中重度寻常型银屑病与hs-CRP 相关关系研究★

丘文苑，林 笛，张晓东，蓝菲莹，孟 宇，林悦芹，黄远忠，罗 权，张锡宝※

（1.广东省泗安医院，广东 东莞 523000；2.深圳大学总医院，广东 深圳 518000；3.广州市皮肤病防治所，广东 广州 510095）

银屑病是一种常见慢性炎症性皮肤病，临床以鳞屑性丘疹、斑块为主要特征。病因复杂，目前其发病机制尚不明确，与遗传、环境、感染、神经精神、免疫及内分泌等有关[1]。超敏C 反应蛋白（hs-CRP）与C 反应蛋白为同一物质，基于更先进的检测方法可检测到更低浓度的C 反应蛋白浓度而得名[2]。C 反应蛋白主要是肝细胞合成，一般正常人的浓度很低。血清hs-CRP 浓度持续增高预示着机体存在感染或自身有免疫疾病。目前国外已有研究证实寻常型银屑病患者血清hs-CRP 浓度明显高于健康者[3、4]。而国内研究相对较少，本研究通过检测中重度寻常型银屑病患者外周血中hs-CRP 浓度，探讨寻常型银屑病患者外周血中hs-CRP 与PASI 评分的关系，现将结果报告如下。

1 资料与方法

1.1 临床资料 资料来源：于2017 年～2018 年广东省泗安医院门诊部临床和病理确诊为中重度寻常型银屑病患者，共60 例，其中男32 例，女28 例，平均年龄（38.2±1.8）岁。并选取健康志愿者20 名为对照组，要求血清学及肝肾功能检查正常，排除感染结核、麻风、HBV、HCV、肿瘤及患自身免疫系统疾病的人群。入选标准：① 病理和临床上明确诊断为中重度寻常型银屑病；② 年龄（18 ～60）岁，男女不限；③ 皮损占体表面积≥10%，且PASI 的评分≥10 分者。排除标准：① 排除PASI 评分低，CRP 数值太高（排除关节型银屑病）；② 排除正处于局部或全身急、慢性感染期，高热，或有结核病史、肿瘤病史者；③ 排除近8 周内有MTX、抗生素、阿维A 治疗银屑病患者；④ 排除有冠心病和动脉粥样硬化等疾病患者；⑤ 排除肝肾功能异常者。

1.2 银屑病患者分组 将入组的60 例中重度银屑病患者，按PASI 评分分为三组，第1 组：PASI 评分在10% ～20%，第2 组：PASI 在20% ～25%，第3组：PASI ＞25%。

1.3 实验试剂与仪器 选用深圳迈瑞5100CRP 全自动血液细胞分析仪及其配套试剂盒。

1.4 实验方法 取患者及对照组1 管2mL 静脉血放入EDTA 抗凝血管，分离血清后，采用乳胶免疫比浊法，检测血液中的hs-CRP 浓度，其正常范围为（0 ～4）mg/L。采用散射比浊法检测血液中的CRP浓度，其正常范围为（0 ～25）mg/L。

1.5 统计学处理 采用 SPSS 20.0 软件包进行统计学分析。经检验，数据满足正态性和方差齐性条件，两组数据比较采用独立样本t检验，数据用（±s）表示。两组数据满足线性、等方差性、独立性及正态性条件，采用Pearson 相关检验，P＜0.05 认为有统计学意义。

2 结果

2.1 hs-CRP 和CRP 检测结果 银屑病组hs-CRP、CRP 明显高于正常对照组的血清浓度（P＜0.01）。见表1。

表1 银屑病组与正常对照组的hs-CRP、CRP 浓度（±s）

表1 银屑病组与正常对照组的hs-CRP、CRP 浓度（±s）

组别 hs-CRP（mg/L） CRP（mg/L）银屑病组 34.7±11.8 58.3±19.8正常对照组 2.9±0.9 13.61±7.7 P 值 P ＜0.01 P ＜0.01

