益生菌联合四联疗法治疗幽门螺旋杆菌相关性胃炎的临床研究及对胃肠道微生物的影响

颜 娟

（广州市白云区人民医院，广东广州 510500）

幽门螺旋杆菌（Hp）为胃黏膜中分离出的螺旋形革兰氏阴性菌，属微需氧菌。流行病学研究表明，其同消化性溃疡、慢性胃炎、胃黏膜相关淋巴组织淋巴瘤等胃肠道疾病密切相关[1]。相关数据显示，慢性胃炎患者胃黏膜标本中Hp 检出率80%～90%；而消化性溃疡疾病患者Hp 检出率高达95%～100%，可见Hp 感染是慢性活动性胃炎、消化性溃疡疾病的主要病因[2]。当前临床对于Hp 感染相关性胃炎的治疗主要以口服药物缓解相关症状并根除Hp，质子泵抑制剂+铋剂+2 种抗生素的四联疗法是当前临床根除Hp 的治疗有效方案。但数据显示，采用四联治疗后仍有20%左右的患者疗效不理想，且药物不良反应问题导致患者用药依从性不高[3]。基于此，本研究探讨益生菌联合四联疗法治疗幽门螺旋杆菌相关性胃炎的临床效果及对胃肠道微生物的影响，结果如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取广州市白云区人民医院2018 年8 月至2019 年10 月收治的Hp 相关性胃炎患者92 例，按随机投掷法分为参照组和研究组。参照组46 例患者中男性25 例，女性 21 例；年龄 36 ～ 54 岁，平均年龄（46.28±2.63）岁；病程 2 ～ 7 年，平均病程（4.15±0.64）年。研究组 46 例患者中男性 26 例，女性 20 例；年龄 35 ～ 56 岁，平均年龄（46.35±2.67）岁；病程2 ～8 年，平均病程（4.21±0.66）年。2 组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P ＞0.05）。纳入标准：符合《中国慢性胃炎共识意见（2017）》[4]中的相关诊断标准者；伴有不同程度腹胀、上腹疼痛症状者；经胃镜检查确诊为浅表性胃炎者；13C 尿素呼气试验明确为Hp 感染者；知情并同意此次研究者。排除标准：合并免疫系统疾病、内分泌系统疾病者；合并重要脏器功能障碍者；Hp 清除治疗史者；近1 个月内服用本次治疗所用相关药物者；妊娠或哺乳期妇女。本研究经广州市白云区人民医院伦理委员会批准。

1.2 方法

参照组患者实施四联疗法，给予雷贝拉唑肠溶胶囊（珠海润都制药股份有限公司，国药准字H20050228，规 格：20 mg×7 粒）口 服，20 mg/ 次，1 次 /d；阿 莫 西 林胶囊（深圳高卓药业有限公司，国药准字：H44021345，规 格：0.25 g×24 粒）口 服，1.0 g/ 次，2 次 /d；克 拉 霉 素片（上海雅培制药有限公司，国药准字：H20033044，规格：0.25 g×12 片）口 服，0.5 g/ 次，2 次 /d；枸 橼 酸 铋 钾片（丽珠集团丽珠制药厂，国药准字：H10900084，规格：0.3 g×60 片）0.3 g/次，2 次 /d，早晚餐前 30 min 服用。以上药物联合连续使用14 d。研究组在参照组基础上联合益生菌双歧杆菌三联活菌肠溶胶囊（晋城海斯制药有限公司，国药准字：S19993065，规格：0.21 g×12 粒 ×3 板 /盒）口服，420 mg/次，2 次 /d，连续用药 14 d，益生菌用药时间与抗菌药物间隔3 h。

1.3 观察指标

（1）比较2 组患者临床疗效。显效：治疗后患者腹胀、嗳气等症状消失，胃镜检查显示黏膜炎性症状消失，Hp 转阴；有效：治疗后各症状明显改善，胃镜可见轻微炎性表现，Hp 转阴；无效：治疗后各症状无明显改善或Hp 检测仍为阳性。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100%。（2）比较治疗前后2 组患者胃黏膜环氧化酶（COX-2）、Ki-67抗原积分，采用免疫组化方法检测染色阳性位置于细胞浆及细胞核，COX-2、Ki-67 抗原积分计算依据参照阳性细胞占据视野细胞百分比（依照细胞阳性着色程度，强阳性为4 分）及染色强度（Ki-67 染色性阳性细胞总数在50%以上为3 分）计算；比较治疗前后2 组患者胃肠激素指标，包括超氧化物歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）采用分光光度计方法检测[5]；（3）比较2 组患者药物治疗期间不良反应情况，包括胃部烧灼感、嗳气、恶心呕吐等。

