低剂量克拉霉素在慢性鼻-鼻窦炎鼻内镜术中的应用及对患者血清ECP、TIgE水平影响*

周 凯,王延辉,秦晓雯,吴 媛,袁 杰,杨 帆

西北大学附属医院(西安市第三医院)耳鼻喉科 (西安710018)

慢性鼻-鼻窦炎是一种发病率极高的慢性炎症疾病，主要表现为鼻塞、嗅觉障碍等，患者可能出现面颊、眼眶持续性疼痛，病情反复影响其生活质量[1-3]。既往研究指出，鼻内镜手术是目前慢性鼻-鼻窦炎最有效的治疗方式，不仅具有创伤小、操作简便，术中视野良好等优点，还可以最大限度的保留正常黏膜和组织[4-6]。但是，约有50%的慢性鼻-鼻窦炎患者的鼻腔黏膜存在手术也不能去除的天然细菌生物膜，而常规抗菌药治疗效果欠佳，故临床需加用合适的抗菌药物巩固手术治疗的疗效[7-8]。克拉霉素是一种兼具抗菌、抗炎和免疫调节的抗生素，在慢性呼吸道疾病治疗中取得了稳定的疗效[9]。本文分析了低剂量克拉霉素在慢性鼻-鼻窦炎患者鼻内镜术中的应用，现报告如下。

资料与方法

1 一般资料 选取2017年1月至2020年1月收治的90例行鼻内镜术的慢性鼻-鼻窦炎患者作为研究对象，随机数表法分为观察组和对照组各45例。观察组，男35例，女10例，年龄32～67岁，平均(48.94±6.96)岁；体重指数(BMI)为19.54～23.27 kg/m2，平均(21.37±0.53)kg/m2；鼻窦炎分期：Ⅰ期19例，Ⅱ期21例，Ⅲ期5例；对照组，男33例，女12例，年龄31～65岁，平均(48.35±7.28)岁；BMI为20.27～23.85 kg/m2，平均(21.50±0.51)kg/m2，鼻窦炎分期：Ⅰ期16例，Ⅱ期23例，Ⅲ期6例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。病例纳入标准：临床表现为鼻塞、嗅觉减退、头痛、浓涕；经影像学检查鼻窦组织高密度、厚黏膜；经鼻内镜检查鼻腔黏膜水肿；均在本院进行鼻内镜术；本研究经医院伦理委员会审批，患者或家属签署知情同意书。排除标准：近期使用激素类药物者；合并恶性肿瘤者；合并肝肾功能代谢障碍者；对本研究用药过敏者；合并自身免疫性疾病者；患高血压、糖尿病等慢性病且不能有效控制者；治疗依从性差，擅自停药者；合并精神疾病，不能进行正常沟通者。

2 治疗方法 对照组接受鼻内镜术联合常规抗菌治疗，患者在全麻后，开放鼻窦，切除阻塞组织，保留正常鼻窦黏膜，术后服用头孢克洛缓释片(国药准字H20020456)，0.375 g/次，2次/d，共服用5 d；术后3 d进行鼻腔冲洗，术后7、15、30 d进行鼻腔分泌物、血痂清理。观察组在对照组基础上，术后1 d加用克拉霉素(国药准字H10960187)，0.250 g/次，1次/d，共服用12周。

3 观察指标 ①两组治疗有效率。治疗后3个月，根据患者临床症状评估治疗效果，治愈：临床症状消失，术后恢复良好；显效：临床症状得到显著改善；有效：临床症状得到显著改善，但鼻腔仍存分泌物；无效：临床症状无改善，甚至加重，鼻腔分泌物较多。治疗总有效率=[(治愈+显效+有效)/总例数]×100%。②两组治疗前后鼻内镜评分(Lund-Kennedy)[10]变化。记录两组患者治疗前，治疗后1周，治疗后1个月、治疗后3个月的Lund-Kennedy评分，分别从5个部分：鼻漏、水肿、息肉、瘢痕、结痂对患者进行评分，单侧每部分记为0～2分，双侧总分20分，分数越高表示症状越严重。③两组治疗前后血清嗜酸细胞阳离子蛋白(ECP)、血清总免疫球蛋白E(TIgE)水平变化。两组患者分别治疗前、治疗后3个月，空腹采集静脉血3 ml，酶联免疫吸附测定法(ELISA)测定ECP、TIgE含量。④两组治疗前后血清炎性因子的变化。空腹采集静脉血3 ml，用ELISA法测定白细胞介素(IL)-6、IL-1β、IL-8、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)，检测试剂均购自深圳普瑞康生物公司。⑤两组不良反应发生率。术后3个月内，出现食欲减退、头晕恶心、喉部刺激、迟发性病态刺激等。

