妊娠早、中期维生素A、E水平及其变化预测子痫前期的价值分析

罗国英 李婵 邹美玲

[摘要] 目的 研究妊娠早期及中期維生素A、E水平及其浓度变化在预测子痫前期发病中的价值。 方法 回顾性调取2017年1月～2018年6月在我院分娩孕妇的妊娠早期及中期的维生素A和维生素E数据，其中正常孕妇759例（正常组），子痫前期孕妇63例（PE组），通过受试者工作特征（ROC）曲线及二元逻辑回归，比较两组孕妇妊娠早期和中期VA和VE浓度及其差值预测子痫前期发病的价值。 结果 PE组孕妇维生素A降低的幅度大于正常组（P<0.05），而两组孕妇妊娠早期与中期VA、VE水平及VE的变化幅度均无统计学差异（均P>0.05）;PE与妊娠中-早期VA差值呈负相关（r=-0.118，P<0.05），而与年龄、妊娠早期和中期VA、VE水平及妊娠中-早期VE差值无相关性（均P>0.05）;妊娠中-早期VA差值预测PE发生的ROC曲线下面积（AUC）为0.628[95%CI（0.554， 0.701），P=0.000]，截断值为-0.11 mg/L，此时灵敏度为41.3%，特异度为76.4%，而其它参数预测PE发生的P值均>0.05;妊娠中期与早期VA差值≤-0.11 mg/L和VE差值≤1.15 mg/L是PE发病的独立影响因素（均P<0.05）。结论 妊娠早期至中期维生素A及维生素E的变化幅度，较之单次检测的浓度，能更有效地预测子痫前期的发病，提示妊娠期应该动态监测维生素A及维生素E的浓度变化，合理补充，有望降低PE的发病率。

[关键词] 子痫前期;维生素A;维生素E;浓度变化;预测

[Abstract] Objective To study the value of vitamin A and E levels and their concentration changes in the first and second trimesters of pregnancy in the prediction of the onset of preeclampsia. Methods The data of vitamin A and vitamin E in the pregnant women in the first and second trimesters who gave birth in our hospital from January 2017 to June 2018 were retrospectively collected. Among them， there were 759 cases of normal pregnant women（normal group） and 63 cases of preeclampsia pregnant women（PE group）. Through receiver operating characteristic（ROC） curve and binary logistic regression， the values of VA and VE concentrations in the first and second trimesters of pregnancy and their differences to predict the onset of preeclampsia were compared between the two groups of pregnant women. Results The decrease of vitamin A in pregnant women in PE group was greater than that in normal group（P<0.05）. However， there was no statistically significant difference in the levels of VA and VE and changes of VE in the first and second trimesters of pregnancy between the two groups of pregnant women（both P>0.05）. PE was negatively correlated with the difference of VA between the first and second trimesters of pregnancy（r=-0.118， P<0.05）， but was not correlated with age， VA and VE levels in the first and second trimesters of pregnancy， and the difference of VE between the first and second trimesters（all P>0.05）. The area under the ROC curve（AUC） predicted by the VA difference between the first and second trimesters of pregnancy was 0.628[95%CI（0.554， 0.701）， P=0.000]， and the cutoff value was-0.11 mg/L. At this time， the sensitivity was 41.3%， and the specificity was 76.4%. The P values of other parameters predicting the onset of PE were all >0.05. The difference of VA of ≤-0.11 mg/L and the difference of VE of VE ≤1.15 mg/L between the first and second trimesters of pregnancy were independent influencing factors for the incidence of PE（both P<0.05）. Conclusion The changes of vitamin A and vitamin E from the first trimester to the second trimester of pregnancy is more effective in predicting the onset of preeclampsia than the concentration of the previous single test. It is suggested that the concentration changes in vitamin A and vitamin E should be dynamically monitored and VA and VE should be reasonably supplemented during pregnancy， so that the incidence of PE is expected to be reduced.

