乙酰螺旋霉素片效价不确定度分析和启发

王明翠 姜 儒

（吉林省药品检验所 吉林长春 130033）

1 前言

乙酰螺旋霉素片主要用于治疗敏感葡萄球菌、链球菌所致的轻中度感染，如咽炎、肺炎、皮肤软组织感染等，疗效显著，病人耐受性良好，在临床上应用广泛。由于该药主要通过肝胆排泄，故肝功能不全者慎用。为了保证疗效，同时减少过量服用引起的肝损伤，应严格控制其有效成分的含量。本文主要对乙酰螺旋霉素片的效价测定的影响因素进行考察分析。

2 材料与方法

2.1 仪器与试剂

仪器：ZY-300IV多功能微生物自动测量分析仪；电子天平(BT25S)；容量瓶；移液管。

试剂：乙酰螺旋霉素对照品（中国食品药品检定研究院，130347-200403）；乙酰螺旋霉素片（黑龙江诺捷制药有限责任公司，20190913）。

2.2 含量测量方法

按照《药典》第四部 抗生素微生物检定法（通则1201）测定。

2.3 测量数学模型

根据公式（1）：

其中，PT—效价，%；m0—对照品的称样量，mg；P—对照品的纯度；Vx—样品体积，mL；V0—对照品体积，mL；Ax—测定结果。

3 不确定度来源分析

3.1 称重带来的不确定度

天平校准带来的不确定度：根据天平的鉴定证书，置信区间为0.015，按矩形分布，0.008 6 mL。

天平重复性带来的不确定度：u2（m）=0.005 mg。称重带来的合成标准不确定度：

3.2 体积带来的相对不确定度

量瓶校准：根据JJG 196—2006《常用玻璃量器检定规程》[1]规定

温度：水的体积变化：ΔV=V×水的膨胀系数×ΔT=±0.063 mL[2]。 按矩形分布，则0.036 4 mL。

3.3 仪器引起的不确定度

样品的测定结果带来的不确定度主要来源于效价测定仪[4]，由检定证书得出该测定仪的拓展不确定度U=5%（k=2），则该仪器引入的合成标准不确定

3.4 结果的重复性引起的不确定度

4次重复性试验的测量结果分别为100.83%、100.62%、99.87%、99.97%，均值为 100.3%，单次测量结果的标准差为0.474%，测量重复性引入的标准不确定度由s表示，平均值的标准不确定度相对不确定度

3.5 效价测定各不确定度分量

效价测定各不确定度分量详见表1。

表1 效价测定各不确定度分量

3.6 含量的合成标准不确定度

4 结论

由此可知，样品及对照品的称量、稀释、测量仪器均会对乙酰螺旋霉素片的效价测定不确定度产生影响[5]。其中，稀释体积带来的影响最大。因此，为了提高测量结果的准确度，降低药物质量不过关带来的用药风险，应层层把关，尤其是稀释样品时，要保证样品瓶的质量、刻度的准确性、稀释用水的质量、刻度吸管的准确性。

由于对照品的称量为毫克级，称量过程中容易引起较大的误差，为减少称量引入的不确定度，可根据天平精度的量程范围选择适宜的天平，并根据天平的性质适当增加称样量[6]。另外，应加强天平的效价测定仪的保养，使其保持稳定状态，加强对试验过程的控制及标准操作训练，以减少随机变化和人为因素对试验结果的影响。