2型糖尿病患者血尿酸水平与慢性并发症的关系

吴 婷，汪作琳，孟献萍

(阜阳职业技术学院 医学检验教研室，安徽 阜阳 236031)

近年来，我国糖尿病的发病率逐年上升，相关研究显示：我国1980年糖尿病患病率为 0.61%，而到2010年，这一数据上升到了11.6%[1]，其中2型糖尿病(Type 2 Diabetes Mellitus, T2DM)约占60%，其继发的慢性并发症对患者的生活质量及生存时间产生了巨大影响。在前期研究中我们发现，T2DM患者高尿酸血症(Hyperuricemia, HUA)的发病率明显较正常人群高，本研究拟在T2DM人群中，采用横断面研究的方法探讨血清尿酸水平与慢性并发症发生的相关性。

1 对象和方法

1.1 研究对象

选择2018年6月至2019年6月阜阳市第五人民医院的T2DM住院患者177例， 入选要求符合1999年WHO对于糖尿病的诊断与分型标准。依据2017年《中国高尿酸血症相关疾病诊疗多学科专家共识》[2]对于高尿酸血症的诊断标准，将血尿酸水平>420 μmol/L(7 mg/dL)的患者划分为HUA组(共44例，男34例，女10例)；其余划分为(Normal Uricemia, NUA)组(共133例，男69例，女64例)。

排除标准：①其他类型糖尿病患者；②肝肾功能异常者；③恶性肿瘤患者；④自身免疫系统疾病患者；⑤既往有痛风病史；⑥1月内曾服用影响尿酸代谢药物的患者。

1.2 研究方法

①收集患者一般资料：年龄、性别、血压、身高、体重、体质指数(Body Mass Index,BMI)等。

②收集患者生化检查指标结果。

③收集患者既往病史：糖尿病病程、高血压、高血脂、肾病、冠心病、视网膜病变等。

1.3 统计学方法

使用SPSS 17.0 统计学软件整理分析，正态分布的计量资料以均数±标准差(±s)表示，两组间比较采用 t 检验；计数资料采用百分率表示，两组比较用卡方检验。当P<0.05时，差异有统计学意义。

2 结果

2.1 一般临床资料比较

T2DM人群中，男性HUA患病率33.0%，女性HUA患病率13.5% ，高尿酸组男性患病率显著高于女性(P<0.01)。HUA组体重、BMI水平较NUA 组高，差异均具有统计学意义(P<0.05)；且HUA组年龄较NUA组低，差异也具有统计学意义(P<0.05)；而身高、收缩压(Systolic Blood Pressure, SBP)、舒张压(Diastolic Blood Pressure, DBP)这些指标，在两组的比较中未见统计学差异(P>0.05)。具体见表1。

表1 T2DM患者高尿酸组(HUA)和正常组(NUA)一般资料的比较

2.2 临床生化指标比较

T2DM人群中，HUA组糖化血红蛋白(Glycated Hemoglobin, HbA1c)、空腹血浆葡萄糖浓度(Fasting Blood Glucose, FBG)、甘油三酯(Triglycerides, TG)水平较NUA 组高，差异具有统计学意义(P<0.05)；且HUA组高密度脂蛋白(High-Density Lipoprotein, HDL)较NUA 组低，差异也具有统计学意义(P<0.05)；而总胆固醇(Total Cholesterol, TC)、低密度脂蛋白(Low-Density Lipoprotein, LDL)、血肌酐(Serum Creatinine, SCR) 这些指标，在两组的比较中未见统计学差异(P>0.05)。具体见表2。

表2 T2DM患者高尿酸组(HUA)和正常组(NUA)临床生化指标的比较

2.3 并发症发生情况比较

两组患者肾病、高血脂、冠心病发病率比较，P<0.05，差异有统计学意义，视网膜病变、高血压、脑卒中、周围神经病变发病率比较，P>0.05，差异无统计学意义。

表3 T2DM患者高尿酸组(HUA)和正常组(NUA)并发症发生情况比较(n,%)

