沙丁胺醇、布地奈德不同给药顺序雾化吸入治疗儿童哮喘急性发作的研究

王 娴

(深圳市宝安区中心医院，广东 深圳 518102)

哮喘是由多种细胞(如嗜酸性粒细胞、肥大细胞、T淋巴细胞、中性粒细胞及气道上皮细胞等)及其组分共同参与的气道慢性炎症性疾病[1]，使易感者对各种激发因子具有气道高反应性，并引起气道缩窄，表现为反复发作性喘息、咳嗽、气促、胸闷等症状，常在夜间或清晨发作或加剧。近年来，儿童哮喘的发病率高呈逐年上升趋势，根据中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)[2]，速效型β2受体激动剂沙丁胺醇以及吸入型糖皮质激素布地奈德雾化吸入，是儿童哮喘急性发作期的首选治疗方法。为了使用方便，在临床工作中，常常将沙丁胺醇与布地奈德同时加入雾化杯中雾化吸入治疗，其治疗效果究竟是2种药物同时加入雾化杯中雾化吸入效果好，还是先用沙丁胺醇雾化吸入治疗结束15min后再用布地奈德或者先用布地奈德雾化吸入治疗结束15min后再用沙丁胺醇的治疗效果好，尚未见到相关研究。为了比较儿童哮喘急性发作期不同顺序氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇、布地奈德的治疗效果，为在临床工作中选择恰当的平喘药物雾化吸入顺序提供参考依据，我们于2018年5月至2019年4月，对在我院儿科住院的90例儿童哮喘急性发作期患儿采用3种不同的给药顺序氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇与布地奈德，观察其治疗效果，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

90例儿童哮喘急性发作期的患儿，均为我院儿科2018年5月至2019年4月收治的住院病例，均符合儿童哮喘的诊断标准[2]。根据3种不同给药顺序氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇与布地奈德的方法，将患儿随机、均衡分成A、B、C 3组，每组30例，其中，A组男17例，女13例；年龄1～12岁，平均(5.83±2.36)岁；体重指数10～25kg/m2，平均(17.58±2.16)kg/m2；肺功能：PEF(2.35±0.16)L/s，FEV1(1.02±0.17)L，FEV1%(60.31±5.21)%，FEV1/FVC(68.15±2.26)%。B组男15例、女15例；年龄1～12岁，平均(5.69±2.87)岁；体重指数11～24kg/m2，平均(17.53±2.93)kg/m2；肺功能：PEF(2.41±0.13)L/s，FEV1(1.05±0.15)L，FEV1%(60.25±5.29)%，FEV1/FVC(67.89±2.35)%。C组男16例，女14例；年龄1～12岁，平均(5.54±2.95)岁；体重指数10.50～25.00kg/m2，平均(17.75±2.38)kg/m2；肺功能：PEF(2.43±0.15)L/s，FEV1(1.04±0.13)L，FEV1%(60.22±5.48)%，FEV1/FVC(68.06±2.46)%。3组患儿的一般资料比较，差异无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。本研究经医院伦理委员会批准，符合医学伦理学标准，所有治疗均获得患儿监护人知情同意。

1.2 方法

将90例儿童哮喘急性发作期的住院患儿随机分为3组，每组30例。采用3种不同的给药顺序氧气驱动雾化吸入平喘药物沙丁胺醇2.5mg/次(重庆葛兰素史克公司生产，生产批号：YT0179)与布地奈德0.5mg/次(阿斯利康公司生产，生产批号：323929)，雾化结束后15min观察其治疗效果。A组：沙丁胺醇与布地奈德同时加入雾化杯中氧气驱动雾化吸入；B组：先氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇结束后15min再氧气驱动雾化吸入布地奈德；C组：先氧气驱动雾化吸入布地奈德结束后15min再氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇。3组患儿沙丁胺醇与布地奈德的用药剂量，严格按照中华医学会儿科学分会呼吸学组制定的儿童支气管哮喘诊断与防治指南(2016年版)进行[2]。3组患儿的其他治疗方法均相同。

1.3 观察指标

1.3.1 临床疗效判断

沙丁胺醇、布地奈德不同给药顺序氧气驱动雾化吸入治疗结束后15min临床疗效判断：显效：咳嗽、喘息消失，气促、胸闷缓解，肺部哮鸣音消失；有效：咳嗽、喘息减轻，气促、胸闷缓解，肺部哮鸣音减少；无效：仍咳嗽、喘息、气促、胸闷，肺部哮鸣音无明显减少。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。

1.3.2 肺功能指标改善情况评价

在沙丁胺醇、布地奈德不同给药顺序氧气驱动雾化吸入治疗前以及雾化吸入治疗结束后15min，使用德国耶格公司生产的Master screen Pediatrics肺功能测定仪，分别测定患儿的肺功能，具体观察肺功能指标为：最大呼气流量(PEF)、第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1占预计值百分比(FEV1%pred)、一秒率(FEV1/FVC)。