2.2 各组银屑病之间比较 第3 组外周血hs-CRP、CRP 浓度均高于第1 组、第2 组银屑病患者（aP＜0.05；bP＜0.05），第2 组 外 周 血hs-CRP、CRP 浓度高于第1 组银屑病患者（cP＜0.05）。见表2。

表2 各组银屑病患者血清的hs-CRP、CRP 浓度（±s）

表2 各组银屑病患者血清的hs-CRP、CRP 浓度（±s）

注：第3组与第1组相比较，aP＜0.05，第3组与第2组相比较bP＜0.05，第2 组与第1 组相比较，cP ＜0.05。

组别 n hs-CRP（mg/L） CRP（mg/L）第1 组 20 19.1±7.5 31.2±6.5第2 组 25 25.6±8.1 48.1±7.4第3 组 15 37.3±6.3 65.3±6.8

2.3 hs-CRP 与PASI 评分的相关性 因两组数据满足线性、等方差性、独立性及正态性条件，采用Pearson 相关检验对其相关关系分析，研究发现随着PASI 评分的增加，银屑病患者外周血中的hs-CRP浓度升高，中重度银屑病患者外周血hs-CRP 浓度与PASI 评分呈正相关（r=0.962，P＜0.05）。见图1。

图1 hs-CRP 与PASI 评分的相关性

3 讨论

超敏C 反应蛋白（hs-CRP）与C 反应蛋白为同一物质，CRP 引起人们关注主要有以下原因[5]：首先被认为是最敏感的炎症因子之一，一般在感染发生后（6 ～8）小时开始升高，可用来监测疾病的进展；其次CRP 作为心血管疾病的独立危险因子之一，银屑病引起的冠状动脉的发生率比预期还高，可能与高水平的CRP 有关。在银屑病的进展中，监测CRP 浓度的变化未来可能是银屑病研究的一项重要课题。2010 年Coimbra 等人[3]研究表明超敏C 反应蛋白与银屑病严重程度呈正相关，可作为银屑病患者评价疗效和预后的参考指标之一。寻常型银屑病患者hs-CRP 水平增加可作为预测心脏和脑血管疾病的风险之一的标记[2]。

寻常型银屑病是一种慢性炎症性皮肤病，常伴有系统性炎症因子升高。目前已有文献确认炎症因子包括TNF-α、IL-1b 和 IL-6 在银屑病发病机制起着重要的作用[6]，同时也有大量研究证实在银屑病患者中，尤其是活动性的关节炎，银屑病皮损重，PASI评分高的银屑病患者中CRP 的水平明显升高。PASI评分是通过皮损累及部位、红斑及斑块的情况、鳞屑的情况得出的评分，被认为是目前评估银屑病皮损严重程度最为合适的评分方法。大部分研究都表明PASI 评分和hs-CRP 浓度是有相关性的，而日本学者曾在2015 年探讨银屑病患者的PASI 评分与hs-CRP 浓度的相关性，得出PASI 评分与hs-CRP浓度并没有相关性。这也是本研究想再次通过实验探讨PASI 评分与hs-CPR 浓度两者之间相关性的原因。

目前已有大量研究探讨超敏C 反应蛋白升高在银屑病中的作用，并用于评估银屑病严重程度和疾病进展。而2014 年国外研究meta 分析指出高水平的hs-CRP 仅在中度至重度银屑病患者中有相关性，轻度银屑病患者并没有足够的证据支持其有相关性[7]。这也是本研究只选取中重度寻常银屑病的原因。

本实验得出在银屑病组中随着PASI 评分的升高，银屑病患者外周血中的hs-CRP 浓度升高，两者存在正相关性；银屑病患者与正常对照者外周血中的hs-CRP 中存在统计学意义，这与国外研究是一致的。综上所述，hs-CRP 可用来评估在银屑病的疾病严重程度，对预测银屑病的发展有一定意义，尤其在研究关节型银屑病、银屑病引起心血管方面疾病中意义重大。目前对hs-CRP 的研究仍存在一些不足，如样本量不够大，没有对各型银屑病之间进行比较，这也是相关研究人员下一步将要探究的问题。