孕期血脂异常对高龄妊娠期糖尿病孕妇围产结局的影响*

毛小梅，拓海荣

1.西安医学院附属宝鸡医院妇产科(宝鸡721006)；

2.陕西省延安市宝塔区妇幼保健计划生育服务中心妇产科 (延安 716000)

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus,GDM)是指在妊娠期首次发生，因糖耐量异常而导致的不同程度的血糖升高[1]。随着医疗诊断技术提高、经济发展、生活方式改变等因素的影响，该病在我国的发病率呈逐年上升的趋势[2]。妊娠期糖尿病可在妊娠各期均对孕妇、胎儿和新生儿造成影响，增加了胚胎发育异常或死亡的概率，妊娠期高血压疾病、流产和早产、胎儿生长受限等发生率增高，也增加了胎儿窘迫、胎儿畸形等的发生概率，严重情况下可导致孕妇与围产儿死亡[3]。很多高龄妊娠期糖尿病孕妇在孕早期为满足胎儿生长需要，母体脂肪生成增加，抑制脂肪氧化和分解作用减弱，可导致血脂水平发生变化[4]。同时血脂异常也会增加妊娠期糖尿病孕妇的风险，与不良围产结局显著相关，特别是增加巨大儿的发生风险[5-6]。本文探讨了孕期血脂变化对高龄妊娠期糖尿病患者围产结局的影响，以明确孕期血脂变化的临床意义，现报告如下。

对象与方法

1 研究对象 2016年2月至2019年2月选择在本院诊治的高龄妊娠期糖尿病孕妇280例，病例纳入标准：符合妊娠期糖尿病的诊断标准(孕24～28周行75 g口服葡萄糖耐量试验后确诊)；孕妇年龄30～40岁；单胎自然受孕；临床资料完整。排除标准：存在急慢性感染性疾病、肿瘤、心血管疾病者；孕前患糖尿病者；合并精神、智力障碍者。

2 血脂检测 采集所有孕妇的空腹静脉血2～3 ml，2000 r/min离心10 min，离心半径为8 cm，取上层血清，采用全自动生化免疫分析系统酶比色法检测甘油三酯(Triglyceride,TG)、低密度脂蛋白胆固醇(Low density lipoprotein cholesterol,LDL-C)、总胆固醇(Total cholesterol,TC)、高密度脂蛋白胆固醇(High density lipoprotein cholesterol,HDL-C)等值。根据血脂水平将患者分为高脂血症组和对照组。符合以下指标一项即诊断为高脂血症：高胆固醇血症，TC≥5.2 mmol/L；高甘油三酯血症，TG≥1.7 mmol/L；混合性高脂血症，TC≥5.2 mmol/L且TG≥1.7 mmol/L；低高密度脂蛋白胆固醇血症，HDL-C<1.0 mmol/L。

3 观察项目 采用问卷调查的形式收集研究对象的一般资料和围产结局等相关信息。其中人口测量学指标包括孕周、年龄、孕前体重指数、孕次、产次、空腹血糖、餐后2 h血糖等。围产结局重点记录巨大儿(出生时体重≥4000 g)、剖宫产率、早产、妊娠期高血压和新生儿低血糖的发生率。

结 果

1 两组孕妇一般资料对比 在280例孕妇中，诊断为高脂血症80例，发生率为28.6%。高脂血症组的孕周、年龄、孕前体重指数、孕次、产次、空腹血糖、餐后2 h血糖等与对照组对比差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 两组孕妇一般资料对比

2 两组孕妇围产结局对比 两组孕妇都顺利分娩，无死亡孕产妇与新生儿，高脂血症组的巨大儿、新生儿低血糖、剖宫产、妊娠期高血压和早产的发生率均显著高于对照组(P<0.05)，见表2。

表2 两组孕妇围产结局对比[例(%)]

3 相关性分析 在280例孕妇中，Pearson相关系数分析显示高龄妊娠期糖尿病孕妇的空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C都与不良围产结局的发生显著相关(P<0.05)，见表3。

表3 高龄妊娠期糖尿病孕妇不良围产结局与血糖、血脂指标的相关性(n=280)

4 影响因素分析 在280例孕妇中，多因素Logistic回归分析显示空腹血糖、餐后2 h血糖、LDL-C、TG、HDL-C为影响不良围产结局的主要因素(P<0.05)，见表4。

表4 影响高龄妊娠期糖尿病孕妇不良围产结局发生多因素分析

讨 论

妊娠期糖尿病是妊娠期常见的并发症之一，该病的发生可能与孕妇自身的胰岛β细胞功能缺陷而导致血糖代谢异常有关。妊娠期糖尿病可致胚胎发育异常甚至死亡，妊娠期高血压疾病发生率增加[7]。妊娠期孕妇由于营养摄入的增加，体重平均增加12.5 kg，脂质代谢发生了巨变，出现了明显的“生理性高脂血症”。从妊娠12周至足月，血清总胆固醇、极低密度脂蛋白、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯水平增加2～3倍[8]。本研究显示在280例孕妇中，诊断为高脂血症80例，发生率为28.6%，表明高龄妊娠期糖尿病孕妇多伴随有血脂异常。从机制上分析，为满足胎儿生长发育需要，妊娠期糖尿病孕妇脂肪生成增加，导致脂代谢异常[9]。

妊娠期孕妇的泌尿、呼吸、内分泌等系统会发生明星变化，以适应胎儿生长发育的需要，在中晚期，孕妇体内拮抗胰岛素样物质增加，使孕妇对胰岛素的敏感性下降，胰岛素需求量增加，对于胰岛素分泌受限的孕妇，会出现GDM或糖尿病加重[10]。妊娠期糖尿病可导致围生期不良结局，其中巨大儿的发生比率较高。有研究显示妊娠期糖尿病孕妇剖宫产率、流产、早产、妊娠期高血压疾病等发生率明显高于正常孕产妇[11]。本研究显示两组孕妇都顺利分娩，无孕产妇与新生儿死亡，高脂血症组的巨大儿、新生儿低血糖、剖宫产、妊娠期高血压和早产的发生率为显著高于对照组，与已有研究结果一致。同时妊娠期糖尿病的胰岛素抵抗状态使体内胰升糖素水平升高，使得TG与胆固醇增多，促进胎儿蛋白质、脂肪的合成代谢，同时抑制脂肪的分解，容易形成巨大儿[12-13]。

妊娠期糖尿病对于胎儿和新生儿也会产生不良影响，特别是巨大儿易造成难产、产伤甚至胎儿死亡[14]。本研究Pearson相关系数分析显示高龄妊娠期糖尿病孕妇的空腹血糖、餐后2 h血糖、TG、TC、LDL-C、HDL-C都与不良围产结局显著相关；多因素Logistic回归分析显示空腹血糖、餐后2 h血糖、LDL-C、TG、HDL-C为影响不良围产结局发生的主要因素。从机制上分析，脂质、胰岛素抵抗都对胎儿体重量增长有促进作用；母体游离脂肪酸增加，能影响胎盘血管功能和新生儿循环中的脂蛋白，导致胎儿胰岛素抵抗增强，导致巨大儿和其他不良妊娠结局的发生[15]。不过本研究也有一定的不足，没有具体对不同血脂指标进行单独分析，也没有分析孕妇的长期预后，将在后续研究中深入分析。

总之，高龄妊娠期糖尿病孕妇多伴随有高脂血症，可增加巨大儿等不良围产结局的发生概率，两者具有密切的相关性。