替罗非班在急性脑梗死机械取栓术中的应用效果

文微微 张智成

[摘要]目的  探讨替罗非班在急性脑梗死机械取栓术中的应用效果。方法 选取2016年2月～2019年2月沈阳市第五人民医院收治的88例急诊机械取栓患者作为研究对象，按随机数字表法分為对照组（45例）和治疗组（43例）。对照组予以阿司匹林、氯吡格雷治疗，治疗组予以替罗非班桥接阿司匹林、氯吡格雷治疗。比较两组治疗前后的美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分、日常生活能力评定量表（Barthel指数）评分及总有效率。结果 治疗组治疗后的NIHSS评分低于对照组，Barthel评分高于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗组的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。结论 在急诊机械取栓术中应用替罗非班抗血小板治疗可能是一种安全有效的方法，值得临床进一步应用。

[关键词]急性脑梗死;机械取栓术;替罗非班;阿司匹林;氯吡格雷

[中图分类号] R743.3          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）7（a）-0074-03

Application effect of Tirofiban in acute cerebral infarction undergoing mechanical thrombectomy

WEN Wei-wei1   ZHANG Zhi-cheng2

1. Department of Neurology， the Fifth People′s Hospital of Shenyang City， Liaoning Province， Shenyang   110000， China; 2. Department of General Surgery， the Second Affiliated Hospital of Shenyang Medical College， Liaoning Province， Shenyang   110000， China

[Abstract] Objective To explore the application effects of Tirofiban in acute cerebral infarction undergoing mechanical thrombectomy. Methods From February 2016 to February 2019， a total of 88 patients with acute cerebral infarction undergoing mechanical thrombectomy admitted in the Fifth People′s Hospital of Shenyang City were selected as research objects. According to the method of the table of random number， they were divided into the control group （45 cases） and the treatment group （45 cases）. In the control group， Aspirin and Clopidogrel were used， while in the treatment group， Tirofiban bridged Aspirin and Clopidogrel was used. The score of National Institutes of Health Stroke scale （NIHSS）， the score of Barthel index， and the total effective rate before and after treatment were compared between the two groups. Results The NIHSS score of the treatment group after treatment was lower than that of the control group， while the Barthel index score of the treatment group was higher than that of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate in the treatment group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Antiplatelet therapy of Tirofiban in emergency mechanical thrombectomy maybe a safe and effective method， which is worthy of further clinical application.

[Key words] Acute cerebral infarction; Mechanical thrombectomy; Tirofiban; Aspirin; Clopidogrel

急性脑梗死是脑卒中最常見的类型，占脑卒中患者的69.6%～70.8%[1]，其发病后1个月内病死率可达2.3%～3.2%[2]。药物溶栓是目前急性脑梗死公认的有效治疗方法，但因为治疗时间窗、大血管闭塞血管效果不明显，因此在临床上的应用有所受限[3]。发病早期机械取栓治疗能使急性脑梗死治疗时间窗延长，且对于大血管闭塞的病例优势明显，但取栓手术过程中，取栓支架损伤血管内膜会导致血管再闭塞发生，故术中快速抗血小板治疗意义尤其重要。替罗非班作为可逆性非肽类血小板表面（GP）Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂，能够对血小板聚集的最后通路快速阻断，效果肯定，已被作为冠心病PCI手术常用药[4]，但其在神经介入中的应用却仍有所争议[5]。本研究旨在探讨替罗非班在急性脑梗死机械取栓术中的应用效果，现报道如下。

1资料与方法

1.1一般资料

选择2016年2月～2019年2月沈阳市第五人民医院收治的88例急诊机械取栓患者，按随机数字表法分为对照组（45例）和治疗组（43例）。治疗组男21例，女22例;前循环病变21例，后循环病变22例;年龄（64.13±9.26）岁;术前静脉溶栓20例。对照组男22例，女23例;前循环病变22例，后循环病变23例;年龄（62.5±11.18）岁;术前静脉溶栓21例。两组的性别构成、梗死部位、年龄分布、术前是否静脉溶栓情况比较，差异无统计学意义（P>0.05）。病例入选标准：①年龄≥18岁;②临床诊断急性缺血性脑卒中，符合2014年急性缺血性脑卒中的诊断标准[6]并且通过影像学证实;③美国国立卫生院卒中量表（NIHSS）评分≥6分;④发病时间<8 h。病例排除标准：①活动性出血或过去2周内进行过大型手术;②有显著性创伤或出血疾病病史;③对造影剂严重过敏;④血小板计数<100×109/L;⑤严重心、肝、肾功能异常;⑥妊娠;⑦可疑感染性栓子;⑧终末期疾病患者预期生存期<3个月。本研究经医院医学伦理医学委员会批准，且患者或法定代理人签署知情同意书。

