深圳市龙华区35 683例新生儿先天性肾上腺皮质增生症筛查结果

2020-09-02杨秋娥罗裕旋王霞曾钊辉

中外医学研究 2020年18期

杨秋娥　罗裕旋　王霞　曾钊辉

【摘要】目的：了解深圳市龙华区新生儿先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenocortcal hyperplasia，CAH）发病情况，为本区新生儿CAH诊断、治疗及防控提供参考依据。方法：选取2016年1月-2019年12月在深圳市龍华区妇幼保健院和深圳市龙华区人民医院产科分娩的活产新生儿35 683例，于出生72 h后采用新生儿滤纸干血片法采血，采用时间分辨荧光免疫分析法检测新生儿滤纸干血片上的血17-羟孕酮（17-OHP）浓度，对筛查阳性的新生儿召回并复查17-OHP浓度，对仍为阳性者测定血电解质、促肾上腺皮质激素（ACTH）、皮质醇及睾酮，并对检测结果进行统计分析。结果：2016-2019年参与CAH筛查32 660例，筛查率为91.53%;2016-2019年筛查率呈逐年上升趋势，且2018、2019年筛查率显著高于2016、2017年，差异有统计学意义（P<0.05）;2016-2019年初筛阳性121例，初筛阳性率为0.37%;召回复查115例，召回率为95.04%;35 683例确诊CAH 1例，确诊率为0.028‰。结论：深圳市龙华区新生儿CAH筛查率处于国内中等水平，并呈逐年上升趋势，且CAH发病率低。对新生儿进行CAH筛查有利于早诊断、早干预及早治疗，对避免或减轻智力和体格发育障碍、有效提高出生人口素质具有重要意义。

【关键词】新生儿先天性肾上腺皮质增生症 17-羟孕酮

doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.18.062 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）18-0-03

Screening Results of Congenital Adrenocortical Hyperplasia in 35 683 Newborns in Longhua District of Shenzhen/YANG Qiue， LUO Yuxuan， WANG Xia， ZENG Zhaohui. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（18）： -147

[Abstract] Objective： To investigate the incidence of congenital adrenocortcal hyperplasia （CAH） in 35 683 newborns in Longhua district of Shenzhen， and to provide a reference for the diagnosis， treatment， prevention and control of CAH in the newborns in this district. Method： From January 2016 to December 2019， 35 683 live newborns were delivered in the obstetrics department of Shenzhen Longhua District Maternal and Child Health Hospital and Shenzhen Longhua District Peoples Hospital. At 72 h after birth， the filter paper dried blood tablets were used for blood collection， and the concentration of 17-hydroxyprogesterone （17-OHP） on the filter paper dried blood tablets of newborns was detected by time-resolved fluorescence immunoassay. Newborns who were positive for screening were recalled and re-examined for 17-OHP concentration， and those who were still positive were tested for blood electrolytes， adrenocorticotropic hormone （ACTH）， cortisol and testosterone， and the detection results were statistically analyzed. Result： From 2016 to 2019， 32 660 newborns participated in CAH screening， and the screening rate was 91.53%. The screening rate showed an increasing trend year by year， and the screening rate in 2018 and 2019 were higher than those of 2016 and 2017， and the differences were statistically significant （P<0.05）. And 121 newborns were positive for primary screening， and the positive rate was 0.37%. And 115 newborns were recalled for re-examined， and the recall rate was 95.04%. Among the 35 683 newborns， 1 newborns of CAH was diagnosed， and the diagnosis rate was 0.028‰. Conclusion： The screening rate of CAH in newborns in Longhua district of Shenzhen is at the medium level in China， and shows an increasing trend year by year， and the incidence of CAH is low. CAH screening for newborns is conducive to early diagnosis， early intervention and early treatment， which is of great significance to avoid or reduce mental and physical development disorders and effectively improve the quality of the newborn population.

[Key words] Newborns Congenital adrenocortical hyperplasia 17-hydroxyprogesterone

First-authors address： Shenzhen Longhua District Maternal and Child Health Hospital， Shenzhen 518109， China

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenocortcal hyperplasia，CAH）是因肾上腺皮质激素合成过程中某种或某些酶缺陷所引起的一种常染色体隐性遗传病，主要表现为肾上腺危象，严重威胁患儿健康，甚至引起死亡[1-3]。若能及早诊断并及时采取有效治疗措施可获得较好的临床效果[4]。因此，加强新生儿CAH疾病筛查并及时采取有效治疗对避免或减轻智力及体格发育障碍、提高我国人口出生素质具有重要意义。为此，本研究对2016-2019年深圳市龙华区35 683例新生儿进行CAH筛查，报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年1月-2019年12月在深圳市龙华区妇幼保健院和深圳市龙华区人民医院产科分娩的活产新生儿35 683例。纳入标准：日龄1～8 d;活产新生儿。排除标准：家长拒绝配合。CAH诊断标准：足月正常体重儿复查17-OHP≥30 nmol/L或早产儿及低体重儿复查17-OHP≥60 nmol/L，且伴有低皮质醇、高ACTH、低血钠、高血钾、高睾酮及影像学改变。日龄1～8 d，平均（4.21±2.08）d;男15 495例，女20 188例;进行CAH筛查32 660例。本研究经医院伦理委员会批准，家长同意并签订知情同意书。

1.2 方法

1.2.1 仪器与试剂 1420 Victor2D荧光免疫分析仪、配套振荡器、打孔器及17-羟孕酮（17-OHP）试剂盒（由芬兰PerkinElmer Wallac公司提供）。

