消旋卡多曲与秋泻灵颗粒联合肠道微生态调节剂治疗轮状病毒性肠炎疗效及对患儿外周血T淋巴细胞亚群水平的影响*

刘丽君,程 莹

陕西省渭南市妇幼保健院(渭南 714000)

轮状病毒性肠炎(Rotavirusenteritis,RE)是好发于婴幼儿的急性传染病，起病急，病情严重者可发生代谢性酸中毒、等渗性脱水、电解质紊乱等，故及时有效治疗对促进病情转归意义重大[1]。肠道微生态调节剂、静脉补液等是RE常用疗法，但部分患儿不能取得满意疗效。消旋卡多曲系脑啡肽酶抑制剂，起效快，可延长消化道内源性脑啡肽的生理活性；秋泻灵颗粒主要成分是马蹄香，可杀灭轮状病毒，亦可抑制轮状病毒侵袭其他脏器细胞。本研究选取120例RE患儿进行临床观察，探讨消旋卡多曲与秋泻灵颗粒联合肠道微生态调节剂治疗RE的疗效和机制，现报告如下。

对象和方法

1 研究对象 选取2017年1月至2019年2月渭南市妇幼保健院收治的120例RE患儿进行前瞻性研究，随机化分两组，各60例。其中观察组女31例，男29例，年龄0.4～4岁，平均(1.97±0.75)岁；腹泻频率8～15次/d，平均(11.05±1.48)次/d，脱水程度轻度14例，中度40例，重度6例；发病至就诊时间10～46 h，平均(33.86±6.01)h。对照组女26例，男34例，年龄0.5～4.5岁，平均(2.05±0.71)岁；腹泻频率9～16次/d，平均(10.96±0.95)次/d，脱水程度轻度20例，中度36例，重度4例；发病至就诊时间8～50 h，平均(34.04±7.92)h。两组腹泻频率、脱水程度、性别、发病至就诊时间、年龄等资料均衡可比(P>0.05)。病例纳入标准：符合RE诊断标准[2]；发病至治疗时间≤3 d；入组前无RE严重并发症；监护人自愿签署知情同意书；无肝肾功能障碍；入组前未接受抗病毒等相关治疗；无相关药物过敏史。排除标准：长期应用免疫抑制药物者；监护人配合度较差者；休克患儿；有明确其他原因引起的腹泻者；合并其他疾病，正在接受治疗者；心脏瓣膜类疾病者；先天性心脏病者。

2 治疗方法 对照组：给予补液维持水、酸碱、电解质平衡、抗病毒、补锌治疗，并予以：①双歧杆菌三联活菌散肠道微生态调节剂(国药准字S10970104)0.5 g/次，3次/d，口服；②蒙脱石散(国药准字H20093638)，<1岁者1.5 g/次，1～2岁者2.0 g/次，>2岁者3.0 g/次，3次/d，口服。观察组：在对照组基础上加用消旋卡多曲(国药准字H20052603)1.5 mg/kg，口服，3次/d；秋泻灵颗粒(国药准字Z20080251)，≤1岁者5 g/次，>1岁者10 g/次，3次/d，口服。两组均治疗3 d。

3 观察指标 ①比较治疗3 d后两组疗效。②比较两组退热时间、止泻时间、脱水纠正时间、止吐时间。③比较两组治疗前、治疗3 d后外周血T淋巴细胞亚群：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平，通过流式细胞仪检测。④比较两组不良反应发生情况。

4 疗效评定标准 显效：发热、呼吸道等症状消失，大便性状、次数恢复正常；有效：临床症状明显好转，大便性状改善，大便次数<4次；无效：临床症状、大便性状、次数无明显好转。总有效率=(显效+有效)/总例数×100%。

结 果

1 两组临床疗效比较 治疗3 d后观察组总有效率(96.67%)较对照组高(83.33%)(P<0.05)，见表1。

表1 两组疗效比较[例(%)]

2 两组体征症状改善时间比较 观察组退热时间、止泻时间、脱水纠正时间、止吐时间较对照组短(P<0.01)，见表2。

表2 两组体征症状改善时间比较(h)

3 两组T淋巴细胞亚群水平比较 治疗前两组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平比较无统计学差异(P>0.05)；治疗3 d后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组升高(P<0.05)。见表3。

表3 两组T淋巴细胞亚群水平比较

4 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率(1.67% 与 5.00%)比较，无统计学差异(P>0.05)，见表4。

