桥本甲状腺炎患者焦虑及抑郁情绪分析

程锦，柳田田，夏琴，杨昊，朱德发通讯作者)

（安徽医科大学第一附属医院，安徽 合肥）

0 引言

桥本甲状腺炎（Hashimoto’s thyroiditis，HT）是一种高发的自身免疫性甲状腺疾病，发病率0.3%～10%，多见于30～50岁女性[1]。HT患者常表现出焦虑、抑郁情绪[2]，情绪改变持续困扰患者及其家属。另外HT影响甲状腺功能，表现为甲状腺激素水平正常、升高或减低，甲状腺激素的异常也可能会导致患者情绪的改变[3]。但目前甲状腺功能正常的HT也并不少见。本研究通过贝克焦虑量表(Baker anxiety scale，BAI)、贝克抑郁量表(Baker Depression Scale，BDI)评估HT患者的焦虑、抑郁情绪，并观察不同甲状腺激素水平下的 HT 患者的焦虑、抑郁状态。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2018年1月到2019年5月安徽医科大学第一附属医院内分泌科门诊就诊或住院的HT患者114例作为研究对象。纳入标准：①甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）＞60U/mL；②超声显示甲状腺弥漫性病变；③年龄≥18岁；④生命体征平稳，有一定的理解能力和口语表达能力；⑤同意参与并配合该临床研究。排除标准：①无其他内分泌疾病；②无脑器质性疾病史；③无精神分裂症病史；④无乙醇或药物依赖史；⑤排除妊娠期和哺乳妇女。

符合标准的HT患者为HT组，按照甲状腺激素水平分为HT合并甲状腺功能亢进组（HT甲亢组）、HT甲状腺功能正常组（HT正常组）、HT合并甲状腺功能减退组（HT甲减组）。另外选取我院体检中心体检者中纳入年龄、性别、受教育程度与研究组相匹配的健康人40例作为正常对照组。

1.2 研究方法

1.2.1 一般资料收集

收集所有对象性别、，年龄、受教育程度等一般信息。

1.2.2 甲状腺功能及抗体测定、超声检查 所有患者均抽取空腹静脉血，由安徽医科大学第一附属医院检验科行三碘甲状腺氨酸（Triiodothyronine，T3）、四碘甲状腺原氨酸（Tetraiodothyronine，T4）、促甲状腺激素（Thyroid Stimulating Hormone，TSH）及甲状腺过氧化物酶抗体（Thyroid peroxidase antibody，TPOAb）检测；所有患者均于安徽医科大学第一附属医院超声科行甲状腺超声检查。

1.2.3 量表评定方法

所有研究对象均填写贝克焦虑量表及贝克抑郁量表，并对数据进行处理，贝克焦虑量表包含21个项目，每项分为0-3分，共4级，患者根据自身情况填写后，将每项分数相加得粗分，再根据公式Y=INT(1.19x)取整，将粗分转换为标准分。贝克焦虑量表评分≥45分判断为焦虑阳性。

贝克抑郁量表包括21个项目，每项分为0-3分，共4级评分，患者填写后，将分数相加得出抑郁评分，贝克抑郁量表评分≥10分判断为抑郁阳性。

1.3 统计学方法

所有数据均用SPSS 20.0统计软件进行分析，计量资料符合正态分布满足方差齐性，以±s表示，两组间采用独立样本t检验，多组间采用方差分析，方差分析有差异进一步使用LSD法两两比较。计数资料采用频数和百分比描述，采用χ2检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 各组一般情况比较

两组间年龄、性别、学历比较差异皆无统计学意义（P＞0.05），资料匹配。见表1。

表1 正常对照组一般资料比较

2.2 各组T3、T4 、TSH、TPOAb水平比较

与 正 常 对 照 组 相 比，HT甲 减 组T3、T4降 低，TSH、TPOAb升高(P＜0.05)；HT甲亢组T3、T4、TPOAb升高，TSH降低(P＜0.05)；HT正常组TPOAb升高，T3、T4及TSH差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.3 桥本组和正常对照组BAI、BDI评分比较

桥本组整体焦虑评分高于正常对照组（t=5.233，P＜0.001），桥本组整体抑郁评分高于正常对照组（t=5.611，P＜0.001），见表3。

表2 不同组间甲状腺功能比较

表3 两组间焦虑抑郁评分比较（±s）

表3 两组间焦虑抑郁评分比较（±s）

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2.4 各组间BAI、BDI评分比较

不同甲状腺激素水平焦虑评分差异有统计学意义（P＜0.05），进一步两两比较，HT甲亢组焦虑评分高于正 常 对 照 组（P＜0.05），HT甲 亢 组 焦 虑 评 分 高 于HT正常组（P＜0.05），其他各组间焦虑评分差异均无统计学意义（P＞0.05）。不同甲状腺激素水平抑郁评分差异有统计学意义（P＜0.05）两两比较，HT正常组评分高于正常对照组（P＜0.05），HT甲减组抑郁评分高于正常对照组（P＜0.05），HT甲亢组抑郁评分高于正常对照组（P＜0.05），HT甲亢组抑郁评分高于HT正常组，其组间差异均无统计学意义（P＞0.05）。见表4。

