CRP cTnT TSLP miR-30c-5p水平与稳定型心绞痛患者冠状动脉病变严重程度关系

黄玉冰, 廖 旺

(海南省人民医院/海南医学院附属海南医院心血管内科, 海南 海口 570311)

冠状动脉粥样硬化性心脏病(Coronary atherosclerotic heart disease,CHD)简称冠心病，是因为动脉粥样硬化导致的心血管疾病[1]。稳定型心绞痛(Stable angina pectoris,SAP)是最常见的CHD类型之一，系因劳累过度导致的心肌缺血，出现胸部及周围部位不适感的一类疾病，可伴有一定程度的心功能障碍，好发于40岁以上的男性群体[2]。研究表明，SYNTAX评分是基于冠状动脉造影(Coronary arteriongraphy,CAG)结果评估冠状动脉病变严重程度的一种手段，但其评估过程复杂且耗时较长[3]。因此，寻找能快速准确反映冠状动脉病变严重程度的生物学指标对改善SAP患者的预后尤为重要[4]。本研究探讨了C反应蛋白(CRP)、血清肌钙蛋白T(cTnT)、胸腺基质淋巴细胞生成素(TSLP)、miR-30c-5p水平与SAP患者冠状动脉病变严重程度的关系，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料:回顾性分析2016年5月至2019年5月间医院收治的经CAG证实的90例SAP患者的临床资料，根据SYNTAX评分分为轻度组(0～22分，41例)、中度组(23～32分，32例)、重度组(≥33分，17例)。纳入标准：①经CAG证实存在一支或以上冠状动脉狭窄≥50%；②年龄≤75岁。排除标准：①合并严重心、肝、肺、肾等脏器功能不全患者；②恶性肿瘤患者；③合并血液系统疾病患者；④过往卒中、急性心梗、心律失常、经皮冠状动脉介入治疗、冠状动脉旁路移植术史患者；⑤不稳定性心绞痛患者；⑥合并瓣膜性心脏病、慢性肺组疾病患者；⑦CAG禁忌(对碘或造影剂过敏、电解质紊乱等)患者；⑧合并感染性、炎症性疾病患者。轻度组中，男30例、女11例，年龄为40～75岁，平均(57.63±9.61)岁。中度组中，男23例、女9例，年龄为42～74岁，平均(57.70±9.64)岁。重度组中，男12例、女5例，年龄为41～75岁，平均(57.80±9.70)岁。

1.2方法:收集患者的性别、年龄、病程、体质指数(BMI)、吸烟史、糖尿病、高血压、高脂血症、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)等一般资料。CAG检查：使用岛津国际贸易(上海)有限公司生产的Bransist Safire型号心血管造影系统行CAG检查。采用Judkins法分别经桡动脉或股动脉入路完成左右冠状动脉造影，多体位投照，左冠状动脉6个体位，右冠状动脉3个体位。造影结果由两名资深介入心脏外科医师评估，采用目测直径法分析冠状动脉狭窄程度。并将造影结果输入至SYNTAX官网中的SYNTAX评分系统中，获得SYNTAX分值，其中SYNTAX评分为0～22分则为冠状动脉轻度病变、23～32分则为冠状动脉中度病变、≥33分则为冠状动脉重度病变。CRP、cTnT、TSLP、miR-30c-5p水平检测：采集5ml患者入院后第2d清晨空腹状态肘静脉血，室温下静置30min，3000r/min，离心处理15min，分离血清，取上层血清，-80℃冷存待检。①CRP：采用固相夹心法法检测样本中的CRP水平，试剂盒由上海酶联生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作，结果使用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪判读；②cTnT：采用电化学发光法检测样本中的cTnT水平，试剂盒由德国罗氏公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作，结果使用Cobas e 601电化学发光全自动免疫分析系统判读；③TSLP：采用酶联免疫吸附法检测样本中的TSLP水平，试剂盒由武汉默沙克生物科技有限公司提供，严格按照试剂盒说明书进行操作，结果使用贝克曼库尔特AU5800全自动生化分析仪判读；④miR-30c-5p：采用实时定量聚合酶链反应(RT-qPCR)法检测样本中的miR-30c-5p水平，提取样本中总DNA后分析行测定RNA纯度及浓度、逆转录、荧光定量PCR扩增等操作，内参基因为cel-miR-39，并采用2-△△CT法测定miR-30c-5p水平。

1.3观察指标:比较三组患者的CRP、cTnT、TSLP、miR-30c-5p水平及SYNTAX评分。

2 结 果

表1 三组患者的一般资料比较

2.1三组患者的一般资料比较:三组患者的性别、年龄、病程、BMI、吸烟史、糖尿病、高血压、高脂血症、LDL-C、HDL-C、TG、TC等一般资料比较，差异均无统计学意义(P均>0.05)，见表1。

2.2三组患者的CRP、cTnT、TSLP、miR-30c-5p水平及SYNTAX评分比较:三组患者的CRP、cTnT、TSLP、miR-30c-5p水平及SYNTAX评分比较，差异均具有统计学意义(P均<0.05)，两两对比LSD-t检验，差异均具有统计学意义(P均<0.05)，见表2。