1.2方法

入组患者均予以急诊机械取栓手术治疗，均采用局部麻醉，经股动脉行Seldinger改良法穿刺，行主动脉弓及全脑血管造影术，借助同轴交换技术，采用Seldinger-FR取栓装置（美国ev3公司，型号：SFR-4-20）进行血管内取栓，取栓操作≤3次，术后造影见前向血流良好，达TICI 3级。术后即刻复查CT，除外颅内出血后立即予抗血小板治疗。治疗组给予替罗非班（武汉远大制药集团有限公司，商品名：欣维宁，生产批号：190104）持续泵入治疗[0.15 μg/（kg·min），用药48 h]，在用药第44小时时桥接阿司匹林（拜耳医药保健有限公司，生产批号：BJ46226）100 mg+氯吡格雷（赛诺菲安万特制药有限公司，生产批号：8A555）75 mg口服或鼻饲。对照组则直接予以阿司匹林100 mg+氯吡格雷75 mg口服或鼻饲治疗。两组术后均给予降脂、降糖及平稳血压等常规治疗。

1.3观察指标及评定方法

①应用NIHSS评分评估患者的神经功能缺损情况（分值范围为0～42分，分数越高表示神经功能缺损程度越严重），应用日常生活能力评定量表（Barthel指数）评分评估患者的独立生活能力（分值范围为0～100分，分数越高表示生活自理能力越强）。②参照NIHSS评分标准评估临床疗效，具体如下。基本痊愈：NIHSS评分减少>90%～100%;显著进步：NIHSS评分减少>45%～90%;进步：NIHSS评分减少18%～45%;无变化：NIHSS评分减少或增加<18%;恶化：NIHSS评分增加≥18%。总有效率=（基本痊愈+显著进步+进步）例数/总例数×100%。③观察两组的不良反应发生情况，包括血尿、消化道出血、颅内出血。

1.4统计学方法

采用SPSS 11.5统计学软件进行数据分析。计量资料用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料用率表示，组间比较采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组患者治疗前后NIHSS评分、Barthel评分的比较

两组患者治疗前的NIHSS、Barthel评分比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗后的NIHSS评分较治疗前均降低，Barthel评分较治疗前均提高，差异有统计学意义（P<0.05）。而治疗组治疗后的NIHSS评分低于对照组、Barthel评分高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。

2.2两组患者治疗总有效率的比较

治疗组的总有效率为95.35%，高于对照组的77.78%，差异有统计学意义（χ2=4.70，P<0.05）（表2）。

2.3两组不良反应发生情况的比较

对照组血尿1例，颅内出血2例，不良反应发生率为6.67%;治疗组颅内出血2例，不良反应发生率为4.65%。两组的不良反应发生率比较，差异无统计学意义（χ2=1.52，P>0.05）。

3讨论

神经介入是目前神经领域发展最快的学科，随着急诊机械取栓技术在急性缺血性脑卒中的广泛应用及技术水平的日益成熟，早期的血管再通意义已是有目共睹。但是在手术过程中，支架反复拉取血栓，难免对血管内皮造成损伤，内皮细胞损伤及血栓脂质核心暴露又进一步促使了血小板聚集，导致血流缓慢、二次闭塞等[7]，所以，取栓术后选择快速、有效的抗血小板治疗对巩固治疗效果、改善预后有重要意义。近年来，人们在血小板分子和细胞生物学方面的研究取得了巨大进展，认识到血小板活化可诱导GP Ⅱb/Ⅲa受体发生构象变化，导致受体与纤维蛋白原的亲和力明显增加，结合的纤维蛋白原可使血小板发生交联，引起血小板聚集，故GP Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂因为可以阻断血小板聚集最后通路，成为了最有效的抗血小板聚集药物之一[8]。目前，专家共识认为Ⅱb/Ⅲa受体拮抗剂替罗非班可以迅速抗血小板，能够作为心血管疾病推荐用药[9];且替罗非班在停止注射4 h后，作用完全消除，所以可能会较其他抗血小板药物出血风险更低[10-11]。另外，阿司匹林可致血小板减少而使胃肠道及颅内出血风险增高，而替罗非班在一系列研究中未发现相关性血小板减少等并发症[12-13]，所以替罗非班较口服抗血小板药物而言具有起效快、针对性强、安全性高、无用药途径限制等优势[14-15]。既往国外已有关于替罗非班在脑卒中患者机械取栓术中应用的研究，Mangiafico等[16]在11例急性脑梗死患者中应用动脉溶栓、机械碎栓联合替罗非班治疗，10例治疗效果确切，转归不良病例仅有1例。Kim等[17]关于机械取栓联合替罗非班的研究结果表明，机械取栓联合替罗非班治疗安全有效，可以明显降低治疗后的再闭塞率。冯学问等[18]的研究发现，取栓后早期给予积极的替罗非班抗血小板治疗可有效降低血管再闭塞的发生率。但总体来讲，国内类此类研究还是比较少见。

本研究结果显示，急诊机械取栓术应用替罗非班抗血小板治疗安全、有效，有潜在的临床应用价值，但因本研究属于单中心、小样本病例观察，安全性和有效性尚需进一步采用多中心、大样本临床试验去证实。

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（收稿日期：2019-11-07）