天舒胶囊联合盐酸氟桂利嗪对偏头痛患者脑血流动力学的影响观察

杨志华，程新峰

1.陕西省府谷县人民医院神经内科，陕西榆林 719499;2.陕西省商洛市商南县医院神经内科，陕西商洛 726300

偏头痛一般以一侧或双侧的中重度头痛为主要特征，病情较为反复，是神经科中的多发病[1]。据报道该病好发于20～40岁女性，频繁发作会对患者的生活和工作造成负担[2]。有研究指出，天舒胶囊联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛效果较好，盐酸氟桂利嗪是一种有效预防偏头痛的钙拮抗剂，天舒胶囊主要成分为天麻和川芎，在偏头痛的治疗上具有天然的优势[3-4]。本研究从脑血流动力学方面着手，研究观察天舒胶囊联合盐酸氟桂利嗪治疗偏头痛的临床效果。

1 资料与方法

1.1一般资料 选取2018年4月至2019年4月府谷县人民医院和商南县医院收治的偏头痛患者102例。按照随机数表法分为对照组和观察组各51例。对照组女25例、男26例，平均年龄为(45.56±5.13)岁，病程(26.21±7.56)个月，单侧头痛32例，双侧19例；观察组女24例、男27例，平均年龄为(45.12±5.48)岁，病程(25.89±7.14)个月，单侧头痛30例，双侧21例。两组一般资料比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。纳入标准：(1)符合偏头痛的诊断标准[5]；(2)排除因其他原因引起的头痛；(3)配合度较高。排除标准：(1)有颅脑外伤史；(2)精神、认知障碍；(3)妊娠或哺乳期妇女。本研究经过本院医学伦理委员会批准。

1.2方法 对照组患者给予天舒胶囊(江苏康缘药业股份有限公司，Z10950004)口服治疗，每次4粒，每天3次，另外再给予安慰剂(医院自制)100 mg，每天2次。观察组在天舒胶囊的治疗基础上加以盐酸氟桂利嗪(西安杨森制药有限公司，H10930003)口服，每晚1粒。两组均治疗3个月。

1.3观察指标 (1)血流动力学相关指标：采用彩色经颅多普勒(TCD)测定患者治疗前和治疗3个月后大脑后动脉(PCA)、大脑中动脉(MCA)、大脑前动脉(ACA)、椎动脉(VA)及基底动脉(BA)的血流速度变化，取其最高平均流速作为定量分析的指标；(2)症状改善：主要包括头痛发作的次数、持续时间及疼痛程度3个方面，头痛程度采用视觉模拟评分法(VAS)进行评估，分别在患者治疗前、治疗3个月后进行测定；(3)对比两组的临床疗效;(4)安全性评价。

1.4疗效判定[6]依据《中药新药临床研究指导原则》，以疼痛为主症，心烦易怒、眩晕、口苦、胸闷、食少、舌质紫暗、脉沉细为次症，采用4级评分，主症每级6分，分值范围0～24分，次症每级1分，分值范围0～3分。治疗后上述积分减少率≥95%为治愈；治疗后积分减少率≥70%～<95%为显效；治疗后积分减少率≥30%～<70%为有效；治疗后积分减少率<30%为无效。总有效为治愈、显效及有效之和。

2 结 果

2.1两组治疗前、后各动脉血流速度比较 治疗前两组MCA、ACA、PCA、VA及BA的血流速度比较，差异无统计学意义(P>0.05)；两组治疗后MCA、ACA、PCA、VA及BA的血流速度较治疗前显著降低，且观察组治疗后ACA、PCA、VA的血流速度明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表1。

表1 两组治疗前、后各动脉血流速度比较

2.2两组偏头痛改善情况比较 治疗前两组患者的偏头痛发作次数、持续时间及VAS评分比较，差异无统计学意义(P>0.05)；观察组治疗后偏头痛发作次数、持续时间及VAS评分均明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，见表2。

表2 两组偏头痛改善情况比较

2.3两组临床疗效比较 观察组总有效率与对照组比较，差异有统计学意义(P<0.05)，见表3。

表3 两组临床疗效比较[n(%)]

2.4安全性评价 用药期间，对照组共发生8例(15.69%)不良反应，其中嗜睡4例，便秘3例，乏力1例；观察组发生9例(17.65%)不良反应，其中嗜睡5例，便秘2例，乏力2例，两组比较，差异无统计学意义(χ2=0.071，P=0.790>0.05)。

3 讨 论

相关研究指出，组织胺及神经肽等可能作为偏头痛的致痛物质参与了血管的异常舒缩活动[7]。吴迪等[8]研究发现，女性在月经来潮期间，其偏头痛发生概率明显增高，在月经结束或绝经后偏头痛的发作频率会减少甚至消失，女性偏头痛发生率明显高于男性，提示内分泌在偏头痛的进展中也居于重要地位。目前，临床中关于偏头痛的具体病理机制尚无定论，但其发生与诸多因素有关，其中环境、精神、生活及遗传等较为常见。临床上对于偏头痛的治疗缺乏根治的手段，只能通过药物等方式来缓解头痛相关症状，阻止疾病的进一步发展。天舒胶囊组方主要为天麻和川芎，是一种中药制剂。该类药物对于血管平滑肌具有解痉作用，当患者发生头痛时，可以对血管活性物质的激活产生抑制作用，影响血浆中的5-羟色胺水平及镇痛递质β内啡肽的表达，以多种途径来发挥对偏头痛的治疗作用。脑血管平滑肌内的钙离子水平增高会导致血管舒缩功能发生障碍。有研究指出，钙离子水平异常增高，脑血管发生痉挛，会引起不同程度的疼痛[9]。血管内钙离子水平升高，偏头痛发生的可能性增大，因此，对于偏头痛的治疗，以降低脑血管内钙离子水平及缓解患者头痛为主要目标。钙离子通道阻滞剂作为首选用药，盐酸氟桂利嗪作为其中的一种，因其脂溶性较高可穿透血脑屏障，药效发挥较好在临床中应用广泛。使用该药物后，能够使多余的钙离子无法进入细胞内，避免细胞内钙超载状况的出现，从而缓解血管的痉挛。当大脑发生缺氧时，钙离子对脑组织微循环和神经元的代谢起到一个改善的作用，有效抑制脑血管的痉挛[10]。本研究发现，两组治疗后MCA、ACA、PCA、VA及BA的血流速度较治疗前显著降低，说明两种药物联合使用可改善患者的脑血流和血供情况，临床疗效更显著。

综上所述，对于偏头痛患者采用天舒胶囊联合盐酸氟桂利嗪进行治疗，不仅能够缓解患者的头痛症状，减少头痛发作次数，缩短头痛持续时间，还能改善患者的脑血供，效果显著，安全系数高。