活性维生素D联合醋酸钙胶囊对不同剂量糖皮质激素IgA肾病患者骨密度的影响

杨利娟

反复发作性镜下血尿及肉眼血尿是IgA肾病的主要临床表现，同时伴随着尿蛋白，未及时接受有效治疗，可能会引起肾功能不全，甚至危及生命安全[1]。糖皮质激素是目前治疗肾脏疾病常用的药物，也是IgA肾病常用治疗药物，且需长期使用该药物。但长期服用激素类药物，可能会对机体产生一系列副作用，尤其是骨质疏松[2]。临床研究重点在于如何改善因服用糖皮质激素而引起的骨质疏松，目前活性维生素D联合钙剂补充是应用较广泛的治疗方案之一。但临床研究表明，服用激素类药物造成的骨质疏松严重程度和服用激素时间长短及服用剂量有关[3]，但具体服用剂量和骨质疏松程度的关系临床尚未明确。鉴于此，本研究回顾性分析我院97例IgA肾病患者临床资料，旨在分析活性维生素D联合醋酸钙胶囊对不同剂量糖皮质激素IgA肾病患者骨密度的影响。现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 采用回顾性分析方法，收集我院2017年8月至2018年8月收治的97例IgA肾病患者的病历资料，根据患者服用糖皮质激素的不同剂量分为低剂量组(n＝32)、中剂量组(n＝33)以及高剂量组(n＝32)。其中低剂量组男16例，女16例；年龄38～62岁，平均年龄(51.22±8.57)岁；病程9个月～5年，平均病程(2.68±1.05)年。中剂量组男14例，女19 例；年龄37 ～64 岁，平均年龄(51.58±7.85)岁；病程11个月～6年，平均病程(3.01±1.08)年。高剂量组男15例，女17例；年龄39～61岁，平均年龄(49.35±9.38)岁；病程8个月～5年，平均病程(2.80±1.61)年。比较三组患者一般资料，差异无统计学意义(P＞0.05)，具有可对比性。另采用随机数字表将每组分为治疗组和对照组，其中低剂量组中对照组和治疗组各16例，中剂量组中对照组16例、治疗组17例，高剂量组中对照组和治疗组各16例。

1.2 入选标准 纳入标准：经肾活检确诊为IgA肾病；临床资料完整。排除标准：合并慢性肝炎、甲状腺功能亢进症、甲状腺疾病等；先天骨病患者；合并多发性骨髓瘤或其他恶性肿瘤者；合并糖尿病等代谢类疾病者；使用大量癫痫或肝素类药物者。

1.3 方法 对照组给予单一醋酸钙胶囊(昆明邦宇制药有限公司，国药准字H20100127)600 mg/次，1次/d治疗。治疗组在对照组基础上联合活性维生素D(DSM Nutritional Products Ltd，批准文号H20171097)0.25 μg/次，1次/d治疗。共治疗12周。

1.4 评价指标 ①骨密度。使用双能X线骨密度仪检测患者治疗前和治疗12周后的腰椎、腰骨颈骨密度水平。②骨代谢指标。收集患者治疗前和治疗12周后清晨08：00空腹静脉血3 mL，常规3 000 r/min离心6 min取血清，使用购自于沈阳万泰医疗设备有限责任公司提供的OTA-400 全自动生化分析仪，检测血清中钙、磷、碱性磷酸酶(AKP)水平。

1.5 统计学方法 采用SPSS 18.0软件进行数据处理，计量资料以(±s)表示，组间用独立样本t检验，组内用配对样本t检验，P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 低剂量组的两组患者骨代谢指标和骨密度水平比较(见表1) 治疗前，低剂量组的两组患者血清中钙、磷、AKP水平以及腰椎、腰骨颈骨密度水平差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后，两组血清中钙、磷、AKP水平与治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)；两组腰椎、腰骨颈骨密度水平低于治疗前，相比对照组，治疗组上述指标较高，差异有统计学意义(P＜0.05)。

2.2 中剂量组的两组患者骨代谢指标和骨密度水平比较(见表2) 治疗前，中剂量组的两组患者血清中钙、磷、AKP水平以及腰椎、腰骨颈骨密度水平差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后两组血清中钙、磷、AKP水平以及腰椎、腰骨颈骨密度水平与治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 高剂量组的两组患者骨代谢指标和骨密度水平比较(见表3) 治疗前，高剂量组的两组患者血清中钙、磷、AKP水平以及腰椎、腰骨颈骨密度水平差异无统计学意义(P＞0.05)，治疗后血清中钙、磷、AKP水平以及腰椎、腰骨颈骨密度水平与治疗前差异无统计学意义(P＞0.05)。

表1 低剂量组的两组患者骨代谢指标和骨密度水平比较(±s)

表1 低剂量组的两组患者骨代谢指标和骨密度水平比较(±s)

注：与本组治疗前相比，aP＜0.05。

腰骨颈骨密度/(g·mm-2)治疗组 16 治疗前 2.56±0.85 1.29±0.31 81.29±21.05 0.85±0.51 1.05±0.20对照组 16 2.58±0.45 1.28±0.29 80.95±20.62 0.84±0.34 1.06±0.19 t值 0.083 0.094 0.046 0.065 0.145 P值 0.934 0.926 0.964 0.948 0.886治疗组 16 治疗后 2.09±0.34 1.34±0.21 81.25±26.52 0.79±0.12a 0.82±0.16a对照组 16 2.09±0.25 1.44±0.26 80.95±25.41 0.63±0.23a 0.62±0.12a t值 0.000 1.197 0.327 2.467 4.000 P值 1.000 0.241 0.974 ＜0.001 ＜0.001组别 例数 时间 钙/(mmol·L-1) 磷/(mmol·L-1) AKP/(U·L-1) 腰椎骨密度/(g·mm-2)?

