盐酸美金刚治疗老年帕金森痴呆患者临床疗效评估

黄树栋 岑雄图 黄光位

（阳江市人民医院，广东阳江 529500）

帕金森痴呆是一种慢性神经系统变性疾病[1]，病变多累及大脑皮质，导致记忆力下降以及认知功能障碍，患者伴有运动缓慢、肌强直等临床症状，进而直接影响到日常生活能力，故需要及时采取药物治疗改善患者的认知功能，抑制病情进展。目前，盐酸多奈哌齐与盐酸美金刚均是老年帕金森痴呆患者的常用治疗药物。盐酸多奈哌齐虽然具有乙酰胆碱酯酶抑制作用[2]，服用后可持续发挥药效，但部分患者治疗后认知功能与精神状态改善效果欠佳。盐酸美金刚属于新型非竞争性N-甲基-D 天冬氨酸（NMDA）受体拮抗剂，有利于延缓神经退化速度[3]，从而控制病情进展速度，使患者病情转归。基于此，本研究选取70 例老年帕金森痴呆患者分别应用以上2 种药物治疗，探究2 种药物对患者认知功能、精神状态、日常生活能力等方面的影响，结果如 下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018 年6 月至2019 年6 月阳江市人民医院收治的老年帕金森痴呆患者70 例，按照数字表法随机将其分为对照组与观察组，各35 例。对照组男性20 例，女性15 例；年龄 62 ～ 81 岁，平均年龄（73.32±4.10）岁；病程1 ～10 年，平均病程（5.24±3.31）年。观察组男性19 例，女性 16 例；年龄 63 ～ 81 岁，平均年龄（73.40±4.16）岁；病程1 ～10 年，平均病程（5.36±3.20）年。2 组一般资料比较差异无统计学意义（P ＞0.05）。本研究经阳江市人民医院伦理委员会批准。

1.2 纳入、排除标准

纳入标准：（1）患者年龄在60 岁之上，且符合《精神疾病诊断与统计学手册诊断标准（第四版）》[4]中帕金森痴呆诊断标准；（2）患者入院时简易精神状态检查量表（MMSE）评分为10 ～24 分；（3）患者家属知情并同意加入研究。排除标准：（1）对盐酸多奈哌齐、盐酸美金刚过敏者；（2）因其他因素所致痴呆者；（3）合并意识障碍者；（4）合并严重基础性疾病者。

1.3 方法

2 组患者诊断后，在2 周内停止应用精神类药物治疗。在此基础上，对照组应用盐酸多奈哌齐（重庆植恩药业有限公司，国药准字H20010723，规格：5 mg×7 s）治疗，初始剂量为5 mg/次，1 次/d，连续服用4 周后增加剂量至10 mg/次，1 次/d。观察组应用盐酸美金刚（珠海联邦制药股份有限公司中山分公司，国药准字H20130086，规格：10 mg×24 s）治疗，第 1 周 5 mg/d，第 2 周 10 mg/d，第 3 周15 mg/d，第4 周及之后20 mg/d。2 组患者在服药治疗的同时均服用多巴丝肼[上海罗氏制药有限公司，国药准字H10930198，规格：250（200/50）mg×40 s]，治疗第 1 周，125 mg/次，2 次 /d，随后每间隔 1 周，增加剂量 125 mg/d，分4 次服用，剂量不可超过1 g/d，2 组均连续治疗4 个月。

1.4 观察指标

分别于不同时间段（就诊时、治疗第 4、10、16 周）对2 组患者精神状态、日常生活能力与血清炎症因子[白细胞介素1β（IL-1β）与肿瘤坏死因子α（TNF-α）]进行观察。认知功能的评估工具为蒙特利尔认识评估量表（MocA）评分，该量表包括记忆力、执行功能、语言能力等不同的认知领域内容，总分为30 分，若患者评分等于或大于26 分，说明正常[5]。精神状态的评估工具为MMSE评分，该量表内包含即刻记忆、时间定向力与计算力等内容，评分标准：0 ～ 9 分为重度认知功能障碍；10 ～ 20 分为中度认知功能障碍；21 ～26 分为轻度认知功能障碍；27 ～30 分为正 常[6]。日常生活能力评估工具为Barthel指数，Barthel 指数是指对患者日常生活活动的功能状态进行测量，个体得分取决于对一系列独立行为的测量，总分范围在0 ～100 分。该量表包含大小便、吃饭等内容，按照患者评分，对功能障碍严重程度进行划分，可分为极严重（0 ～ 20 分）、严重（25 ～ 45 分）、中度（50 ～ 70 分）、轻度（75 ～ 90 分）与自理（100 分）[7]。白细胞介素 1β 通过酶联免疫分析方法进行测定；肿瘤坏死因子α 采用双抗体一步夹心法酶联免疫吸附试验（ELISA）测定。

