沙美特罗替卡松粉吸入剂（英国Glaxo Operations UK Limited，国药准字H20090240）进行治疗，50 μg/250 μg×60喷，2次/d，1吸/次。疗程60 d。观察组在对照组基础上加用温肾消喘膏方：紫河车粉60 g、佛手100 g、法半夏120 g、巴戟天150 g、淫羊藿150 g、补骨脂150 g、核桃仁150 g、白术150 g、山药150 g、山茱萸150 g、苦杏仁150 g、桃仁150 g、瓜蒌150 g、黄芪200 g、黄精200 g、熟地黄200 g、茯苓200 g、陈皮200 g、当归200 g、赤芍200 g、烊溶阿胶200 g、烊溶龟甲胶200 g。最后加入细研白参100 g，蛤蚧3对，冰糖和饴糖各200 g，小火炼制收膏。服用方法：加入白开水和服，约25 g/次，2次/d，早晚空腹各服1次，疗程60 d。

1.6 观察指标

1.6.1 哮喘控制量表（ACT）评分 统一培训后，嘱患者做好自我监测，记录哮喘日记：日间及夜间症状、活动受限程度、使用药物缓解频次和药物控制情况等，哮喘日记每月统计1次，对统计内容按照《支气管哮喘防治指南》中的ACT量表，计算患者治疗前、治疗后60 d和治疗后1年的ACT积分[9]。

1.6.2 哮喘发作频次观察 2组患者治疗前5 d内及治疗1年后5 d内每天的哮喘急性发作次数，计算平均值作为哮喘发作频次，并以“次/d”为单位做好记录。

1.6.3 IgE水平及T淋巴细胞亚群水平 治疗前和治疗60 d后，抽取患者清晨空腹静脉血5 mL，检测免疫球蛋白E（IgE）、CD4+T淋巴细胞、CD8+T淋巴细胞及CD4+/CD8+比值。采用酶联免疫吸附法检测IgE，试剂盒来自上海酶联生物科技有限公司;应用采用流式细胞仪（贝克曼库尔特公司）检测T淋巴细胞亚群。

1.7 疗效判定标准 治疗1年后根据患者ACT评分评价疗效，分为3个等级。ACT25分为完全控制;ACT 20～24分为部分控制;ACT在19分以下为未控制。治疗有效率=完全控制率+部分控制率。

1.8 统计学方法 采用SPSS 21.0统计软件对数据进行分析，计数资料用百分率表示，采用χ2检验;计量资料以均数标准差（±s）表示，组间比较和组内比较分别采用t检验和配对t检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2组患者疗效比较 观察组疗效优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表1。

2.2 2组患者ACT评分比较 2组治疗60 d后ACT评分均明显提高，差异有统计学意义（P<0.05），但2组间差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后1年2组ACT评分均继续升高，与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组较对照组升高更为明显，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。

2.3 2组患者哮喘发作频次比较 治疗1年后，2组哮喘发作频次较治疗前均显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。

2.4 2组患者IgE比较 治疗60 d后，仅有观察组的IgE水平降低，差异有统计学意义（P<0.05），且观察组的IgE水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。見表4。

2.5 2组患者T淋巴细胞亚群比较 与治疗前比较，治疗60 d后观察组的CD4+和CD4+/CD8+明显降低，CD8+明显升高（P<0.05），且观察组的CD4+和CD4+/CD8+低于对照组，CD8+高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表5。

3 讨论

支气管哮喘在中医上归为“哮病”“喘症”范畴，中医强调“痰”在哮喘中的作用，认为“久病入络，入络成瘀”，加之肺功失节，脾运无力，肾气虚弱，寒痰瘀滞交结，气之通运阻闭，若有外感、情志及倦累等因素引触，发而为哮喘之症[10]。针对支气管哮喘正气亏虚，肾气羸弱，反复咳喘的特点，本研究根据“未发以扶正气为主，既发以攻邪气为要”的方针，在常规消炎、扩张支气管等西药治疗辅助下，加服补益肾气、平喘祛痰的温肾消喘膏方后，观察组治疗有效率和哮喘发作频次均低于对照组。“肺为气之主，肾为气之根”，哮喘发作时，肺道气机不畅，肾不能纳气而致肾阳亏损[11]，温肾消喘膏方除了止咳化痰、解痉平喘的功效外，还有补益肾气，扶正补虚的作用。补益肾阳后，阻碍气逆于上，平息气之喘急，有效降低哮喘发作频率。在西药控制炎性反应或缓解气道平滑肌痉挛等对症支持治疗辅助下，温肾消喘膏方进一步平衡正邪，调和阴阳，温润腑脏，从根本上治疗支气管哮喘本虚标实的病机，通过痰、气、瘀、虚多环节多机制的综合作用[12]，调理与肺相关的外风及与肝脾相关的内风;温润挟风邪侵犯腑脏的外湿及肝脾肾功能失调所致内湿，达到祛风化痰，燥寒祛湿，标本兼治的目的[13]，提高治疗有效率。