1.4 统计学分析

采用SPSS 22.0 软件进行数据分析，计量资料以（x±s）表示，采用 t 检验；计数资料以[例（%）]表示，采用χ2检验；P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者临床疗效对比

参照组患者治疗总有效率84.78%低于研究组总有效率97.83%，组间比较差异有统计学意义（P ＜0.05），见表 1。

表1 2 组患者临床疗效比较[例（%）]

2.2 2 组患者COX-2、Ki-67 积分及胃肠激素指标SOD、MDA 对比

治疗前2 组患者COX-2、Ki-67 积分比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后 2 组患者 COX-2、Ki-67 积分均低于治疗前，且研究组低于参照组（P ＜0.05）；治疗前，2 组患者SOD、MDA 水平比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗后，研究组患者SOD、MDA 水平优于参照组（P ＜ 0.05），见表 2。

2.3 2 组患者不良反应对比

2 组患者胃部烧灼感、嗳气、恶心呕吐等不良反应发生率比较，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表3 2 组患者不良反应发生率比较[例（%）]

表2 2 组患者治疗前后COX-2、Ki-67 积分及SOD、MDA 胃肠激素指标比较（x±s）

3 讨论

三联疗法、四联疗法、序贯疗法是当前临床用于Hp 感染相关性胃炎的常用治疗方法，但抗菌药物的滥用造成耐药性的增加及患者机体正常菌落失衡的情况，导致Hp 清除率的降低，患者用药依从性不高，且停药后易复发，从而影响患者的治疗效果。

研究证实Hp 感染可引发一系列免疫反应，而细胞免疫、抗体免疫均同Hp感染关联密切[6]。从免疫学角度来看，益生菌制剂可通过增加IL-10 因子水平而降低IgG 等Hp特殊抗体的产生，也有临床试验证实益生菌制剂可促进单核细胞、树突状细胞活化，诱导免疫反应而抑制Hp 定值及生成[7]；从非免疫学角度来看，益生菌可通过分泌抗菌物质而抑制Hp 生长及Hp 在胃肠道黏膜的附着，另有研究称益生菌制剂在抑制Hp 黏附作用的同时，其代谢物质乙酸、乳酸等的抑菌作用可扩大抗生素药物抑菌范围，利于减少抗生素药物不良反应，有助于减轻抗生素耐药性的上升[8]。故本研究采用益生菌联合四联疗法治疗Hp 感染相关性胃 炎。

研究表明，Hp 相关性胃炎患者胃黏膜慢性炎症区域COX-2 的异常表达，同炎症反应程度呈正相关，其可刺激局部黏膜细胞增殖，拮抗细胞凋亡，临床已证实COX-2 参与胃黏膜炎症反应及胃肠道肿瘤性疾病的发展过程[9]。Ki-67 是临床用于细胞增殖水平监测的重要指标。SOD为抗氧化酶系重要组成部分，广泛分布于微生物、动植物体内，为抗氧化金属酶的一种，可催化超氧阴离子自由基歧化生成氧及过氧化氢，起到维持氧化及抗氧化平衡的关键作用。MDA 为膜脂过氧化的重要产物，MDA 指标水平异常表明膜脂过氧化损伤加剧，是临床用于膜系统受损程度及抗逆性监测的重要指标[10]。大量临床研究证实炎症反应程度及胃肠激素指标直接影响Hp 相关性胃炎患者胃肠道生物群水平，故本研究将COX-2、Ki-67 积分情况及SOD、MDA 胃肠激素指标作为胃肠道微生物群稳定情况的间接监测指标。本文研究结果显示，研究组患者治疗后COX-2、Ki-67 积分低于参照组，且SOD 高于参照组、MDA 低于参照组，说明在有效抑制炎症反应后，胃肠激素水平正常，利于实现胃肠道菌群的稳态结构。

本次对研究组患者实施四联疗法联合益生菌治疗后，研究组患者不良反应发生率低于参照组，表明益生菌联合四联治疗Hp 相关性胃炎具有安全性。

综上，益生菌联合四联疗法治疗Hp 相关性胃炎的效果显著且安全性高，同时通过抑制炎症反应及细胞增殖而改善胃肠道微生物稳态环境。