结 果

1 两组治疗有效率比较 观察组治疗有效率为93.33%高于对照组的77.78%，两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗有效率比较[例(%)]

2 两组治疗前后血清ECP、TIgE水平变化 治疗后，两组血清ECP、TIgE水平低于治疗前；治疗后，观察组血清ECP、TIgE水平均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗前后血清ECP、TIgE水平变化

3 两组治疗前后Lund-Kennedy评分变化 治疗前两组Lund-Kennedy评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组患者治疗后1周、1个月、3个月的Lund-Kennedy评分低于治疗前；治疗后1周、1个月、3个月，观察组Lund-Kennedy评分均低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。

表3 两组治疗前后Lund-Kennedy评分变化(分)

4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较 治疗后，两组血清IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α明显低于同组治疗前；治疗后，观察组患者血清IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α明显低于对照组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表4。

表4 两组治疗前后血清炎性因子水平比较

5 两组不良反应发生情况比较 观察组有2例发生头晕，1例出现食欲减退，不良反应率为6.67%；对照组有1例喉部刺激，1例头晕恶心，不良反应率4.44%，两组不良反应率比较，差异无统计学意义(P>0.05)。

讨 论

慢性鼻-鼻窦炎的发病率约8%～15%，为慢性疾病第8位，以每年0.3%的速度增加，鼻内镜手术可以在清除病变组织、黏膜的同时，保留其鼻腔正常结构，是一种有效的治疗方式[11-12]。既往研究认为，慢性鼻-鼻窦炎患者鼻腔内的生物细菌膜对手术效果会产生影响，由于生物膜可以免疫宿主，常规抗菌药很难清除此生物膜[13]。因此，选用合适的抗生素延续和巩固鼻内镜手术的治疗效果是治疗慢性鼻-鼻窦炎的关键。

大环内酯类抗生素，如14元环的罗红霉素、克拉霉素等，兼具抗菌、抗炎、调节体内氧化/抗氧化平衡作用，在多种慢性疾病中得到应用[14]。宋颖等[15]研究了小剂量克拉霉素联合布地奈德治疗慢性鼻-鼻窦炎合并鼻息肉患者，术后2、12周的疗效确切。张红等[16]的研究证明了鼻内镜术后辅以小剂量克拉霉素治疗，显示了良好的抗菌抗炎作用，同时安全性高。

本研究，治疗后1周、1个月、3个月，观察组Lund-Kennedy评分均低于对照组，治疗有效率高于对照组，说明联合12周的小剂量克拉霉素可以持续降低慢性鼻-鼻窦炎患者Lund-Kenned评分，提高治疗有效率。推测可能与克拉霉素抗炎、抗生物细菌膜的作用有关。炎性因子的含量变化在一定程度上可以反映疾病的变化特征，例如IL-8趋化激活嗜碱性与中性粒细胞而释放溶酶体，聚集后对正常组织造成损伤，TNF-α与IL-8的作用机制类似[17]。白林锐等[18]研究提示慢性鼻-鼻窦炎患者体内的TNF-α含量高于正常人，会刺激淋巴细胞分泌IL-6、IL-8等因子，进一步加剧炎症反应。本研究中，两组患者治疗后，观察组患者血清IL-6、IL-8、IL-1β、TNF-α明显低于对照组患者，提示经长期小剂量克拉霉素治疗后，患者术后体内炎性因子明显降低，验证了克拉霉素对炎性反应、慢性鼻-鼻窦炎患者鼻内内生物膜的抑制作用。

ECP是嗜酸性粒细胞释放的强碱性颗粒蛋白，参与变态反应；IgE半衰期短，在变应原刺激下分泌增加[19]。李婷等[20]研究也提示了在慢性鼻-鼻窦炎患者血清ECP、TIgE的水平高于正常人。本研究显示，治疗后，观察组血清ECP、TIgE水平均低于对照组，说明了与常规抗菌药治疗相比，长期小剂量克拉霉素可以降低患者血清ECP、TIgE水平，抑制变态反应，推测与克拉霉素免疫调节的作用相关。本研究中，两组患者发生不良反应的情况比较差异无统计学意义，说明小剂量的应用克拉霉素不会增加慢性鼻-鼻窦炎患者鼻内镜术后的不良反应。

综上所述，低剂量克拉霉素可降低慢性鼻-鼻窦炎患者鼻内镜术后Lund-Kennedy评分并提高治疗有效率，改善患者血清炎性因子和ECP、TIgE水平，发生的不良反应少、安全性高。