3 讨论

随着社会经济发展，人们的饮食结构与出行方式均发生了巨大改变，与之相应的是2型糖尿病及其并发症发病率的节节攀升，长期血糖增高，损伤了患者的大血管、微血管并危及心、脑、肾、眼、足等多个组织器官，这些并发症不止缩短了患者的生存时间，更是严重影响了他们的生活质量。同时受人群饮食结构变化影响的还有高尿酸血症，其患病率也在逐年增加，且呈现出年轻化的趋势。国内外也有大量研究认为高尿酸与糖尿病并发症的发生存在关联[3-4]。

糖尿病肾病是T2DM患者最重要的并发症之一，其导致的尿毒症是患者主要的致死原因。李红艳等的研究结果显示，糖尿病肾病患者的血清尿酸水平显著高于非糖尿病肾病患者[5]。王婷婷等对210例上海地区T2DM住院患者的临床资料进行分析，结果显示白蛋白尿组的血清尿酸水平显著高于无白蛋白尿组，且血清尿酸水平高，白蛋白尿进展增快[6]。樊文萍等将将360例2型糖尿病患者的研究显示，同时伴有高尿酸血症的患者较正常尿酸水平患者肾小球损伤重[7]。在本研究中，HUA 组的糖尿病肾病发生率较NUA组明显升高，差异有统计学意义，和上述研究结果一致。考虑其可能机制为：第一，有学者提出，尿酸可以刺激肾素血管紧张素的产生，增加肾素的表达[8]。第二，高尿酸血症可能引起肾脏组织纤维化。第三，等的研究发现，尿酸可促进细胞因子的生成[9]，而某些细胞因子，如TNF-α，会引起糖尿病肾病发生发展。

我国高血脂的发病率同样不容忽视，有关血清尿酸水平与高血脂之间关系的研究也屡见不鲜，一项对中国9个省市、共5123名中老年人群的随机抽样横断面研究结果显示，血清尿酸水平与多个血脂指标独立相关,可能协同参与了慢性疾病的病理过程[10]。邓鹭等对广州地区1612名在校高中生的整群抽样调查结果显示，高尿酸组学生TG水平高于尿酸正常组,血清尿酸水平与TG水平呈正相关[11]。北京市朝阳区疾病预防控制中心在2015年对朝阳区554名6～14岁中小学生营养与健康状况进行监测，统计结果显示，血尿酸与血脂水平相关,调整年龄和性别后,两者仍有密切关系[12]。本研究结果显示，HUA组的高血脂发生率明显高于NUA组，差异有统计学意义。分析其可能机制为：血尿酸、TG和血糖有共同的糖酵解代谢途径，其关键作用酶为三磷酸甘油醛脱氢酶，当胰岛素抵抗时，此酶活性下降，导致尿酸和TG水平升高，且升高的血尿酸会减弱脂蛋白脂酶的活性，导致TG分解受阻，从而使其水平进一步升高[13]。

冠心病Coronary Heart Disease , CHD)是糖尿病患者继发的最主要大血管并发症，北京地区的一项研究显示，该地区有49.10%的糖尿病患者合并有冠心病[14]。而在高尿酸人群中，也有研究表明高水平血尿酸与糖尿病大血管并发症有关联，血尿酸水平的升高是外周动脉疾病的独立危险因素[15]。李振杰等的研究也提出，CHD合并糖尿病组患者的血尿酸明显高于单纯CHD组[16]。本研究显示，T2DM患者中，HUA组的冠心病发病率明显高于NUA组，差异有统计学意义。究其机制，可能是高血糖诱导了氧化应激和炎症反应[17]，而血尿酸则会促进氧化作用的发挥、减少血管内皮细胞的 NO 产生、降低NO生物活性，导致内皮细胞功能异常，血管内皮功能障碍[18]。

本研究存在以下不足：一、属于横断面研究，不能建立高的尿酸水平和糖尿病并发症发生之间的因果联系，有待于进一步前瞻性研究的证实；二、样本量较小，后续需要扩大样本量，增强分析指标的检验效力。

综上所述，T2DM患者中HUA组糖尿病肾病、高血脂和冠心病的发生率明显高于NUA组，可能提示血尿酸水平升高，发生糖尿病慢性并发症的风险增加。在临床工作中，要监测T2DM的血尿酸水平，为早期预防和诊断T2DM及其并发症提供科学依据。