表4 两组不良反应比较[例(%)]

讨 论

付建军等[3]报道西安地区肠道病毒71型手足口病患儿细胞免疫功能明显异常。而RE病原体为轮状病毒，其入侵肠道后，小肠绒毛顶端位置柱状上皮细胞于胞质内增殖，造成双糖酶活性降低，细胞结构破坏，肠腔内滞留未完全消化的糖类食物，导致肠液渗透压增大、水电解质紊乱、酸碱失衡，且轮状病毒可破坏肠道正常微生物菌群，减弱肠黏膜屏障作用[4]。常规治疗措施如补液、抗病毒、补锌、双歧杆菌三联活菌等可维持水、酸碱、电解质平衡，改善肠道微生物菌群，但起效较慢，不能快速缓解患儿腹泻等症状[5]。郑欣等[6]研究发现葡萄糖酸锌治疗小儿轮状病毒性腹泻75例，结果发现明显减少腹泻等临床不良症状。

消旋卡多曲用药后能够保护内源性脑啡肽避免受到降解，能直接抑制肠道过度分泌，快速改善腹泻症状。但根据汪莎莎等[7]报道，单纯依赖消旋卡多曲总有效率仅为79.66%，故需联合其他药物进行治疗。现代医学研究发现，马蹄香对大肠杆菌、痢疾杆菌等具有抑菌作用，可减轻炎症反应，且可止痛，有助于改善RE患儿腹痛等症状[8]。秋泻灵颗粒是由中药马蹄香制成，具有马蹄香相关作用，且应用方便[9]。李金松等[10]将不同浓度的秋泻灵直接于4℃与SA11轮状病毒作用1 h后，接种到轮状病毒敏感的恒河猴肾细胞MA104上，发现其对轮状病毒有灭活作用，并用不同浓度的秋泻灵作用细胞1 h，再接种SA11，发现秋泻灵在低浓度时即对阻止SA11轮状病毒入侵MA104细胞呈现出保护作用，可见秋泻灵不仅可杀灭轮状病毒，亦可抑制轮状病毒侵袭其他脏器细胞。廖建丽等[11]临床研究发现，秋泻灵颗粒辅助治疗RE能加快患者呕吐、腹泻等症状的缓解。本研究结果显示，观察组退热时间、止泻时间、脱水纠正时间、止吐时间较对照组短，表明秋泻灵颗粒与消旋卡多曲联合肠道微生态调节剂可促进患儿病情的改善。且治疗3 d后观察组总有效率(96.67%)较对照组高(83.33%)，说明三种药物联合能提高疗效。消旋卡多曲能快速止泻，肠道微生态调节剂可调节肠道微生态，增强肠道屏障功能，秋泻灵颗粒可增强机体抵抗轮状病毒能力，三者联合能协同发挥作用，故可获得满意疗效。

研究发现，抗HIV治疗艾滋病合并丙型肝炎对患者T淋巴细胞亚群、NK细胞及HIV载量有明显影响[12]，徐荫荫等[13]、王彦波等[14]动物学研究采用免疫组化检测RE患儿肠黏膜下层淋巴细胞浸润数量，发现与正常大鼠相比，免疫功能减弱，炎症因子浸润明显。江红[15]报道应用免疫球蛋白提高RE患儿免疫功能，以辅助治疗RE，发现粪便标本中双歧杆菌、乳酸杆菌有益菌的计数水平增加，大肠杆菌的计数降低，提示增强免疫功能对改善RE肠道菌群与病情有益。但免疫球蛋白成本较高，不利于临床推广应用，因此研究其他经济性较高的改善患儿免疫功能的方法至关重要。本研究应用秋泻灵颗粒与消旋卡多曲联合肠道微生态调节剂，结果显示，治疗3 d后观察组CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平较对照组升高，表明三种药物联合可提高患儿免疫功能，增强患儿对轮状病毒清除能力，并增加肠黏膜抵抗病原体能力，有利于患儿肠道菌群的改善与病情缓解。且两组不良反应发生率(1.67% 与5.00%)比较，无统计学差异，提示三种药物联合安全可靠。

综上所述，消旋卡多曲与秋泻灵颗粒联合肠道微生态调节剂治疗轮状病毒性肠炎，可促进患儿病情的改善，提高患儿免疫功能，疗效显著，安全可靠。