丙戊酸镁联合齐拉西酮治疗双相情感障碍的效果及对血清总胆红素白蛋白炎症因子水平的影响

李 艳, 何献策

(四川省成都市第四人民医院精神科， 四川 成都 610000)

双相情感障碍是一种较为复杂的精神性疾病，其混合了狂躁和抑郁两种疾病，且两者交替混合反复发作，严重影响患者社会功能[1]。临床研究发现，该病首次发作以抑郁为主，再次发作则表现为狂躁或抑郁，一般狂躁发作持续时间为1周左右，而抑郁发作持续时间可达2周及以上[2]。有研究指出，该病的发病机制与患者遗传、社会心理以及生物学等因素有关，且互相作用[3]。也有研究发现，患者血清中炎症因子、白蛋白以及总胆红素也在一定程度上参与疾病进展过程[4]。喹硫平是目前临床治疗双相情感障碍的常用药，但随着该病研究领域提出的一些新的观念和治疗方向，发现应用丙戊酸镁同样可以达到控制病情且减少不良反应发生的效果。因此，本文应用丙戊酸镁联合齐拉西酮对我院收治的双相情感障碍患者进行治疗，以探讨其临床治疗效果以及对参与其发病机制的血清炎症因子、白蛋白、总胆红素水平的影响。现将报道如下。

1 资料与方法

1.1临床资料:选取我院2014年10月至2016年10月收治的90例双相情感障碍患者进行研究，将患者随机(随机数表法)分为治疗组(n=45)和对照组(n=45)。所有患者年龄在18～45岁之间，平均年龄(28.55±3.15)岁。纳入标准：①符合《中国精神疾病分类方案与诊断标准(CCMD-Ⅲ)》中关于双相情感障碍的诊断标准者；②年龄>18岁者；③未参加过其他药物试验及研究者。排除标准：①妊娠期或者哺乳期者；②合并严重精神障碍者；③合并严重肾、肝、心等重要脏器功能障碍疾病者；④对本研究药物过敏者。整个研究经患者知情同意后签署书面同意书，并经过我院的伦理委员会批准。两组患者在体质量指数、舒张压、心率等临床资料的比较无显著差异，有较强可比性(P>0.05)，见表1。

表1 两组患者一般资料比较

1.2方 法

1.2.1治疗方法:两组患者在入院后根据其病情给予相应的普洛萘尔、苯二氮类以及苯海索等常规的药物进行辅助治疗。对照组给予丙戊酸镁缓释片(生产厂商：湖南湘中制药有限公司；批号：20130125；规格：0.25g×30片/瓶)进行治疗，每次500mg，每日1次。服用一周后，根据患者的耐受程度可酌情将剂量增加至750mg。观察组患者则联合齐拉西酮(生产厂商：Pfizer Australia Pty Limited公司；批号：20130723；规格：20mg×10粒)进行治疗。其初始服用剂量为每次20mg，每日2次。服用一周后，可根据患者病情酌情将剂量增加到80mg。两组患者均连续治疗4个疗程(7d为1疗程)。

1.2.2检测方法:所用患者空腹于治疗前后清晨抽取外周静脉血6mL，离心(时间：8min；转速：3000r/min)分离血清后送检。全自动生化分析仪购自日本日立公司。血清白蛋白测定：应用溴甲酚绿法进行检测。血清总胆红素测定：应用氧化法进行检测。炎症因子水平测定：应用ELISA法进行检测,试剂盒购自南京金益柏生物科技有限公司。

1.3观察指标和疗效评定标准:观察比较两组患者的临床治疗效果、治疗前后血清总胆红素、白蛋白以及炎症因子水平变化情况、治疗前后狂躁量表、汉密尔顿抑郁量表、生活质量各维度评分情况以及治疗后安全性。狂躁量表(BRMS)评分标准：0分：无任何症状；1分：症状较轻微；2分：症状发展为中度；3分：症状较为明显；4分：症状较为严重。5分及以下为无狂躁症状；10分及以下为有狂躁症；22分及以下为狂躁症状明显；22分以上为狂躁症状严重。汉密尔顿抑郁量表(HAMD)评分标准：8分以下为正常；8～20分可能存在抑郁症；10～35分一定存在抑郁症；35分以上存在严重抑郁症。生活质量评分标准：采用健康调查简表(SF-36)评定。其内容包含谨慎健康、情感职能、生理功能和社会功能等4项，每项总分均为100分，各项评分越高说明患者生活质量越高。疗效评定标准：痊愈：患者上述评分减分率达到75%以上；显效：患者上述评分减分率达到50%以上；有效：患者上述评分减分率26%以上；无效：患者上述评分减分率低于25%。