1.4 统计学方法

2 结 果

2.1 3组临床疗效比较

A组、B组、C组患儿在沙丁胺醇、布地奈德氧气驱动雾化治疗结束后15min，总有效率比较，B组明显优于A组及C组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而A、C两组组间比较，差异则无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组临床疗效比较

2.2 3组治疗前、

在沙丁胺醇、布地奈德氧气驱动雾化吸入治疗前，B组与A组、C组肺功能指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，而在按不同顺序氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇、布地奈德治疗后15min，B组肺功能指标改善情况明显优于A组及C组，差异具有统计学意义(P<0.05)，而A、C两组组间比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表2 3组治疗前、后肺功能改善情况比较

3 讨 论

儿童支气管哮喘的主要病理生理改变是气道平滑肌痉挛、嗜酸性粒细胞、肥大细胞和T淋巴细胞等多种炎症细胞浸润及其组分参与的气道变应性炎症、黏膜充血水肿、腺体分泌增加，从而使气道狭窄，临床上出现咳嗽、喘息，气促、胸闷等一系列表现，若治疗不及时，可发生心、肺功能衰竭等严重并发症，危及患儿生命，是儿科常见的急症[3]。控制哮喘急性发作时的气道痉挛、消除气道炎症是治疗哮喘的关键，而雾化吸入疗法已被世界卫生组织列为治疗哮喘的首选治疗方法，《全球哮喘管理和预防策略》明确指出治疗支气管哮喘的最佳方法是雾化吸入疗法，根据有关报道，氧气驱动雾化吸入治疗的效果最好[4]。在雾化吸入平喘药物方面，最常用和最有效的药物是吸入型糖皮质激素布地奈德及β2受体激动剂沙丁胺醇。布地奈德是一种非卤代化的吸入型糖皮质激素，能干扰花生四烯酸和白三烯的合成，抑制气道的炎性反应，减少腺体分泌，降低气道高反应，对受损的气道有修复作用，有较高的糖皮质醇受体结合能力，抗炎效果强。国内相关的临床研究也已经表明，布地奈德雾化吸入治疗对小儿哮喘具有明显的治疗作用[5]。沙丁胺醇则是一种选择性β2受体激动剂，可作用于β2受体，激活腺苷酸环化酶(AC)，增加AC水平，降低游离Ca2+水平，缓解支气管平滑肌痉挛，达到扩张支气管的效果，雾化后可形成直径2～4μm的气溶胶颗粒，直达下呼吸道，且进入气道后，与气道有广泛的接触面积，从而使痉挛的气道平滑肌松弛扩张；此外，沙丁胺醇还可以促进黏膜纤毛摆动，增加纤毛清除功能，降低血管通透性，抑制炎症渗出水肿，抑制肥大细胞和嗜酸细胞介质的释放，但β2受体兴奋剂单纯应用不能降低气道高反应性，也无抗气道变应性炎症作用，故需要与布地奈德联合应用，才能达到较好的平喘效果。布地奈德对β2受体激动剂有促进效果，继而可以防止气道结构改变[6]。

本研究表明，B组先氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇治疗结束后15min，再氧气驱动雾化吸入布地奈德治疗，在临床疗效方面以及肺功能指标改善方面，明显优于A组沙丁胺醇与布地奈德同时加入雾化杯中氧气驱动雾化吸入治疗的效果，差异具有统计学意义(P<0.05)；也明显优于C组先氧气驱动雾化吸入布地奈德治疗结束后15min再氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇治疗，差异具有统计学意义(P<0.05)。而A组沙丁胺醇与布地奈德同时加入雾化杯中氧气驱动雾化吸入治疗与C组先氧气驱动雾化吸入布地奈德治疗15min后再氧气驱动雾化吸入沙丁胺醇治疗，则差异则无统计学意义(P>0.05)。其可能的原因是B组先氧气驱动雾化吸入β2受体激动剂沙丁胺醇后，使气道平滑肌松弛，气道扩张，有利于抗炎药物布地奈德氧气驱动后进入气道，从而发挥较好的平喘效果。A组虽然同时吸入了沙丁胺醇及布地奈德，但由于吸入沙丁胺醇舒张气道平滑肌需要一定的作用时间，在气道尚未完全打开的情况下，吸入的平喘药物相对较B组少，故治疗效果不如B组。C组由于先雾化吸入布地奈德，而该药无兴奋气道平滑肌β2受体的作用，故无直接舒张气道平滑肌的作用，在气道尚未很好打开的情况下，舒张支气管平滑肌作用的药物沙丁胺醇进入气道也相对较少，故其平喘效也不如B组。

综上所述，先氧气驱动雾化吸入具有舒张支气管平滑肌作用的药物沙丁胺醇治疗结束后15min，待气道平滑肌舒张、气道打开后，再氧气驱动雾化吸入具有抗炎作用的布地奈德进行治疗，是儿童哮喘急性发作期平喘药物雾化吸入的最佳顺序，临床疗效最好，肺功能指标改善最佳，值得在临床工作中推广应用。