肠三叶因子对脓毒性休克患者早期肠功能障碍的评估价值及与病情严重程度的关系

吴昌徽， 董 芸， 李昌隆

(1.四川省达州市中心医院重症医学科， 四川 达州 635000 2.达州中医药职业学院中医内科， 四川 达州 635000)

脓毒症可导致多器官功能障碍，常危及生命，当合并严重的循环、代谢紊乱时，即为脓毒性休克，其死亡风险更高[1]。研究发现早期出现肠功能障碍是脓毒症发展为脓毒性休克的重要环节，也是导致患者死亡的主要原因[2]。因此，早期发现脓毒性休克患者的肠功能障碍，并采取相应手段及时治疗，对降低脓毒性休克患者死亡率具有重要临床意义。肠三叶因子(Intestinal trefoil factor，TFF3)属于三叶肽家族(Trefoil factor family，TFFs)，广泛分布于肠道，其在胃肠道黏膜保护和上皮修复中具有十分重要的作用[3]。相关研究报道[4]，TFF3与炎症性肠病发病及其病情严重程度有关，而与脓毒性休克患者早期肠功能障碍的关系尚不明确。鉴于此，本研究通过测定血清TFF3水平，用于评估其与脓毒性休克患者早期肠功能障碍发生的可能关系，并分析血清TFF3水平对脓毒性休克患者早期肠功能障碍发生的预测价值。

1 资料与方法

1.1基本资料:选取2016年11月至2019年10月达州市中心医院重症医学科入院24h内出现脓毒性休克的患者150例作为研究对象。纳入标准：①均符合脓毒性休克相关诊断标准[5]；②年龄≥18周岁；③性别、年龄及实验室指标等临床资料齐全。排除标准：①既往存在慢性胃肠道疾病；②其他原因引起的胃肠功能障碍者；③伴有急性或慢性肾功能不全；④妊娠期。肠功能障碍诊断标准[6]：①轻度或重度腹部胀气；②肠鸣音减弱或消失；③麻痹性肠梗阻；④应激性溃疡出血；具备1项即可诊断为肠功能障碍。根据患者住院期间是否并发早期肠功能障碍分为非肠功能障碍组(n=72)与肠功能障碍组(n=78)。本研究获得患者或其直系亲属的知情同意，签署知情同意书。并经达州市中心医院医学伦理委员会批准。

1.2方 法

1.2.1临床资料收集:收集患者入院时性别、年龄、心率、呼吸、平均动脉压、感染部位(肺部感染、腹腔感染、泌尿系统感染、其他感染)、胃肠道疾病史、腹部手术史及入院24h内序贯器官衰竭评分(Sequential organ failure assessment，SOFA)、急性生理与慢性健康评分Ⅱ(Acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ)。检测患者入院24 h内血清学指标，采用全自动血细胞分析仪(购自武汉科尔达医疗科技有限公司)测定白细胞计数(White blood cell count，WBC)；采用全自动生化分析仪(购自武汉睿思达医疗科技有限公司)检测C反应蛋白(C-reactionprotein，CRP)、降钙素原(Procalcitonin，PCT)、血尿素氮(Blood urea nitrogen，BUN)、血肌酐(Serum creatinine，SCr)及血乳酸(Lactic acid，Lac)水平。并评估肠功能障碍组患者胃肠功能评分：腹部胀气、肠鸣音减弱，即为1分；腹部高度胀气、肠鸣音接近消失，即为2分；麻痹性肠梗阻、应激性溃疡出血，即为3分。

1.2.2血清TFF3水平检测:抽取患者入院24h内静脉血3mL，3500r/min离心10min，离心后收集血清保存于低温环境下待检。使用双抗体夹心酶联免疫吸附法(Enzyme linked immunosorbent assay，ELISA)，并按照人TFF3试剂盒(购自泉州市睿信生物科技有限公司)说明书测定血清TFF3水平。

2 结 果

2.1两组患者临床资料比较:两组患者性别、年龄、心率、呼吸、平均动脉压、感染部位、胃肠道疾病史比例、腹部手术史比例、SOFA评分、WBC、PCT、Lac相比，差异均无统计学意义(P>0.05)；肠功能障碍组患者APACHE Ⅱ评分、CRP、BUN、SCr及血清TFF3水平均明显高于非肠功能障碍组患者(P<0.05)，见表1。

表1 两组患者临床资料比较

2.2功能障碍患者血清TFF3水平与APACHE Ⅱ评分、CRP、BUN、SCr相关性分析:肠功能障碍患者血清TFF3水平与APACHE Ⅱ评分、CRP、BUN、SCr均呈正相关(P<0.05)，见表2。

