血清胆红素对肺癌患者病情发生发展的影响

郑 辉，杨焦峰，王伟娟

1. 新乡医学院第三附属医院 检验科，河南 新乡 453003； 2. 新乡医学院第二附属医院 检验科，河南 新乡 453002

血清胆红素的主要来源是衰老的红细胞，属降解产物，由铁卟啉类化合物代谢而成。有大量研究表明，血清胆红素具有很强的还原性，是一种内源性的抗氧化剂，且其抗氧化功能在临床治疗中越来越被重视。血清胆红素水平在多种疾病中发挥着重要的作用，恶性肿瘤就是其中之一，肺癌的发生及其发展状况也受其影响[1-2]。本次研究旨在探索血清胆红素对肺癌患者病情发生发展的影响，为临床上诊治肺癌提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2016年3月至2019年5月于某院接受治疗的398例肺癌患者为观察组，另选取同期于该院接受体检的396例健康人为对照组。观察组纳入标准：①年龄不小于18岁；②经过检测后确诊是原发性肺癌；③患者和患者的家属均了解情况并签署了同意书。排除标准：①肝脏、肾脏等与器官相关的疾病并且损害程度比较高；②精神疾病或者意识明显不清楚；③存在心脏病之类的紧急处理疾病。所有患者中男性196例，女性202例；年龄(39.24±15.37)岁；病程(3.26±2.18)a。

1.2 方法

1.2.1 研究方法

观察组在患者入院后的次日采集清晨空腹静脉血，经全自动离心机离心后收集血清冷冻保存。采用Beckman Coulter AU5821全自动生化分析仪(南京建成生物工程研究所)及配套试剂进行胆红素、超氧化物歧化酶及丙二醛的检测。所有试剂盒都由北京双鹤生物科技有限公司提供，每一操作步骤都按照试剂盒上的说明进行。

1.2.2 观察指标

1) 两组患者检测结果比较：检测并比较两组患者的检测结果，包括总胆红素水平、结合胆红素水平、未结合胆红素水平、超氧化物歧化酶水平及丙二醛水平。

2) 各分期患者与对照组患者胆红素检测结果比较：检测并比较各分期患者与对照组患者的检测结果，包括总胆红素水平、结合胆红素水平及未结合胆红素水平。

3) 各分期患者与对照组患者超氧化物歧化酶和丙二醛检测结果比较：检测并比较各分期患者与对照组患者的超氧化物歧化酶水平及丙二醛水平。

1.2.3 统计学方法

采用SPSS 23.0对研究中得到数据进行统计学分析。两组计量结果比较采用t检验，计数资料比较采用χ2检验，P<0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 观察组患者与对照组患者的检测结果比较

观察组患者的总胆红素水平、结合胆红素水平、未结合胆红素水平及超氧化物歧化酶水平显著高于对照组患者，数据的比较在统计学上有显著性(P<0.05)。观察组患者的丙二醛水平和对照组患者相比较明显要低，数据的比较在统计学上有显著性(P<0.05)，详见表1。

表1 观察组患者与对照组患者的检测结果比较

表2 各分期患者与对照组患者的检测结果比较

2.2 各分期患者与对照组患者胆红素检测结果比较

T1期、T2期患者与对照组患者的总胆红素水平、未结合胆红素水平无显著差异(P>0.05)。T3组和T4组患者的总胆红素和未结合胆红素水平显著低于对照组患者，数据的比较在统计学上有显著性差异(P<0.05)。T1组患者与对照组患者的结合胆红素水平无显著差异(P>0.05)。T2组、T3组、T4组患者的结合胆红素水平相比较对照组患者明显要低，数据的比较在统计学上有显著性差异(P<0.05)。详见表2。

2.3 各分期患者与对照组患者超氧化物歧化酶和丙二醛检测结果比较

T1组、T2组、T3组、T4组的超氧化物歧化酶水平显著低于对照组患者，数据的比较在统计学上有显著性差异(P<0.05)。T1组、T2组、T3组、T4组患者的丙二醛水平显著高于对照组患者，数据的比较在统计学上有显著性差异(P<0.05)。详见表2。

3 讨论

肿瘤细胞中的过氧化物酶体所产生的过氧化氢酶数量和活性对于氧化剂的清除具有重要影响，另外过氧化氢酶数量的减少及其活性的减弱还会导致体内氧自由基的不断增加[3]。有报告显示血清氧化物歧化酶的活性对于肿瘤分期及其发展状况具有判断和预示作用，在临床上常被作为肿瘤的检测标志物之一[4-5]。未结合胆红素的氧自由基清除能力较强，且有报告表明，未结合胆红素对于鼻咽癌在肺组织中的转移具有抑制作用，使得鼻咽癌的无转移生存率显著提高[6]。胆红素通过清除机体内的自由基来发挥其抗氧化活性，其作用机制为在血红素加氧酶的作用下胆红素转变为胆绿素，再通过还原酶的作用，提供出两个氢原子，转变为与白蛋白结合的胆红素，即未结合胆红素，通过这一过程完成抗氧化作用的发挥[7-8]。

1) 观察组患者的总胆红素水平、结合胆红素水平、未结合胆红素水平及超氧化物歧化酶水平明显高于对照组患者，观察组患者的丙二醛水平明显低于对照组患者。可能的原因是，胆红素是一种强氧化剂，在体内无法长存，短时间内就会被机体所消耗。这提示我们，血清胆红素水平是影响肺癌发生的重要因素，较低水平的血清的胆红素可能会导致较高的肺癌发生率，并对肺癌患者病情有着重要影响[9]。

2) T1组、T2组、T3组、T4组的超氧化物歧化酶水平显著低于对照组患者，T1组、T2组、T3组、T4组患者的丙二醛水平显著高于对照组患者。可能的原因是，结合胆红素具有非常强的水溶性，无法透过生物膜，对于细胞内的氧自由基难以产生作用。另外，结合胆红素与氧自由基的结合不如未结合胆红素紧密，抗氧化性作用显著低于未结合胆红素。胆红素在肺癌的发生过程中发挥着重要的抗氧化作用，但其对白细胞产生抗氧化作用时需在高浓度水平条件下才能进行[10-11]。

3) T1组、T2组、T3组、T4组的超氧化物歧化酶水平显著低于对照组患者，T1组、T2组、T3组、T4组患者的丙二醛水平显著高于对照组患者。可能的原因是，丙二醛和超氧化物歧化酶均属于抗氧化剂，在肿瘤组织中具有清除氧化物质的作用，随着病情的不断恶化和肿瘤细胞恶性的不断增强，引起机体的氧化反应不断增多，从而导致氧化产物过多。当丙二醛和超氧化物歧化酶水平较低时，无法对氧化产物产生足够的拮抗作用，氧化产物不断积累，最终导致病情进一步恶化。这提示我们，血清胆红素水平对于肺癌的发生及其病情发展具有重要预示意义[12-13]。

综上所述，机体抗氧化与肺癌的发生机制有关，血清胆红素是影响该过程的关键因素之一，对于肺癌患者病情发展具有预示作用。低水平血清胆红素显著提高了肺癌的发生率，加快患者的病情恶化程度，临床医务人员在治疗过程中应注重血清胆红素水平的变化。