1.2.2 标本采集出生72 h后并哺乳6次以上，由采血人员严格按照原卫生部规定的采血技术规范采集新生儿足跟血3～4滴并滴于新生儿筛查滤纸片上，自然渗透，血滴直径≥8 mm。血片自然晾干后，在采血片上填写采血单位、母亲姓名、电话等基本信息，然后将血片放入塑料袋中，置于2 ℃～8 ℃环境中保存待测。血片在1周内由专人收集，并检查血片质量，送至深圳市新生儿疾病筛查中心检测。

1.2.3 17-OHP檢测由深圳市新生儿疾病筛查中心采用时间分辨荧光法检测。对同一血斑进行两次检测，若检测结果均≥

30 nmol/L，可视为初筛结果阳性，需将新生儿召回并重新采血复查。在复查时应了解新生儿是否为早产儿或低体重儿。若足月正常体重儿复查17-OHP≥30 nmol/L或早产儿及低体重儿复查17-OHP≥60 nmol/L均视为结果异常，应根据临床资料及其他检测（如血皮质醇、ACTH、电解质、睾酮及影像学检查）进行诊断。若早产儿或低体重儿复查结果为30 nmol/L≤17-OHP<60 nmol/L且无异常临床表现，可嘱家长待新生儿体重>

2 500 g后再复查17-OHP水平。

1.3 观察指标

对2016-2019年深圳市龙华区CAH筛查结果进行统计，并计算CAH确诊率。

1.4 统计学处理

运用SPSS 20.0统计软件对数据进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 2016-2019年CAH筛查结果

2016-2019年深圳市龙华区活产新生儿35 683例中有32 660例参与CAH初筛，筛查率为91.53%;2016-2019年筛查率呈逐年上升趋势，且2018、2019年筛查率显著高于2016、2017年，差异有统计学意义（P<0.05）;2016-2019年初筛阳性121例，阳性率为0.37%;召回复查115例，召回率为95.04%，见表1。

2.2 CAH确诊率

2016-2019年召回复查115例，其中83例17-OHP<

30 nmol/L;31例早产儿或低体重儿召回1个月后复查17-OHP均正常，且无临床症状、生化指标及影像学检查改变;1例足月正常体重儿复查17-OHP≥30 nmol/L，且伴有临床症状、生化指标及影像学检查改变，确诊为CAH，确诊率为0.028‰（1/35 683）。

3 讨论

先天性肾上腺皮质增生症（congenital adrenal hyperplasia，CAH）是因肾上腺皮质激素合成过程中某种或某些酶缺陷造成皮质醇合成功能完全或部分受阻，促使肾上腺皮质激素释放激素（ACTH）水平升高，导致肾上腺皮质增生，从而引起一系列代谢异常的先天性常染色体隐性遗传病。在CAH中，以21-羟化酶缺乏症（21-OHD）最常见，占90%～95%[5]。17-OHP是皮质醇的前体，只在21-OHD及11-β羟化酶缺乏症中才会增多[6-8]。因此，检测新生儿干血片中17-OHP水平就能反映21-OHD缺乏情况，对诊断、治疗及防控CAH具有重要意义。

研究表明，若CAH患儿能于出生后3个月内得到有效治疗，对成年身高不会产生较大影响，且具有正常的青春发育阶段[9]。若患儿未能得到有效治疗，可导致成年期身材矮小，使青春期发育明显延迟或出现发育不良情况，最终影响成年后婚姻生活和生育能力，对身心健康造成严重损害。因此，尽早对新生儿进行CAH筛查、诊断及治疗十分重要。本研究结果显示，2016-2019年深圳市龙华区新生儿CAH筛查率为91.53%，处于国内中等水平，召回率为95.04%，与文献[10-13]报道基本一致。龙华区新生儿CAH筛查率呈逐年上升趋势，且2018、2019年CAH筛查率明显高于2016、2017年，差异有统计学意义（P<0.05），说明近年来龙华区卫生行政部门对新生儿CAH筛查相关知识的宣传力度逐渐加大。此外，还可能与家长对新生儿CAH筛查相关知识的进一步提高有关。

研究结果表明，新生儿CAH发病率为1/20 000～1/10 000，且具有明显的种族和地区差异性[8-9]。本研究结果显示，深圳龙华区新生儿CAH初筛阳性率为0.37%;CAH确诊率为0.028‰（1/35 683），明显高于施丽娜等[14]报道中的余姚市的0.022‰（1/45 354），明显低于徐炳燕等[15]报道中的东莞地区的0.184‰（1/5 446）及黎兴盛等[9]报道中的宜春市的0.050‰（1/20 076），可能与某种酶先天性缺陷或某种遗传基因位点突变有关，而遗传基因位点突变因不同地区和种族的生活环境及遗传背景的不同而存在显著差异，导致不同地区和种族的新生儿CAH发病率不一致。因此，加强不同地区和种族新生儿CAH筛查，对CAH诊断、治疗及防控均具有重要意义。

综上所述，通过对新生儿进行CAH早期筛查有助于及早发现疾病，并能及时采取有效治疗措施，在避免肾上腺皮质危象發生的同时还可预防女性患儿男性化，以及因过多雄激素造成的身材矮小及心理、身体发育障碍等。因此，新生儿CAH筛查是提高人口出生素质的一种有效方法，值得临床推广应用。

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