1.5 统计学分析

采用SPSS 20.0 统计学软件处理数据。计量资料采用（x±s）表示，行t 检验，计数资料采用[例（%）]表示，行χ2检验；P ＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2 组患者治疗过程中MocA 评分比较

治疗前，2 组MocA 评分比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗第 4、10、16 周时，2 组 MocA 评分均提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表1。

2.2 2 组患者治疗过程中MMSE 评分比较

治疗前，2 组MMSE 评分比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗第 4、10、16 周时，2 组 MMSE 评分均提高，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表2。

2.3 2 组患者治疗过程中日常生活能力评分（Barthel 指数）比较

治疗前，2 组Barthel 指数比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗第 4、10、16 周时，2 组 Barthel 指数均提高，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表3。

表1 2 组患者治疗过程中MocA 评分变化情况（x±s，分）

表2 2 组患者治疗过程中MMSE 评分变化情况比较（x±s，分）

表3 2 组患者治疗过程中Barthel 指数变化情况比较（x±s，分）

表4 2 组患者治疗过程中IL-1β 水平变化情况比较（x±s，μg/L）

2.4 2 组患者治疗过程中IL-1β 水平比较

治疗前，2 组IL-1β 水平比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治 疗 第 4、10、16 周 时，2 组 IL-1β 水平均已下降，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P ＜ 0.05），见表 4。

2.5 2 组患者治疗过程中TNF-α 水平比较

治疗前，2 组TNF-α 水平比较，差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；治疗第 4、10、16 周时，2 组 TNF-α 水平均下降，且观察组优于对照组，差异有统计学意义（P ＜0.05），见表5。

3 讨论

目前，医疗领域学者一致认为帕金森痴呆的发生原因与上行胆碱能通路损害具有关[8]，且患者大脑皮质内胆碱神经减少与Meynert 核神经元减少程度可反映其认知障碍与痴呆严重程度。因此，盐酸多奈哌齐以往常用于治疗帕金森痴呆，该药物服用后可与乙酰胆碱酯酶进行特异性结合，进而对乙酰胆碱酯酶引发的局部乙酰胆碱含量进行抑制，并通过神经递质受体发挥应有的作用，使患者的痴呆症状得到改善[9]。但值得注意的是，盐酸多奈哌齐治疗老年帕金森痴呆患者疗效有限，部分患者治疗后认知功能、精神状态均无法得到显著改善。

盐酸美金刚是谷氨酸受体拮抗剂，服用后可促进患者脑内谷氨酸浓度提升[10]，进而改善患者的认知功能以及痴呆引起的精神症状。本研究结果显示，老年帕金森痴呆患者接受盐酸美金刚治疗后精神状态已得到显著改善。盐酸美金刚服用后能够阻断Ca+通道，对谷氨酸能的激活作用进行抑制，使信号被识别后即刻进行加工，避免具有神经毒性作用的Ca+离子过度内流[11]，继而促进患者神经状态的改善。同时，盐酸美金刚可减轻谷氨酸能神经毒性，帮助患者恢复与形成正常的记忆，为处于病理状态下的神经元提供保护[12]，有效改善痴呆症状。此次研究结果显示，老年帕金森痴呆患者服用盐酸美金刚治疗后可提高日常生活能力。因为盐酸美金刚可诱导患者机体释放多巴胺，促使多巴胺受体处于兴奋状态，进而促进患者运动功能的提升与改善。

李刚[13]研究指出，老年帕金森痴呆患者就诊时，血清IL-1β 水平与TNF-α 水平均显著升高，说明患者机体存在炎症亢进的情况，并且炎症亢进是参与患者发病的因素之一。IL-1β 是可作用于人体中枢神经系统的急性期免疫反应调节因子，其可诱导星形胶质细胞释放一氧化氮，患者的神经元会随之受到损害；而TNF-α 具有激活多种炎性细胞合成的作用，可释放出大量的炎性因子，炎症级联反应激活后可加重患者神经元的受损程度。此次研究，观察组患者服用盐酸美金刚治疗后，IL-1β、TNF-α 两项指标水平均已下降，原因是盐酸美金刚服用后能够对患者体内的炎症反应进行抑制，并为神经元提供保护，使患者的神经状态、认知功能得到有效改善。

综上，在老年帕金森痴呆患者中应用盐酸美金刚治疗，可促进患者精神状态与认知功能的改善，并减轻炎症反应，提高其日常生活能力。

表5 比较2 组治疗过程中TNF-α 水平变化情况（x±s，mg/L）