表2 肠功能障碍患者血清TFF3水平与APACHE Ⅱ评分 CRP BUN SCr相关性分析

2.3肠功能障碍患者血清TFF3水平与胃肠功能评分相关性分析:肠功能障碍患者胃肠功能评分为(2.12±0.65)分；血清TFF3水平与胃肠功能评分呈正相关(r=0.688，P<0.05)，见图1。

2.4影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的危险因素分析:以住院期间脓毒性休克患者是否并发早期肠功能障碍为因变量，以APACHE Ⅱ评分、CRP、BUN、SCr及血清TFF3水平升高为自变量进行多因素Logistic回归分析，变量赋值说明见表3。结果显示APACHE Ⅱ评分、SCr及血清TFF3水平升高均是影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的独立危险因素(P<0.05)。见表4。

图1 肠功能障碍患者血清TFF3水平与胃肠功能评分相关性分析

表3 变量赋值说明

表4 影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的危险因素分析

2.5APACHE Ⅱ评分、SCr、TFF3对脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的评估价值:血清TFF3水平评估脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的AUC高于APACHE Ⅱ评分(Z=2.108，P=0.035)、SCr(Z=3.074，P=0.002)，最佳截断值为12.97 ng/mL时预测敏感度为82.10%，特异度高达98.60%。见表5、图2。

表5 APACHE Ⅱ评分 SCr TFF3对脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的评估价值

图2 APACHE Ⅱ评分、SCr、TFF3评估脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的ROC曲线

3 讨 论

在脓毒性休克中，肠道微生态失衡、缺血再灌注损伤等均可破坏肠粘膜屏障功能，加重病情，甚至引起多器官功能障碍综合征[6]。且近年研究发现[7]，脓毒性休克起病早期即可出现肠功能障碍，且病情进展迅速，是临床危重症患者死亡的重要原因之一。因此，早期评估脓毒性休克患者肠功能障碍发生具有重要意义，以期为早期防治脓毒性休克患者肠功能障碍提供有力依据。

TFF3是TFFs中研究最广泛的一个成员，是由胃肠道细胞分泌的小分子蛋白质，其对胃黏膜具有保护作用，并参与调节胃酸分泌、胃肠运动等多种生理过程[8]。TFF3定位于人染色体21q22.3，生理状态下，TFF3在人胃肠上皮内以部位特异性方式表达，而当胃肠道受到损伤时，TFF3表达方式和水平将会发生明显变化，其水平变化与多种肠道疾病发生、发展有关[9]。马敏杰等[10]研究发现，TFF3在胃肠道功能衰竭时黏膜保护及修复过程中具有重要作用，可作为预测食管癌患者术后胃肠道功能衰竭的有效指标。本研究结果发现，肠功能障碍组患者血清TFF3水平远高于非肠功能障碍组患者，提示血清TFF3水平升高可能参与脓毒性休克患者早期肠功能障碍发生。同时，肠功能障碍组患者APACHE Ⅱ评分、CRP、BUN、SCr均远高于非肠功能障碍组患者，且血清TFF3水平与四者均呈正相关，提示脓毒性休克并发早期肠功能障碍患者血清TFF3水平升高可能与APACHE Ⅱ评分、CRP、BUN、SCr升高有关。

研究发现胃肠功能评分越高，胃肠功能障碍越严重，危重症患者病死率越高[11]。杨超等[12]研究发现，胃肠功能障碍脓毒症患者经治疗后胃肠功能评分降低，且与患者预后有关。本研究Pearson检验分析发现，肠功能障碍患者血清TFF3水平与胃肠功能评分呈正相关，进一步提示血清TFF3水平越高，脓毒性休克患者早期肠功能障碍可能越严重。二分类变量多因素Logistic回归分析发现，APACHE Ⅱ评分、SCr及血清TFF3水平升高均是影响脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍的独立危险因素，提示评估APACHE Ⅱ评分及检测SCr、TFF3水平可能有助于预测脓毒性休克患者早期肠功能障碍发生情况，对临床防治脓毒性休克患者早期肠功能障碍具有积极作用。本研究采用ROC曲线分析APACHE Ⅱ评分、SCr、TFF3评估脓毒性休克早期肠功能障碍的发生情况，发现脓毒性休克患者血清TFF3水平大于12.97 ng/mL时，更易发生早期肠功能障碍，其诊断价值明显高于APACHE Ⅱ评分、SCr，且特异度较高。

综上所述，本研究血清TFF3水平升高可能与脓毒性休克患者出现早期肠功能障碍有关，检测血清TFF3水平有望作为评估脓毒性休克并发早期肠功能障碍的重要指标，临床应密切关注脓毒性休克血清TFF3水平升高患者，以期为防治早期肠功能障碍提供帮助。临床发现脓毒性休克患者并发早期肠功能障碍受多种因素影响，可能会对本研究结果的准确性造成一定影响，尚需增加样本量进行验证。