替诺福韦酯联合肝宁片治疗甲胎蛋白升高的CHB 效果观察*

刘炜炜，田芝奥，马陈斌，李 慧，姚建华

（如皋市人民医院感染性疾病科，江苏226500）

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒导致的慢性肝脏疾病，随着病情发展可转变为肝硬化、肝癌。随访中除彩超、肝功能、HBV-DNA 检查外，血清甲胎蛋白检测是早期筛查肝脏肿瘤的重要手段[1]。对甲胎蛋白异常而影像学检查未见占位的CHB患者，应尽早在抗病毒治疗的基础上，尽快降低甲胎蛋白水平。本研究选择2017 年3 月—2018 年2 月在我院门诊就诊的62 例甲胎蛋白升高的CHB 患者，观察替诺福韦酯联合肝宁片的治疗效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料 甲胎蛋白升高的CHB 患者62 例，分为观察组和对照组各31 例。观察组男21 例，女10 例；年龄 36～62 岁，平均年龄（52.25±10.23）岁；对照组男20 例，女11 例；年龄38～65 岁，平均年龄（51.76±11.01）岁。两组性别、年龄、治疗前肝功能、甲胎蛋白水平、HBV-DNA 定量比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。所有患者符合2015 年中华医学会肝病分会和中华医学会感染学分会制定的《慢性乙型肝炎防治指南》[2]关于慢性乙型肝炎诊断标准。排除妊娠、重症肝炎、伴有其他部位肿瘤、合并其他病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物性肝炎、酒精性肝炎等。

1.2 治疗方法 两组均给予相同的护肝治疗，对照组患者使用替诺福韦酯（葛兰素史克）300 mg，每日1 次，口服。观察组除了口服替诺福韦酯，加用肝宁片（长春海外制药集团有限公司）口服，0.9 g，每日3次。疗程24 周。

1.3 观察指标 （1）治疗前后肝功能、AFP、HBVDNA 转阴率：两组患者均于治疗前、治疗后第12 周、24 周进行彩超、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、甲胎蛋白（AFP）、HBV-DNA 检测。（2）治疗前后肾功能及血磷水平。在第12 周复查彩超两组各有1 例发现异常，增强CT 确诊为肝癌，不再继续研究。

1.4 统计学处理 应用SPSS19.0 统计学软件处理分析数据。计数资料以n（%）表示，组间比较采用χ2检验；计量资料以表示，组间比较采用 t 检验。P＜0.05 为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组肝功能、AFP、HBV-DNA 转阴率比较 治疗前两组ALT、AST、AFP 水平的差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗后 12 周、24 周两组 ALT、AST、AFP水平较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P＜0.05），观察组ALT、AST 及AFP 下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗后两组HBV-DNA 转阴率均较高，两组差异无统计学意义（P＞0.05）。见表 1。

表1 两组治疗前后肝功能、AFP、HBV-DNA 转阴率比较

2.2 两组治疗前后肾功能及血磷水平比较 两组治疗前后血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、肾小球滤过率（eGFR）及血磷水平比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表 2。

表2 两组治疗前后肾功能及血磷水平比较

3 讨 论

中国是CHB 高发区，虽然随着乙肝疫苗接种，感染率逐年降低，但原有感染人群基数大，乙肝患者数量仍庞大，同时CHB 也是发展为肝癌的危险因素。当肝细胞恶变时，其合成AFP 的能力明显增强，血清AFP 水平逐渐升高，尽快将CHB 患者AFP 控制至正常范围具有重要意义。监测血清AFP 水平，已广泛作为早期筛查与诊断原发性肝癌的指标[3]。但慢性肝炎和肝硬化患者AFP 有时也会异常增高，尤其在慢性肝病基础上发生急性肝损的情况下，肝细胞自我修复可引起AFP 升高。可通过检测AFP 主要成分AFP-L3[4]对肝癌进行进一步临床筛选，但AFPL3 的特异性并非百分之百，且基层医院开展较少。

替诺福韦酯是一种单磷酸腺苷类似物，相对于拉米夫定、阿德福韦酯，具有抗病毒应答速度更快、耐药发生率更低的优势，已被世界各国CHB 防治指南推荐为抗病毒治疗的一线用药。韩国学者Choi等[5]比较恩替卡韦与替诺福韦酯降低肝细胞癌发生风险的作用，虽然研究中存在一些混杂因素，但最终结果显示替诺福韦酯组发生肝癌风险更低，考虑韩国人群基因与中国人群更为接近，因此该结论具备一定意义。肝宁片成分由斑蝥、糯米和紫草组成。斑蝥具有抗肿瘤活性，对各种恶性肿瘤均有较强的疗效。紫草主要有效成份为紫草素，具有调整机体免疫功能的功效。糯米具有暖脾胃，止虚寒泄痢，缩小便，收自汗，发痘疮的作用。三药结合，可起到清热解毒、利湿、化瘀散结的作用。本研究结果显示，治疗后12周、24 周两组ALT、AST、AFP 水平较治疗前明显下降，差异均有统计学意义（P＞0.05），观察组 ALT、AST及AFP 下降幅度大于对照组，差异均有统计学意义（P＞0.05），提示替诺福韦酯联合肝宁片治疗AFP 升高的CHB 患者具有明显效果。本研究两组均未出现阿德福韦酯易发生的肾功能损害不良反应，与其他报道相仿[6-7]。治疗24 周时，观察组有部分患者AFP未完全降至正常范围，但在之后随访的1 年中未有肝癌发生，而对照组有2 例患者AFP 无明显下降，分别在随访第6 个月、第8 个月发现肝癌。提示替诺福韦酯联合肝宁片用于AFP 升高的CHB 患者，在抑制HBV-DNA 复制的同时，调整机体免疫功能，预防乙肝病毒诱发癌变，是一种安全有效的方法。