[Key words] Preeclampsia; Vitamin A; Vitamin E; Concentration changes; Prediction

子痫前期（Preeclampsia，PE）是指孕妇在妊娠前基础血压正常的情况下，妊娠20周后开始出现血压升高和蛋白尿，同时伴有头晕、恶心、呕吐等症状，严重影响孕妇及胎儿的健康。该疾病是妊娠妇女特发疾病，发病率约3.9%。目前对于该疾病的发病机制尚未阐明，越来越多的文献报道，孕期维生素A和维生素E水平与子痫前期密切相关，但多数研究仅仅报道了孕妇妊娠某一时间点的维生素A、E水平与子痫前期的相关性，极少文献从动态角度来阐明维生素A、E水平与子痫前期的相关性。因此，本研究收集了孕妇妊娠早期与中期维生素A、E水平及其差值的数据，拟探讨维生素A、E水平及其动态变化差值在预测子痫前期发病中的作用和价值，为减少子痫前期的发病率提供依据，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

回顾性调取2017年1月～2018年6月我院孕产妇资料。纳入标准：①年龄18～45岁;②单胎妊娠者;③子痫前期的诊断符合《妊娠期高血压疾病诊治指南（2015）》的标准者[1];④孕妇本人同意本研究使用其检测数据，并书面签署知情同意书。排除标准[2]：①多胎妊娠者;②存在妊娠期糖尿病及妊娠期胆汁淤积综合征等其它妊娠并发症者;③存在其他系统、器官急慢性疾病者;④资料不全者;⑤存在严重精神以及沟通障碍者。经筛选后，共有759例正常孕妇及63例子痫前期孕妇的数据纳入本研究，两组孕妇的年龄、两次维生素检测孕周及检测间隔等一般资料比较，差异无统计学差异（P>0.05），具有可比性，见表1。该研究经东莞市人民医院伦理委员会审核并批准实施。

1.2 方法

符合条件的孕妇均于妊娠早期（10～14周）和妊娠中期（22～26周）抽取空腹静脉血，冷链运输至深圳和合医学检验实验室，采用高效液相色谱-串联质谱法检测血清VA及VE的浓度。将研究对象分为子痫前期组和正常组，比较两组各个时期维生素A、维生素E浓度是否存在差别，并分析维生素A和维生素E浓度预测子痫前期的价值[3]。

1.3 观察指标

维生素A及维生素E浓度参照文献[4]进行分组。

1.3.1 维生素A分组  血清浓度<0.20 mg/L为缺乏组;血清浓度0.20～0.29 mg/L为边缘缺乏组;血清浓度0.30～0.69 mg/L为正常组;本研究将维生素A缺乏及边缘缺乏合并为维生素A缺乏组进行统计分析。

1.3.2 维生素E分组  血清浓度<5.0 mg/L为缺乏组;血清浓度5.0～19.9 mg/L为正常组;血清浓度≥20.0 mg/L为过量组。

1.3.3 维生素浓度的差值  通过妊娠中期浓度减去妊娠早期浓度来计算。

1.4 统计学方法

所有数据采用SPSS24.0统计学软件进行分析，PE发病与年龄及维生素水平之间的相关性采用Spearman相关分析;计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组计量资料的比较采用t检验;采用受试者操作特征（ROC）曲线分析各参数预测子痫前期风险的价值及确定截断值，OR值的计算采用二元逻辑回归，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 PE组与正常组早期、中期VA、VE水平比较

本研究结果显示，PE组孕妇中期与早期VA的差值大于正常组，差异有统计学意义（P<0.05）;而两组孕妇早期与中期的VA水平、VE水平以及VE浓度的差值均无统计学差异（均P>0.05）。见表2。

2.2 PE与年龄及维生素水平的相关性分析

本研究结果显示，PE与VA差值存在负相关性（r=-0.118，P=0.001），而与年龄、孕早期和孕中期VA水平、VE水平及VE差值无相关性（均P>0.05）。见表3。

2.3 ROC曲线分析

本研究结果显示，妊娠中期和妊娠早期维生素A差值预测PE发生的ROC曲线下面积（AUC）为0.628[95%CI（0.554，0.701），P=0.000]，截断值为-0.11 mg/L。而其他参数预测PE发生的价值无统计学意义（P>0.05）。见表4。

2.4 二元Logistic回归分析

以孕妇是否发生PE为因变量（赋值：正常=0，PE=1），以妊娠早期VA、VE水平，妊娠中期VA、VE水平，以及VA差值（赋值：≤-0.11 mg/L=1，>-0.11 mg/L=0）、VE差值（赋值：≤1.15 mg/L=1，>1.15 mg/L=0）为自变量进行多因素二元Logistic回归分析，结果显示妊娠中期与妊娠早期VA差值≤-0.11 mg/L和VE差值≤1.15 mg/L是PE发病的独立影响因素（均P<0.05）。见表5。

