重症肌无力患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平检测及临床意义

田智斌，赵掌权，王战英，姬 利

延安大学咸阳医院神经内科，陕西咸阳 712000

重症肌无力(MG)是临床较为少见的自身免疫性疾病，是由乙酰胆碱受体抗体(AchR-Ab)介导，细胞免疫依赖和部分补体参与所致，可累及神经肌肉接头突触导致传递障碍[1]。MG临床表现为活动后骨骼肌无力感加重，休息后得到缓解[2]。关于该病的发病机制，20世纪60年代有研究者提出AchR-Ab可能为MG的致病因子，而后得到广泛证实[3]。研究表明，MG患者常伴有胸腺瘤，二者关系密切，而AchR-Ab及连接素抗体(Titin-Ab)在神经疾病的发病机制中起重要作用，研究证实胸腺瘤合并MG患者体内其水平较高[4]。乙酰胆碱受体特异性T细胞也参与MG的免疫反应，CD4+T细胞亚群中的Th9被认为是分泌白细胞介素(IL)-9的核心物质，因此，IL-9可能与MG的发生、发展存在相关性[5]。此外，有研究在实验性MG小鼠体内发现，促炎性细胞因子IL-15呈现高表达状态，认为IL-15与MG密切关联[6]。此前已有诸多研究对MG患者体内的IL表达水平进行相关报道[5-6]，但对于MG患者体内血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平的研究却较少，本文选取42例MG患者与42例体检健康者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平进行检测分析并探讨其临床意义，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料 将本院2016年2月至2019年8月收治的42例MG患者设为观察组，选取本院同期体检健康者42例作为对照组，研究经本院医学伦理委员会批准。纳入标准：(1)入组患者均符合MG的诊断标准[7]，疲劳试验与新斯的明试验均显示阳性，且经神经电生理检查确诊；(2)研究对象均对本研究知情且签订知情同意书。排除标准：(1)既往有心、肺、肝、肾等重要脏器功能中重度障碍者；(2)处于妊娠或哺乳期的妇女；(3)其他诱因所致的神经肌肉损伤者；(4)精神智力障碍或对本研究依从性较差者。观察组患者中男性22例、女性20例，年龄50～79岁、平均(65.85±5.42)岁，体质量指数(BMI)为18.74～24.21 kg/m2、平均(22.15±1.58)kg/m2。依据改良版本的Osserman分型标准[8]将观察组分为4种类型，其中Ⅰ型患者纳入眼睑型组(n=25)，Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型患者纳入全身型组(n=17)；依据是否合并胸腺疾病将观察组分为胸腺疾病组(n=18)与非胸腺疾病组(n=24)。对照组研究对象中男性23例、女性19例，年龄52～80岁、平均(66.14±5.95)岁，BMI为18.76～24.29 kg/m2、平均(22.16±1.54)kg/m2。两组研究对象性别、年龄、BMI等一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 研究对象于入组后翌日清晨抽取空腹外周静脉血4 mL，置入采血管中，经抗凝、离心处理后，置-80 ℃冰箱内待测。采用酶联免疫分析法检测两组血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平，相关试剂盒由美国ThermoFisher公司生产制造，检测步骤严格按照说明书进行。

1.3观察指标 (1)比较观察组与对照组血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平；(2)比较眼睑型组与全身型组血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平；(3)比较胸腺疾病组与非胸腺疾病组血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平。

2 结 果

2.1观察组与对照组各血清指标比较 观察组患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 观察组与对照组各血清指标比较

2.2眼睑型组与全身型组各血清指标比较 眼睑型组患者血清IL-9、IL-15水平虽低于全身型组患者，但差异无统计学意义(P>0.05)；眼睑型组患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均低于全身型组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 眼睑型组与全身型组各血清指标比较

2.3胸腺疾病组与非胸腺疾病组各血清指标比较 胸腺疾病组患者血清IL-9、IL-15水平较非胸腺疾病组患者高，但差异无统计学意义(P>0.05)；胸腺疾病组患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于非胸腺疾病组患者，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 胸腺疾病组与非胸腺疾病组各血清指标比较

3 讨 论

MG的发病机制较为复杂，其发生、发展均受多种因素影响，且常伴有胸腺瘤和胸腺肥大等胸腺疾病[9]。有研究显示，MG患者中有20%～30%合并有胸腺瘤[10]。AchR-Ab可在特殊情况下与乙酰胆碱受体相结合从而阻碍神经信号的传导，导致MG发生，AchR-Ab是目前临床上使用最多的MG诊断指标[11]。据资料显示，Titin-Ab属于大分子量抗体，其由27 000个氨基酸分子组成，在人体内可连接并调配多种蛋白质组成肌节，维持肌张力稳定，也是保障肌节弹性的重要成分[12]。IL-9、IL-15均为CD4+T辅助细胞亚群分泌的产物，参与辅助细胞介导的炎性反应中的免疫与调节。

本研究结果显示，观察组患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于对照组，上述血清指标在MG体内呈现高表达状态，表明其与MG的发生、发展相关，可作为MG临床诊断指标。研究结果还显示，眼睑型组患者血清IL-9、IL-15水平虽低于全身型组患者，但差异无统计学意义(P>0.05)；眼睑型组患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均低于全身型组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。胸腺疾病组患者血清IL-9、IL-15水平较非胸腺疾病组患者高，但差异无统计学意义(P>0.05)；胸腺疾病组患者血清Titin-Ab、AchR-Ab水平均高于非胸腺疾病组患者，差异有统计学意义(P<0.05)。上述结果表明IL-9、IL-15虽然用于鉴别是否患有MG时较为灵敏，但对患者的具体分型诊断上灵敏度较弱，当患者病情越严重时，体内血清Titin-Ab、AchR-Ab水平越高。梁芸等[13]研究显示，Titin-Ab、AchR-Ab在伴发胸腺疾病及全身型的MG患者中阳性率明显高于非胸腺疾病及眼睑型的MG患者，与本研究结果一致。

综上所述，MG患者血清IL-9、IL-15、Titin-Ab、AchR-Ab水平均较高，可作为诊断MG的灵敏指标，其中血清Titin-Ab、AchR-Ab水平对鉴别患者是否合并胸腺疾病、是否为全身型MG具有重要意义。