表2 三组患者的CRP cTnT TSLP miR-30c-5p水平及SYNTAX评分比较

2.3CRP、cTnT、TSLP、miR-30c-5p水平与SAP患者冠状动脉病变严重的程度关系:Pearson相关性分析显示，CRP、cTnT、TSLP与SYNTAX评分均呈显著正相关(P<0.01)，而miR-30c-5p与SYNTAX评分呈显著负相关(P<0.01)，见表3。

表3 CRP cTnT TSLP miR-30c-5p水平与SAP患者冠状动脉病变严重的程度关系

3 讨 论

稳定性心绞痛的病理基础为动脉粥样硬化，而现有研究证实，局部、全身性炎症反应参与了动脉粥样硬化发生进展的整个过程，损伤机体的心肌功能及内皮功能[5]。因此，炎症因子、心肌损伤标志物及影响内皮功能的标志物能体现出冠状动脉病变的严重程度[6]。

CRP是一类常用的全身性炎症反应标志物，其在炎症反应早期即可迅速增高，且在48～72h时达到峰值[7]。研究表明，CRP在心肌缺血时，CRP水平会显著升高，且其升高程度和患者的预后密切相关，临床中亦被用作评估硬化病灶稳定性指标之一[8]。研究显示[9]，血清CRP水平和冠状动脉病变严重程度有关，其在病变程度较高的患者中的水平要明显高于程度较轻的患者，表明CRP和冠状动脉病变严重程度显著相关。本研究结果显示，重度组患者的CRP水平要明显高于中度组及轻度组患者，且Pearson相关性分析显示，CRP与SYNTAX评分呈显著正相关，即CRP水平越高，SYNTAX评分越高，冠状动脉病变越严重。分析其机制可能为：炎症反应对血管内皮功能造成影响，削弱机体抗凝、抗黏附功能。此外，炎性因子通过释放降解基质蛋白酶(如纤溶酶原激活酶、基质金属蛋白酶等)，降解细胞下基质，从而削弱纤维帽，进而导致冠状动脉粥样硬化程度加深[10]。

cTnT是临床中常用的长效非酶性心肌损伤标志物。其在炎症反应中升高速度较CRP更早，敏感度亦较CRP更高，常被用作急性心梗、心肌缺血的诊断中。黄增旭等[11]报道称，cTnT水平和冠状动脉病变支数存在相关性。现有报道关于cTnT水平和SYNTAX评分的相关性的报道较少，认为cTnT水平升高可能与冠状动脉钙化程度及斑块稳定性有关。本研究结果显示，重度组患者的cTnT水平要明显高于中度组及轻度组患者，且Pearson相关性分析显示，cTnT与SYNTAX评分呈显著正相关，即cTnT水平越高，SYNTAX评分越高，冠状动脉病变越严重。究其原因为：重度病变患者的冠状动脉斑块稳定性更低，斑块局部破裂，引起血管堵塞，形成微小血栓，导致心肌缺血，损伤心肌细胞，故而使得cTnT水平异常升高。

TSLP是白细胞介素-7(IL-7)家族中的一员，其主要在机体的表皮角质细胞、胸腺基质细胞、上皮细胞中表达，而在肿瘤细胞、滋养细胞、树突细胞、成纤维细胞、血管内皮细胞、血管平滑肌细胞、肥大细胞中少量表达。陈宝峰等[12]研究指出，TSLP为炎症反应的启动因素，其主要功能为激活树突状细胞。此外，TSLP能诱导巨噬细胞中的CD80表达，使其分化为树突状细胞。而树突状细胞在动脉粥样硬化的炎症反应中扮演至关重要的角色。本研究结果显示，重度组患者的TSLP水平要明显高于中度组及轻度组患者，且Pearson相关性分析显示，TSLP与SYNTAX评分呈显著正相关，即TSLP水平越高，SYNTAX评分越高，冠状动脉病变越严重。分析机制为：血管紧张素Ⅱ能经NF-kB信号通路诱导血管平滑肌细胞中的TSLP表达，从而激活树突状细胞T细胞分化为Th17效应细胞，形成动脉粥样硬化斑块[13]。

miR-30c-5p是miRNAs的一种，而miRNAs被证实参与了动脉粥样硬化及内皮功能的调节过程，miRNAs缺失将引起血管出血及破裂[14]。左红等[15]研究表明，miR-30c-5p在动脉粥样硬化、肿瘤及急性冠脉综合征患者中的表达显著下降。本研究结果显示，重度组患者的miR-30c-5p水平要明显低于中度组及轻度组患者，且Pearson相关性分析显示，miR-30c-5p与SYNTAX评分呈显著负相关，即miR-30c-5p水平越低，SYNTAX评分越高，冠状动脉病变越严重。

综上所述，CRP、cTnT、TSLP、miR-30c-5p水平与稳定型心绞痛患者冠状动脉病变严重程度存在相关性，早期检测以上生物学标志物有助于判断稳定性心绞痛患者的冠状动脉病变严重程度。