表4 不同组间焦虑抑郁评分比较（±s）

表4 不同组间焦虑抑郁评分比较（±s）

注：与正常对照组相比，*P＜0.05；与甲功正常组相比，#P＜0.05

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2.5 各组间焦虑、抑郁阳性率比较

HT甲亢组焦虑阳性率为30%，高于其它组；HT甲亢组抑郁率为32.5%，高于其它组，HT甲减组抑郁率14.8%，高于正常对照组及HT正常组，见表5。

表5 不同组间焦虑抑郁阳性率比较[例(%)]

3 讨论

目前HT又被称为慢性淋巴细胞性甲状腺炎，其确诊依据病理学诊断，临床诊断主要依据甲状腺抗体中的TPOAb，以及超声显示弥漫性病变[4]。本研究中选取病理提示淋巴细胞浸润、TPOAb显著升高，超声弥漫性病变的患者作为HT组。发现HT组与正常对照组相比较，HT组患者焦虑及抑郁评分均高于正常对照。HT对患者情绪存在影响，其机制尚不十分明确。甲状腺激素或甲状腺抗体可能在其中起到了一定的作用。

HT的甲状腺功能可表现为甲亢、甲功正常、甲减三种状态。本次实验将HT患者按照甲状腺激素水平分组，通过BAI、BDI评估包括三种不同甲状腺功能状态下的 HT 患者的情绪。发现其中HT正常组抑郁评分高于正常对照且有统计学差异，焦虑评分高于正常对照组但无误明显统计学差异。本次研究与既往Giynas等人的研究结果相似[5]，但也有研究表示甲状腺功能正常的HT患者焦虑及抑郁评分较正常人无差异[6]。有研究表明TPOAb可能在HT患者的情绪调节中起到重要作用。TPOAb是HT的主要抗体，具有抗体依赖及补体介导的细胞毒作用。近期Ott等人一项针对甲功正常患者的研究发现高血清 TPOAb 滴度患者具有更严重的情绪损伤，高抗体水平的患者更容易产生焦虑和紧张情绪[7]。TPOAb在体外可特异性结合星形胶质细胞，本课题组既往在动物实验中发现，HT可引起小胶质细胞和星形胶质细胞活化，胶质细胞可分泌大量的炎性细胞因子如IL-1β、TNF-a、IL-6，对多种神经递质产生负面影响，包括5-羟色胺、多巴胺和去甲肾上腺素等，通过改变它们的合成、释放或再摄取导致不同的脑神经功能环路的改变[8]，引起焦虑、抑郁等情绪变化。但也有研究表明TPOAb可能仅仅只是这些患者CNS自身免疫反应的一个标志物，而不是致病因素[9]，其影响机制还需进一步研究。

HT甲亢组焦虑抑郁评分均高于正常对照组和HT正常组，既往本课题组通过SAS及SDS评定HT患者的情绪，发现合并甲亢的HT患者较甲功正常的HT患者有着较高的焦虑及抑郁评分，与本次结果相似。既往一项对甲亢病人的6年随访表明，甲亢患者需要抗焦虑及抑郁治疗的比例较高，抑郁症、焦虑症可能与甲状腺功能亢进症有关[10]，ZHANG[11]等人对甲亢患者行fMRI检查发现,甲亢患者双侧前后扣带回皮层与左右侧海马与一侧框额部皮质中线部功能连接减少,这些功能与情绪相关,甲状腺机能亢进患者情绪变化也可能与其相关的脑功能区连接减弱有关。甲状腺激素引起情绪变化机制尚不十分明确，有研究表明可能是过多的甲状腺激素或代谢产物引起了脑组织中情绪相关受体的改变[12]。

在本研究中，HT甲减组抑郁率高于正常对照组及HT正常组，HT甲减组抑郁评分高于正常对照组，并未高于HT正常组。Yalcin[13]等人对HT患者的一项研究发现，桥本合并甲状腺功能减退的患者焦虑及抑郁评分均高于正常组，既往有流行病学证明甲状腺机能减退患者多数存在情绪障碍如抑郁等[14]，且GUIMARAES[15]等人发现，女性抑郁程度与TSH水平有明显的相关性，经甲状腺激素治疗后，相关情绪状态可好转。甲状腺激素水平低下也对HT患者情绪产生了影响，甲状腺激素、胆碱能受体和肾上腺素能受体可相互作用，甲状腺激素影响了5-羟色胺、去甲肾上腺素、多巴胺系统[16],5- 羟色胺等与抑郁症的产生密切相关，从而影响到患者情绪状态。

综上所述，HT患者较正常人存在明显的焦虑及抑郁情绪。对于HT患者，伴有甲状腺功能异常的患者较甲状腺功能正常的患者更易合并焦虑及抑郁情绪。HT患者情绪可能受到甲状腺激素和甲状腺抗体的共同影响。