我院门诊小檗碱应用情况分析

冯冠能

（中山大学孙逸仙纪念医院，广东，广州）

0 引言

小檗碱，又名黄连素，是从中药黄连中分离的一种季铵生物碱，有抗菌的作用，在临床上主要用于胃肠道感染的治疗。随着小檗碱新的治疗作用被发现，小檗碱在临床的应用价值越来越受到重视，但同时增加了超说明书用药情况的出现。我院小檗碱超说明书使用率高。超说明书用药是指药品使用的适应证、给药方法、适用人群、剂量或疗程不在药品监督管理部门批准的说明书之内的用法。本研究抽取我院门诊小檗碱的相关处方，采用回归分析，探讨小檗碱在我院的超说明书用药的具体情况，促进临床用药安全。

1 资料和方法

1.1 资料来源

从门诊HIS系统上随机抽样了1982张使用小檗碱的处方，统计患者的用药信息及对应的用药情况。此数据包含患者的姓名、症状、诊断、用法用量等。

1.2 研究对象

本次研究选取了2019年9月至2019年12月门诊使用小檗碱的处方，必须是根据病人实际需要开出的处方（排除开药处方），退药的数据也舍去，在此1982张处方中筛选出需要统计的数据。

1.3 研究方法

采用Microsoft office 2016软件对处方数据建立表格进行统计分析，对剩余的有效数据从临床诊断，用药频次，单次剂量，超说明书用药情况方面进行分析。

2 结果

2.1 小檗碱的主要临床诊断

统计出来的临床诊断有30多种，因此少于10张的处方并没纳入统计范畴列举出来。小檗碱的说明书中的适应症主要是胃肠道感染的治疗（说明书的最新修改日期为2018年2月5日）。其它的诊断包括皮炎湿疹、脂溢性皮炎、多囊卵巢综合征、痤疮等。（见表1）

2.2 小檗碱的用法用量情况

从收集的1982张处方可以看出我院小檗碱以0.9g/d的用法为主，占到总数的67.66%，其次是0.6g/d，占总数的24.67%，其余的用法的占比都低过5%。（见表2）

2.3 超说明书用药情况

小檗碱在门诊的超说明用药的发生率为39%，主要为超适应证用药（见表3）。类型主要集中在皮肤科和妇科的疾病上，包括：皮炎湿疹、多囊卵巢综合征、高血压、上呼吸道感染等。用药的剂量范围覆盖0.3g/d至6g/d，其中脂溢性皮炎、多囊卵巢综合征和不孕症包含超适应证合并超剂量用药的处方（见表4）。

表1 我院小檗碱的主要临床诊断

表2 小檗碱用法用量统计表

表3 小檗碱超说明基本情况

表4 小檗碱超说明书类型

3 讨论

本次调查结果显示，我院小檗碱的使用范围涵盖多种疾病，包括胃肠科、皮肤科、妇科等。小檗碱的说明书适应症为胃肠道感染的治疗，占了我院处方的大多数比例，但超说明书的用法也并不少见，占了处方总数的39%。

小檗碱在治疗皮肤疾病上，主要诊断包括多种皮炎和皮肤感染，例如湿疹、痤疮、激素依耐性皮炎等。小檗碱具有显著的抗菌、抗炎、抗氧化应激作用，能抑制多种炎症因子的表达，例如：IL-6、tnf-α、IL-1β等[1]。小檗碱还有免疫调节的功效，现代研究发现，黄连素对炎症模型有明显疗效，可作用于某些炎性细胞和炎性介质，可增强非特异性免疫功能，抑制特异性免疫作用[2]。以上的两点使得小檗碱在皮肤疾病上有特殊的功效。

小檗碱在治疗妇科疾病上，主要诊断包括多囊卵巢综合征的胰岛素抵抗和不孕症。小檗碱能通过激活AMPK（依赖AMP 活化蛋白激酶）改善胰岛素抵抗，AMPK 激活后可以抑制葡萄糖刺激胰岛β细胞分泌胰岛素以及肝脏糖异生，从而降低血糖和增加胰岛素敏感度[3]。多囊卵巢综合征的发病机制其中一个因素是因胰岛素抵抗导致的内分泌失调，因此小檗碱能够改善多囊卵巢综合征患者的体重指数、胰岛素敏感性、糖脂代谢及生育结局。除此之外，小檗碱还有促排卵作用，提高受孕率，特别是对于多囊卵巢综合征合并的不孕症，对比传统的促排卵药氯米芬，药物不良反应较少，容易被患者接受[4]。

小檗碱在治疗心血管疾病上也有很大的价值。小檗碱是异喹啉类生物碱，与ɑ1受体阻滞剂作用相似，可减少肾小球体积、面积，降低丙二醇含量、血液尿素氮、血清肌酸酐等含量，提高过氧化物歧化酶的活性，降低血脂水平和提高HDL。除了降血脂，小檗碱能够舒张小动脉、扩张平滑肌、降低外周阻力，达到降血压的作用[5]。有相关研究表明，小檗碱联合氨氯地平治疗高血压合并痛风，可显著改善患者痛风、血压及血脂水平，且两药联用与单独应用氨氯地平相比，可显著改善BUA 及血脂水平[5,6]。

小檗碱传统的作用为治疗细菌感染，但越来越多研究支持有抗病毒的作用。有实验表明：小檗碱具有改善流感病毒感染后的内皮细胞骨架重构、细胞收缩和细胞形态改变的作用，从而改善流感病毒感染后内皮细胞通透性的升高，达到治疗流感病毒感染的作用[7]。除了流感病毒外，对呼吸道的合胞病毒和单纯疱疹病毒也被发现有治疗作用[8,9]，随着越来越多的临床试验，治疗不同病毒的作用也是未来小檗碱应用开发的方向之一。

小檗碱在胃肠科上，主要的作用是治疗急性胃肠炎，杀菌谱主要是大肠杆菌和痢疾杆菌。但现在的研究表明小檗碱还有杀灭幽门螺杆菌和调节肠道菌群的作用[8]。功能性消化不良的发病机制就包括幽门螺杆菌感染和肠道微生态失衡，因此，小檗碱可用于功能性消化不良的治疗。还有研究证实，盐酸小檗碱替代克拉霉素的含铋剂四联疗法的幽门螺杆菌根除率为91.3%，含铋剂标准四联的幽门螺杆菌根除率为82.4%，前者显著高于后者，说明在含铋剂标准四联疗法中用盐酸小檗碱替代克拉霉素更能达到理想的幽门螺杆菌根除率[10]，对防止因幽门螺杆菌感染导致的消化不良复发有更好的治疗价值。

虽然我院的超适应证使用小檗碱都找到文献的支持，但剂量的范围却没有找到，很多超剂量用法没有相关的文献支持，因此不建议超剂量的用法。这次研究有25例超剂量用法，而且还有数例日剂量去到3g和6g，这些没有循证的超说明书用法应该禁止，并在医生的开药系统上和药师的审方系统上做出提示和拦截，促进临床用药安全。