本研究选用ACT评分来评估治疗后2组患者哮喘改善情况，结果显示2组ACT评分均呈现升高趋势，且随着时间延长，观察组ACT评分高于对照组。对照组采用的常规西药治疗短期疗效尚可，但随着气道内皮细胞持续破坏修复，气道高反应不断进展，温肾消喘膏方联用西药的中西医结合治疗优势不断扩大。佛手辛、苦、甘、温，归肝、脾、胃三经，主治理气化痰，疏肝健脾，能够有效缓解气道炎性反应[14];法半夏为半夏炮制而成，具有燥湿化痰的功效，主治咳、痰、喘，对痰饮眩悸作用明显;巴戟天富含蒽醌类成分，淫羊藿富含黄酮类化合物，二者联用可以补益肾阳，调节肾之纳气，镇咳平喘;补骨脂顾名思义，具有很强的补益作用，对脾运、胃化和肾阳皆有辅助，兼具温脾止泻，纳气平喘的功效[15];紫河车甘咸，温，《本草再新》言其“大补元气，理血分，治神伤梦遗”，具有补气养血，治虚止损的作用;白术与核桃仁都有温补肺肾，定喘润肠，健脾益气，燥湿利水的功效，能够综合调理腑脏，达到平喘正气的效果[16]。温肾消喘膏方中有单独的补益、调理及扶正药物，也有协同作用的镇咳平喘，化痰燥湿药性配伍，加上常规的西医治疗的镇咳平喘和解痉消炎作用，通过多途径，多环节，多机制联合缓解支气管哮喘症状，提高了ACT评分。

炎性反应与免疫反应的相互作用伴随着支气管哮喘发生发展的全过程[17]，免疫功能紊乱是支气管哮喘的病因之一，与激素依赖性哮喘密切相关。研究发现观察组的IgE、CD4+和CD4+/CD8+低于对照组，CD8+高于照组，2组差异有统计学意义。观察组加用的温肾消喘膏方有针对性的调节免疫系统，取得了良好的效果。山药乃“山中之药，食中之药”，其块茎富含多糖，联合山茱萸富含的皂苷原糖，有效对抗环磷酰胺所导致的细胞免疫抑制，还能加强白细胞的吞噬，有很强的调理免疫功能的作用[18];阿胶，龟甲胶及白参都有较强的保健作用，能够调理机体免疫系统，提高免疫力;熟地黄为“壮水之主药”，茯苓“滋水源而下降”，二者可以调节气道局部血液循环，加快炎性反应递质及细胞因子的转运代谢，减少对免疫细胞的刺激激活作用[19];当归萃取物阿魏酸钠可以作用于单核-巨噬细胞系统，减轻组织水肿，降低气道毛细血管通透性，抑制炎性反应。据Ling和Luster[20]报道，支气管哮喘缓解期，在炎性反应递质的持续作用下，为辅助T细胞发挥免疫作用，CD4+细胞过度增殖表达，CD8+细胞水平降低，二者比例失调，引起T淋巴细胞功能紊乱，在细胞免疫介导下导致B细胞大量合成IgE，进一步激化免疫作用[21]。温肾消喘膏方抑制CD4+细胞的高表达状态，降低T淋巴细胞对IgE的激活作用，通过直接或间接作用，改变了免疫应答通路，改善了患者免疫功能。

综上所述，温肾消喘膏方在支气管哮喘治疗中疗效显著，有效改善哮喘症状，减少哮喘发生频率，使患者获得更大的远期临床益处。

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（2020-06-08收稿 责任编辑：杨觉雄）