表2 中剂量组的两组患者骨代谢指标和骨密度水平比较(±s)

表2 中剂量组的两组患者骨代谢指标和骨密度水平比较(±s)

注：与本组治疗前相比，bP＜0.05。

腰骨颈骨密度/(g·mm-2)治疗组 17 治疗前 2.26±0.81 1.39±0.32 80.19±20.65 0.91±0.62 1.25±0.18对照组 16 2.38±0.71 1.38±0.39 80.25±21.65 0.74±0.56 1.16±0.20 t值 0.451 0.081 0.008 0.825 1.360 P值 0.655 0.936 0.994 0.416 0.184治疗组 17 治疗后 2.16±0.41b 1.42±0.32b 80.35±25.54b 0.82±0.32b 0.72±0.26b对照组 16 2.15±0.35b 1.51±0.36b 81.93±24.47b 0.73±0.30b 0.76±0.23b t值 0.075 0.760 0.181 0.832 0.467 P值 0.941 0.453 0.857 0.412 0.644组别 例数 时间 钙/(mmol·L-1) 磷/(mmol·L-1) AKP/(U·L-1) 腰椎骨密度/(g·mm-2)?

表3 高剂量组的两组患者骨代谢指标和骨密度水平比较(±s)

表3 高剂量组的两组患者骨代谢指标和骨密度水平比较(±s)

注：与本组治疗前相比，bP＞0.05。

腰骨颈骨密度/(g·mm-2)治疗组 16 治疗前 2.16±0.41 1.54±0.51 81.45±24.64 0.82±0.32 0.77±0.21对照组 16 2.15±0.35 1.64±0.35 82.83±23.57 0.73±0.30 0.72±0.27 t值 0.074 0.647 0.162 0.821 0.585 P值 0.941 0.523 0.873 0.418 0.563治疗组 16 治疗后 2.27±0.35b 1.61±0.31b 81.05±24.14b 0.83±0.29b 0.76±0.25b对照组 16 2.31±0.38b 1.51±0.41b 80.83±23.57b 0.79±0.27b 0.78±0.33b t值 0.310 0.778 0.026 0.404 0.193 P值 0.759 0.443 0.979 0.689 0.848组别 例数 时间 钙/(mmol·L-1) 磷/(mmol·L-1) AKP/(U·L-1) 腰椎骨密度/(g·mm-2)

3 讨论

因长期服用糖皮质激素而引起的骨质疏松属于一种骨折风险大、骨强度下降的代谢性骨质疾病。糖皮质激素可能会降低肠道吸收钙的效率，增加肾脏对机体钙质的排泄，从而导致患者的血钙水平下降，且临床有研究显示，连续服用3个月糖皮质激素的肾脏疾病患者的椎骨骨密度有明显下降，同时其骨折风险随之增加[4-5]。

钙剂补充是糖皮质激素性骨质疏松应用较广泛的治疗方式，但临床研究表明，该种治疗方式可提高血液中钙浓度，但对骨量丢失几乎无保护作用，而联合活性维生素D共同治疗可有效防止患者骨量减少[6-7]。本研究结果显示，低、中、高剂量组的对照组和治疗组的血钙、血磷以及AKP经治疗后水平无明显变化，中、高剂量组的腰椎以及股骨颈的骨密度水平治疗前后未见明显差异，但低剂量组的治疗组腰椎及股骨颈的骨密度均高于对照组，表明活性维生素D联合醋酸钙胶囊治疗低剂量糖皮质激素IgA肾病患者，可有效提高其患者骨密度。临床研究结果显示，口服糖皮质激素对骨密度有所影响，尤其是对松质骨的影响远大于皮质骨，原因在于松质骨的血运表面积更大，血运更加丰富，代谢转换率更高，因此松质骨对代谢刺激的反应更为强烈和敏感[8-9]。而人体的股骨颈和脊椎骨部位的松质骨含量较皮质骨多，因此当机体补充可诱导骨钙素的基因启动因子的活性维生素D时，其吸收速率较快，加速骨形成，故低剂量糖皮质激素IgA肾病患者股骨颈和脊椎骨部位骨密度较高[10]。而中剂量组和高剂量组治疗前后及组间的血清中钙、磷、AKP水平及腰椎、腰骨颈骨密度相比均未见明显差异，分析其原因可能和本次研究的样本纳入范围以及样本量具有一定局限性有关，故日后应扩大样本量和研究对象纳入范围以进一步深入研究。

综上所述，活性维生素D联合醋酸钙胶囊治疗低剂量糖皮质激素IgA肾病患者的效果明显，可有效防止其股骨颈和脊椎骨部位骨密度丢失。