醋酸戈舍瑞林缓释植入剂结合比卡鲁胺片治疗高龄前列腺癌(PCA)患者的临床效果分析
2020-09-10牛俊豪王朝阳
牛俊豪 张 莹 王朝阳
(郑州大学附属郑州中心医院泌尿外科 郑州 450000)
前列腺癌(PCA)具有较高的发病率，临床确诊时多为晚期，丧失根治性手术治疗时机。有研究表明，去势治疗可降低患者睾酮水平，但该方式严重影响患者心理状态及生活质量[1]。醋酸戈舍瑞林缓释植入剂具有阻断雄激素的作用，比卡鲁胺片是雄激素受体竞争性拮抗剂，可抑制雄激素对前列腺产生作用[2]。本次研究旨在高龄PCA患者探讨采用比卡鲁胺片结合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗的临床应用效果，结果如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取我院于2017年1月～2017年6月间收治的62例PCA患者按照随机数字法分为对照组和研究组各31例。对照组年龄71～82岁，平均年龄(76.42±4.69)岁；TNM 分期：Ⅲ期18例，Ⅳ期13例。研究组年龄71～74岁，平均年龄(77.62±4.25)岁，TNM 分期：Ⅲ期16例，Ⅳ期15例。两组间一般资料(P>0.05)，具有可比性。
1.2 方法
对照组患者取仰卧位，予以连续硬脊膜外腔麻醉，行切口于单侧阴囊正中处，逐层分离组织皮肤，将睾丸鞘膜腔打开，切除双侧睾丸，常规止血缝合切口，术后给予抗生素治疗。术后每日口服5 mg/次醋酸泼尼松片(批准文号：国药准字H33021207；生产企业：浙江仙琚制药股份有限公司；规格：5mg*100片),每日2次。
研究组予以口服50mg/次比卡鲁胺片(批准文号：国药准字J20150050；生产企业：阿斯利康制药有限公司；规格:50mg*28片)1次/d，腹壁皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂(批准文号:H20100314；生产企业：阿斯利康制药有限公司；规格3.6mg)3.6mg/次，每28d一次。两组均服药21d。
1.3 疗效判断标准及观察指标
患者前列腺特异抗原(PSA)水平<4μg/L且维持时间超过4周为完全缓解；患者PSA水平较治疗前下降超过50%且维持时间超过4周为部分缓解；患者PSA水平较治疗前下降少于50%且维持时间不足4周为稳定；未达以上标准为无效[3]。总有效率=完全缓解占比+部分缓解占比。
采用酶联免疫吸附试验检测血清α-甲酰基辅酶A消旋酶(P504S) 及PSA水平[4]。
统计两组患者1年后生存情况。
1.4 统计方法
2 结果
2.1 比较临床疗效
研究组临床疗效(83.87%)与对照组(58.06%)比较有差异(P<0.05)，见表1。
表1 比较临床疗效[n(%)]
2.2 比较血清P504S、PSA水平
两组患者干预前血清P504S、PSA水平比较无显著性差异(P>0.05)；干预后两组比较有差异，且与干预前比较有差异(P<0.05)，见表2。
表2 比较血清P504S、PSA水平
2.3 比较1年后生存情况
研究组1年后生存28例，生存率为90.32%；对照组1年后生存19例，生存率为61.29%。研究组1年后生存率显著高于对照组(χ2=7.123，P<0.05)。
3 讨论
PCA是临床中常见的恶性肿瘤，确诊时大多数为晚期。有研究报道，双氢睾酮是多数PCA细胞生存及维持功能所需要的活性雄激素，因此PCA治疗主要目的是临床中常采用彻底阻断雄激素从而最大化抑制肿瘤细胞生长[5]。
去势手术治疗将患者双侧睾丸切除，阻断患者睾丸来源的雄激素，有40%的雄激素来源于肾上腺分泌的雄激素前体[6]。因此去势手术治疗无法有效阻断肾上腺来源的雄激素，临床疗效并不理想，复发率较高，并且手术切除可令患者感受到身体不完整，进而产生不良情绪，对生活质量造成影响。
醋酸戈舍瑞林缓释植入剂可有效抑制脑垂体合成促性腺激素，从而减少肾上腺来源的雄激素，降低血清睾丸酮水平，有效阻断雄激素，消退患者前腺肿瘤，并且还对肿瘤骨的转移灶生长有一定的效果。比卡鲁胺片是临床上常用的非甾体类的抗雄激素药，可竞争性的阻断双氢睾酮与雄性激素受体结合，进而使前列腺肿瘤逐渐萎缩，起到阻断雄激素的目的，并且没有外周选择性，不会影响血清睾酮及黄体生成素。
研究表明，PSA其水平的高低可反映前列腺癌严重程度[7]，P504S水平的高低可反映肿瘤细胞增殖活性[8]。本次研究中，给予研究组醋酸戈舍瑞林缓释植入剂结合比卡鲁胺片治疗，结果研究组患者临床总有效率显著高于对照组，血清P504S、PSA水平低于对照组，1年后生存率显著高于对照组。结果可见，比卡鲁胺片竞争性的阻断双氢睾酮与雄性激素受体结合，联合醋酸戈舍瑞林缓释植入剂治疗高龄PCA患者，可最大限度的阻断肾上腺皮质来源雄激素[9]，提升阻断雄激素的效果，进而使前列腺肿瘤逐渐萎缩[10]，改善患者临床症状，提高PCA生存率。
综上所述，高龄PCA患者采用醋酸戈舍瑞林缓释植入剂结合比卡鲁胺片治疗可显著降低血清P504S、PSA水平，提高生存率。
