昆明山海棠片联合复方氟米松软膏治疗掌趾脓疱病疗效观察

鲁艳芳

（河南开封市人民医院，河南 开封 475001）

掌跖脓疱病是一种病因不明，仅发生于手掌、足趾部位的慢性易复发的疾病，疾病的反复发作给患者精神和生活带来很大压力，影响患者的生活质量。2015 ～2018 年本研究采用昆明山海棠（Tripterygil hypoglauci,TH）联合复方氟米松软膏治疗掌跖脓疱病取得了较好的疗效。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 病例资料 68 例患者均来自我科2015 年1月～2018 年12 月门诊，符合掌趾脓疱病的诊断标准[1]，所有的患者一个月内未服用糖皮质激素、免疫抑制剂、抗生素类药物，2 周前未使用与疾病相关的外用药物。患有心、肝、肾等慢性器质性疾病、妊娠哺乳期妇女、近期有生育需要的、造血系统疾病、胃十二指肠溃疡、有精神病史的患者均给予排除。68例患者中男25 例，女43 例，年龄（18 ～65）岁，病程3 个月～6 年，将68 例患者随机为分为两组，治疗组35 例，男13 例，女22 例，平均年龄（35.8±12.6）岁，病程平均（3.2±1.78）年，皮损仅限于手掌者5 例，仅限于足趾者4 例，手掌足趾均有皮损者26 例；对照组33 例，男12 例，女21 例，平均年龄（34.5±13.3）岁，平均病程（3.4±1.67）年，皮损于手掌者4 例，仅限于足趾者4 例，手掌足趾均涉及者25 例。治疗组与对照组患者年龄、性别、病程、皮损程度等方面比较无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 治疗方法 全部患者同时早晚一次取适量复方氟米松软膏（奥深，香港澳美制药生产）外涂患处，并轻轻揉1min，使药物更好渗入皮肤内。治疗组在对照组基础上口服昆明山海棠片（云南植物药业有限公司，国药准字253020569），3 次/d，每次3 片，两组疗程均为4 周，4 周后观察疗效。治疗组在治疗前后均进行血常规 、尿常规、肝功、肾功能等检查。

1.3 疗效观察指标和疗效判定[2]① 观察指标。观察患者治疗前后的症状和体征（红斑、鳞屑、脓疱、瘙痒），按（0 ～3）分的4 级评分进行评定：1 级记0 分，无红斑、鳞屑、脓疱、瘙痒；2 级记1 分，脓疱数目≤10 个，少量红斑鳞屑，外观不明显，轻度瘙痒对日常生活无影响；3 级记2 分，脓疱数目（11 ～20）个，红斑鳞屑较多，外观比较明显，中度瘙痒有时难忍受，对日常生活造成部分影响；4 级记3 分，脓疱≥30 个大量明显的红斑鳞屑，重度瘙痒不能忍受，日常生活受到严重影响。4 项评分相加为患者的总评分，分值越高症状越重。疗效指数=（治疗前评分-治疗后评分）÷治疗前评分×100%。② 疗效判定。痊愈：皮疹基本消退，无红斑脓疱；显效：皮疹消退60%以上，脓疱消失，无新发；好转：皮疹消退30%以上，脓疱减少，时有少许新发疹；无效：皮疹消退不足30%或无改善。总有效率=（治愈例数+显效例数）÷总例数×100%

1.4 统计学方法 采用SPSS 17.0 软件进行统计，计量资料以均数±标准差（±s）表示，比较采用t检验；计数资料以n、%表示，采用χ2比较。P＜0.05认为有统计学意义。

2 结果

2.1 两组治疗前后症状体征评分对比 治疗前，治疗组与对照组症状体征评分比较无统计学意义（P＞0.05），治疗后治疗组与对照组患者症状体征评分均明显降低，且治疗组明显低于对照组（P＜0.05）。见表1。

表1 两组患者治疗前后症状体征评分对比（±s）

表1 两组患者治疗前后症状体征评分对比（±s）

组别 n 治疗前 治疗后 t P治疗组 35 9.56±1.23 2.98±0.76 26.923 ＜0.001对照组 33 9.51±1.28 4.03±0.85 21.099 ＜0.001 t 0.167 5.448 P 0.868 ＜0.001

2.2 临床疗效比较 治疗组35 例，痊愈17 例，显效14 例，好转3 例，无效1 例，总有效率88.5%，对照组33 例，痊愈11 例，显效9 例，好转10 例，无效3 例，总有效率60.6%。两组的疗效比较，治疗组明显高于对照组（χ2=8.341，P＜0.01）。