3 讨论

子痫前期（PE）是常见的妊娠合并症之一，虽然其发病机制尚未有确切定论，但氧化与抗氧化失衡作为子痫前期的重要发病机制，已经是目前较为广泛接受的理论[5]。正常妊娠情況下，机体氧化与抗氧化物处于动态平衡，而子痫前期孕妇机体子宫螺旋动脉重塑障碍，引起胎盘循环障碍，容易发生缺血缺氧再灌注损伤，使机体发生氧化应激反应，氧化物过度堆积，损伤血管内皮细胞，导致高血压和蛋白尿[6]。基于这一理论，维生素A、E是机体重要的抗氧化维生素，是否在子痫前期发生发展过程中起着某种作用，对此，大量文献报道了二者之间的相关性，但目前仍存在争议。

维生素A、E均属于脂溶性维生素，在机体生长发育和代谢过程中起着重要作用。维生素A对维持机体生长发育、构成视觉细胞感光物质、促进免疫功能等具有重要作用[7]。此外，维生素A也是一种抗氧化剂，可通过调控花生四烯酸（ARA）和一氧化氮（NO）的生成，提高机体抗氧化能力[8]，并可减轻其对血管内皮的损伤[9]。维生素E是一种天然抗氧化剂，与超氧化物歧化酶和谷胱甘肽过氧化物一起构成抗氧化系统，可阻止自由基对细胞膜及胞内核酸的攻击，此外，维生素E还可抑制氧化应激血管内皮损伤，对血管起到重要的保护作用[10]。

研究发现，妊娠期VA异常主要表现为缺乏，妊娠中期VA水平低于妊娠早期，可能与孕妇代谢旺盛、妊娠反应严重、膳食结构不合理等因素有关[11]。而妊娠期VE异常主要表现为过量，且随着孕期的延长，VE水平则不断升高，与国内的部分研究结果相同[12]，可能与孕期膳食中维生素E含量较高，或自行补充维生素E制剂有关[13]。

目前，关于维生素A、E水平与子痫前期的相关性以及治疗作用的研究，尚无一致结论。有文献研究显示，子痫前期孕妇维生素A、E含量均低于正常孕妇，且与病情严重程度呈负相关[14]，但也有文献[15]表明，孕期增加VE摄入量，并不能预防子痫前期的发生发展，也未发现VE与子痫前期和蛋白尿有明显相关性。本研究结果显示，子痫前期与正常孕妇妊娠早期和中期VA、VE水平无统计学差异，而且VA、VE水平与子痫前期不存在明显相关性，随后比较两组孕妇中-早期VA和VE差值，结果显示，子痫前期孕妇妊娠中期VA较妊娠早期降低的幅度大于正常孕妇，且VA的差值与PE发生存在负相关（r=-0.118，P=0.001），提示妊娠早期到中期，VA浓度降低幅度越大，发生PE的危险越大。而两组孕妇VE的变化幅度无统计学差异。为进一步分析各参数预测子痫前期发病的价值，通过ROC曲线分析确定妊娠中期与早期VA差值和VE差值的截断值分别为-0.11 mg/L和1.15 mg/L，并以此为标准进行分组，而VA和VE水平按照现有标准进行分组，二元逻辑回顾结果显示，VA差值≤ -0.11 mg/L和VE差值≤1.15 mg/L是子痫前期发病的独立影响因素，由此生成的预测概率方程为logit（p）=0.782（VA差值）+0.930（VE差值）-2.985。提示妊娠中期之前，VA降低越多，而VE升高得越少的孕妇，更容易发生子痫前期。由此，我们认为，监测妊娠早期到中期的VA、VE的变化值，较之单纯检测妊娠早期或中期的VA、VE水平，对子痫前期发病更有预测价值。我们将进一步设计并实施更大样本量的前瞻性队列研究和随机对照研究，以验证这一假设的准确性。

综上所述，本研究发现妊娠早期或中期VA、VE水平与子痫前期发病无明显相关性，而随着孕期的延长，VA和VE的变化差值对预测子痫前期具有一定的意义，因此，临床上应动态监测孕妇VA和VE水平，并给予合理补充，使VA和VE水平维持在安全的波动范围，从而保障母婴健康。

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（收稿日期：2020-04-21）