2 结 果

2.1两组患者临床治疗效果比较:治疗后，治疗组患者的总有效率(93.33%)与对照组患者(77.78%)相比显著更高，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组患者临床治疗效果比较n(%)

2.2两组患者炎症因子、总胆红素以及血清白蛋白水平变化情况比较:治疗前，两组患者血总胆红素、清白蛋白以及炎症因子水平变化情况比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，治疗组患者总胆红素和血清白蛋白明显升高，而炎症因子水平则明显降低，且其改善水平与对照组相比更为明显，两组比较有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组患者治疗前后指标变化情况

2.3两组患者汉密尔顿抑郁量表、狂躁量表以及生活质量各维度评分情况比较:两组患者汉密尔顿抑郁量表、狂躁量表以及生活质量各维度评分情况比较比较无统计学意义(P>0.05)；治疗后，两组患者狂躁量表和汉密尔顿抑郁量表评分均明显下降，而生活质量评分则明显升高，且治疗组患者相关评分改善情况与对照组比较明显更优，两组数据差异显著(P<0.05)，详见表4、5。

表4 两组患者汉密尔顿抑郁量表 狂躁量表评分情况比较分)

表5 两组患者生活质量各维度评分情况比较分)

2.4两组患者安全性比较:两组患者在治疗后均发生胃肠道反应、嗜睡、肝功能障碍等不良反应，但比较无显著差异(P>0.05)，见表6。

表6 两组患者安全性比较n(%)

3 讨 论

抗精神病药物、心境稳定剂以及相关辅助性药物是目前临床上治疗双相情感障碍应用较广的药物，其中又以心境稳定剂最为常用[5]。继往关于治疗双相情感障碍的临床研究中应用的心境稳定剂多为碳酸锂，虽然其在治疗首次发作患者时疗效甚佳，但后续治疗中若加大剂量易发生锂中毒，因此该治疗药物逐渐被具有相同疗效且无任何严重并发症的丙戊酸镁所取代。

丙戊酸镁是一种用于治疗部分性或全身性癫痫且不含氮的广谱抗癫痫药物，临床用于治疗双相情感障碍可有效稳定患者情绪，控制患者狂躁症状[6]。齐拉西酮属于第二代非典型抗精神病药物，用于治疗双相情感障碍能够有效改善临床症状，但极易导致心率失常，因此在用药过程中要注意对患者心电图情况进行严密监测，避免发生任何严重意外[7]。随着医学的不断进步和发展，有研究提出，将两者联合治疗不仅可以提升对双相情感障碍的临床治疗效果，同时还能保障治疗的安全性[8]。本研究中，联合用药患者总有效率达到93.33%，而单独应用丙戊酸镁治疗的患者总有效率仅为77.78%，证实丙戊酸镁联合齐拉西酮可以有效提升治疗效果。同时，联合用药后患者不良反应发生率为42.22%，单独用药患者则为44.44%，说明联合用药不会增加不良反应发生率，用药较为安全可靠。另外，本研究结果显示，联合用药后患者BRMS、HAMD以及生活质量评分均较治疗前以及单独用药显著改善，再次证实联合用药疗效显著。

近年来有研究指出，双相情感障碍的发病机制与机体发生氧化应激后抗氧化功能减弱，细胞功能障碍有关，血清白蛋白和总胆红素均属于非酶类抗氧化剂，因此参与了疾病的发生和发展[9]。同时，还有研究显示，双相情感障碍的发生与IL-4和IL-1β等细胞因子也有一定关系[10]。本研究中，应用丙戊酸镁缓和齐拉西酮两者联合治疗后，患者血清白蛋白和总胆红素显著升高，而炎症因子水平则明显降低，说明其水平变化与患者疾病进程确实存在一定关系，这可能与两药物能够作用于人体多系统、可促进内皮细胞分裂且在大脑免疫损伤疾病方面有较为重要的作用有关，进一步证实了上述研究结果。

综上所述，丙戊酸镁联合齐拉西酮治疗双相情感障碍临床治疗效果显著，可有效改善患者BRMS、HAMD以及生活质量评分，同时对患者血清白蛋白、总胆红素和炎症因子水平也有一定调节作用，治疗后并发症较少，安全可靠。