2.3 两组不良反应比较 治疗组4 人出现恶心、腹胀、腹泻等胃肠道不良反应，给予相应的对症治疗，未影响继续治疗。对照组有2 例患者出现瘙痒、灼痛，少量新出脓疱，继续用药后症状消失，两组患者未见其他严重不良反应。两组不良反应发生率差异无统计学意义（11.42% ∶5.71%，χ2=0.729，P=0.393）。疗程结束后治疗组复查血常规、肝功能、肾功能均无异常。

2.4 两组复发情况比较 治疗组31 例痊愈和显效的患者；复发4 例，对照组20 例痊愈和显效患者，复发8例，治疗组复发率明显低于对照组（12.90%∶40.00%，χ2=4.961，P=0.026）。

3 讨论

掌跖脓疱病是一种局限于掌趾部位的慢性、复发性常见疾病，基本损害为红斑基础上反复发作、时轻时重的无菌性脓疱，伴角化、脱屑。好发于中年女性，趾部比掌部多见，具体病因不明确，有学者认为病灶感染是主要诱发因素，但也有人认为对汞、铜、锡等金属过敏，吸烟也可诱发疾病的发生。患者血清中IgG 抗体和C3补体升高，中性粒细胞趋化性增强，组织病理表现为表皮和真皮以中性粒细胞为主的炎性浸润，表皮内脓疱及棘层增殖肥厚。有学者经研究掌趾脓疱病与脓疱型银屑病有多方面相似特点[3]，掌跖脓疱病属于局限型脓疱型银屑病，治疗上与银屑病相似，包括局部治疗和全身治疗。

糖皮质激素是治疗掌跖脓疱病的主要药物之一，复方氟米松软膏为人工合成的中等强度的二氟糖皮质激素的复方制剂，由0.02%匹伐酸氟米松和3%水杨酸组成。其中氟米松作为一种局部外用糖皮质激素具有抗炎、抗过敏、抗增生、止痒等作用，水杨酸则能软化角质促进角质层剥脱，稳定皮肤组织中保护性酸性皮层，恢复皮肤屏障，抑制无菌性脓疱的产生。水杨酸的加入可促进糖皮质激素渗透到掌趾深层皮肤，提高激素疗效，与氟米松协同发挥作用，改善皮肤炎症肥厚及增生等症状[4]，但糖皮质激素的作用疗效随着使用时间的延长逐渐下降，不良反应的发生则逐渐上升。治疗组采用昆明山海棠片联合复方氟米松软膏治疗，山海棠又名“火把花”，《本草纲目》中这样描述：“生滇南者花红，呼为火把花”，其分布在贵州、云南、四川三省。山海棠与雷公藤同属雷公藤属植物，是卫矛科雷公藤属植物的一种，主要活性成分为二萜类化合物雷公藤甲素、三萜类化合物雷公藤红素，与雷公藤药理作用相似、临床疗效相似，具有祛风、除湿、舒筋活络、清热解毒等功效，能明显抑制病理性免疫反应、抗炎和镇痛作用[5]。昆明山海棠片是昆明山海棠去皮的根心制备而成的纯中药，临床用作免疫抑制剂，用于治疗类风湿关节炎、结节性红斑、红斑狼疮等自身免疫疾病，疗效显著。动物实验研究：山海棠能降低血清中IL-2、IL-4 含量，促使角化过度减轻、颗粒层恢复、棘层变薄、表皮突延伸，乳突上伸减轻，毛细血管充血及炎症细胞浸润不同程度减轻，改善银屑病局部和全身的病理状态，降低IFN-γ、TNF-α 和ICAM-1 的水平，抑制细胞炎症因子发挥免疫调节及抗炎作用[6]。中外文献报道山海棠治疗寻常型银屑病、关节型银屑病、脓疱型银屑病均有好的疗效[7]。药理研究还发现山海棠对金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、枯草菌有抑制作用。研究结果显示：治疗4 周后，两组皮损均有不同程度的好转，且治疗组有效率88.8%，对照组有效率60.6%，治疗组较单纯应用复方氟米松软膏疗效显著，差异有统计学意义，而这可能与山海棠具有的抗炎、糖皮激素样、免疫抑制作用有关，同时治疗组不良反应以恶心、腹痛轻微消化道症状为主，未见明显肝功能、肾功能异常，这是由于山海棠含有的毒性成分三环氧化物雷公藤甲素较雷公藤低，并且无蓄积性，安全性较雷公藤及其他免疫抑制剂好[8]。掌跖脓疱病易复发，复发是掌跖脓疱病治疗中面临的难题，降低复发率可改善患者的生活质量，提高患者治疗的满意度。治疗组复发率12.9%，对照组复发率40%，治疗组复发率明显低于对照组，复发率的下降可联合作为评价掌跖脓疱病疗效优劣的一项重要指标。故山海棠联合复方氟米松软膏治疗掌跖脓疱病有效、安全、价廉、复发率低、患者依从性好，值得临床推广应用。