利奈唑胺治疗耐甲氧西林金黄色葡萄球菌肺炎的效果

程征

(洛阳东方医院 药学部，河南 洛阳 471003)

耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistant Staphylococcus aureus，MRSA)肺炎是临床上常见的MRSA感染性疾病之一[1]。MRSA肺炎发病急，病情严重，病死率高。目前临床医生多采用药物治疗MRSA肺炎。去甲万古霉素为治疗MRSA肺炎的主要药物，但由于其治疗窗窄，个体差异大，肾毒性大，故临床应用受到一定限制。鉴于此，本研究探讨利奈唑胺治疗MRSA肺炎患者的效果。

1 资料与方法

1.1 一般资料

1.1.1研究对象及分组 对2017年1月至2018年12月洛阳东方医院收治的60例MRSA肺炎患者的临床资料进行回顾性分析，依据治疗方式将患者分为对照组和观察组，每组30例。对照组男16例，女14例，年龄25～65岁，平均(56.45±5.62)岁。观察组男17例，女13例，年龄26～68岁，平均(56.89±5.42)岁。两组性别、年龄比较，差异无统计学意义(均P>0.05)。

1.1.2入选标准 (1)纳入标准：①符合《实用内科学》[2]中MRSA肺炎的诊断标准；②年龄≥18岁。(2)排除标准：①合并免疫系统疾病；②对本研究药物过敏；③妊娠期或哺乳期妇女；④严重肝、肾功能不全；⑤入组前3个月内接受过相关治疗。

1.2 治疗方法两组患者均接受常规治疗，包括化痰、止咳等。在常规治疗的基础上，给予对照组患者去甲万古霉素(华北制药股份有限公司，国药准字H13020286)0.4 g+50 g·L-1葡萄糖注射液250 mL静脉滴注，每分钟40滴，每日3次。在常规治疗的基础上，给予观察组患者利奈唑胺葡萄糖注射液(正大天晴药业集团股份有限公司，国药准字H20163338)静脉滴注，每次600 mg，每日2次。两组均治疗12 d。

1.3 观察指标

1.3.1疗效 根据《临床疾病诊断与疗效判断标准》[3]判定疗效。治愈：症状消失，胸片显示肺部炎症性阴影完全吸收，痰培养阴性。好转：症状减轻，胸片显示肺部炎症性阴影部分吸收。症状和体征无改善为无效。总有效率为治愈率与好转率之和。

1.3.2细菌清除有效率 于治疗后12 d对患者进行细菌学检查。细菌清除为选取标本无致病菌；假设清除为疗效判断为治愈且无痰培养标本；替换为MRSA消除，但出现其他致病菌，无症状，无需治疗；未清除为MRSA仍存在；再感染为MRSA消除，但出现其他致病菌，有症状，需要治疗。细菌清除总有效率为清除率、假设清除率与替换率之和。

1.3.3炎症因子 治疗后12 d收集患者空腹静脉血5 mL，离心处理后分离上清液待测。采用酶联免疫吸附法检测白介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α，TNF-α)、白介素-6(interleukin-6，IL-6)。采用免疫比浊法检测C反应蛋白(C reactive protein，CRP)。

2 结果

2.1 临床效果治疗后，对照组治愈8例，好转10例，无效12例；观察组治愈15例，好转11例，无效4例。观察组治疗总有效率[86.67%(26/30)]较对照组[60.00%(18/30)]高(χ2=5.455，P=0.020)。

2.2 细菌清除总有效率观察组细菌清除总有效率高于对照组(P<0.05)。见表1。

表1 两组细菌清除总有效率比较(n，%)

2.3 炎症因子治疗后，观察组TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP水平均低于对照组(均P<0.05)。见表2。

表2 两组治疗后炎症因子水平比较

3 讨论

肺部MRSA感染是临床上常见的一种感染类型，主要发病机制与MRSA菌体成分干扰宿主免疫应答并导致免疫功能紊乱及诱发多种炎症因子释放有关[4]。MRSA肺炎患者的临床表现为寒战、高热、咳嗽、胸痛、呼吸困难等，如不及时治疗会引发感染性休克。MRSA对多数抗生素耐受，耐药机制复杂，引发的感染性疾病治疗难度较大。必须及时采取有效的治疗措施，以挽救更多患者的生命。

炎症因子水平对判断MRSA肺炎的严重程度及预后具有较高的参考价值。TNF-α主要来源于脂肪组织中的巨噬细胞，在能够有效杀伤、杀灭肿瘤细胞的同时具有较为复杂的生物活性。TNF-α与免疫调节、细菌感染及炎症反应均有较紧密的联系，能够进一步诱导IL-6等细胞因子的产生。在MRSA肺炎发生及进展过程中，TNF-α水平明显升高。IL-1β为IL-1的存在形式之一，是参与体温调节的重要细胞因子。IL-1β还能够吸引中性粒细胞，促进炎症介质释放，加重病情。IL-6是一种多功能单链糖蛋白细胞因子，由活化的T细胞和成纤维细胞等产生，主要通过与靶细胞表面的特异性受体结合发挥其生物学功能。在免疫应答及血管炎症反应过程中，IL-6可诱导纤维蛋白原，促进炎症部位纤维母细胞增生，对局部炎症反应及炎症损伤有直接影响。CRP是在机体受到感染或组织损伤时血浆中一些急剧上升的蛋白质(急性蛋白)，能够激活补体，加强吞噬细胞的吞噬作用，清除入侵机体的病原微生物以及损伤、坏死、凋亡的组织细胞，在机体的天然免疫过程中发挥重要的保护作用。CRP是一种非特异的炎症标志物，具有较强的生物活性，直接参与炎症疾病的发生发展过程。CRP可被作为MRSA肺炎强有力的预示因子和危险因子。

临床医生早期多采用万古霉素治疗MRSA肺炎。去甲万古霉素为万古霉素的去甲基结构，疗效与万古霉素相似，属于糖肽类抗生素，主要用来治疗其他抗生素无法治疗的严重感染。去甲万古霉素口服难以被吸收，采用静脉滴注的方式进入人体后可以快速破坏细菌细胞壁上的肽聚糖合成过程，起到杀菌的作用。该药已经被广泛用来治疗MRSA和其他革兰阳性菌感染。但近年来随着对MRSA感染的认识的深化、感染人群的多样化以及MRSA耐药性的不断增强，采用去甲万古霉素治疗MRSA肺炎受到限制。本研究结果显示，观察组治疗总有效率和细菌清除总有效率均高于对照组，观察组治疗后TNF-α、IL-1β、IL-6及CRP水平均低于对照组。这充分表明了利奈唑胺对MRSA肺炎的治疗效果优于去甲万古霉素。利奈唑胺属于恶唑烷酮类抗生素，为特殊使用级抗生素，其相对分子质量小，组织浓度高，短期使用在组织内能发挥较好的疗效，在肺部组织的分布和血药浓度均高于万古霉素，更有利于减少肺部和一些实质器官内的感染，对各种耐药的革兰阳性球菌的治疗效果较好。

综上所述，采用利奈唑胺治疗MRSA肺炎的效果较好，有助于提升细菌清除率，降低炎症因子水平。