右美托咪啶复合依托咪酯对胃癌根治术患者的影响

杨 玲，张春梅，刘 佳，温琰萍，张 戈

(四川大学华西广安医院，四川 广安 638000)

腹腔镜胃癌根治术具有创伤小、恢复快的特点，是临床治疗胃癌的重要方法.但对于患者而言，手术时带来的应激反应易使其血压及心率升高，血流动力学不稳定，心肌耗氧加快，可诱发一系列并发症[1-2].此外，认知功能障碍(POCD)也是患者术后常见并发症，不利于患者预后恢复[3].右美托咪定是临床手术麻醉常用辅助镇静药物，可降低交感神经兴奋性，镇痛、抗感染效果较好[4].本研究将右美托咪啶复合依托咪酯应用于胃癌根治术患者，观察其对患者苏醒质量、血流动力学及认知功能障碍的影响.

1 资料与方法

1.1 一般资料

将2016年11月—2018年10月四川大学华西广安医院收治的80例择期行胃癌根治术治疗的患者作为研究对象，ASA(美国麻醉医师协会)分级Ⅱ～Ⅲ级，均符合手术适应证，且患者与家属均知情同意，排除有严重实质性脏器功能不全、呼吸系统疾病、代谢性疾病、严重凝血功能障碍、精神疾病、高血压史及相关药物过敏者.80例患者按照随机数字表法分为观察组和对照组，每组40例，其中，观察组男22例，女18例，年龄40～78岁，平均(59.64±9.71)岁；体质量53～84 kg，平均(69.41±6.58)kg.对照组男24例，女16例，年龄41～79岁，平均(60.21±9.35)岁；体质量55～83 kg，平均(70.33±6.24)kg.两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05).

1.2 方 法

两组患者术前禁饮、禁食8 h，术前30 min肌肉注射阿托品0.5 mg和咪达唑仑0.05 mg/kg.入手术室后行生命体征监护，开放静脉通路.麻醉诱导：两组均静脉输注舒芬太尼0.3 μg/kg、丙泊酚1.0 mg/kg.麻醉维持：对照组给予依托咪酯0.2 mg/(kg·h)，观察组予以右美托咪定0.3 μg/(kg·h)复合依托咪酯1 μg/(kg·h)，且两组均采用1.5 mg/kg丙泊酚维持麻醉.待患者意识消失行气管插管，麻醉过程中使用脑电双频指数(BIS)监测患者麻醉深度，BIS值维持在50～70，持续观察其生命体征变化.

1.3 观察指标及评价标准

记录患者麻醉诱导前(T0)、麻醉诱导后(T1)、手术切皮时(T2)、术毕时(T3)的心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)水平；记录两组患者可唤醒时间、拔管呛咳以及躁动发生情况；采用简易精神状态量表(MMSE)评估患者术前1 d和术后3 d时的认知功能，总分30分，评分越低代表认知功能越差，且低于23分表示患者术后发生POCD；记录两组麻醉不良反应发生情况.

1.4 统计学分析

2 结 果

2.1 两组患者血流动力学情况

T0时HR、SBP、DBP观察组与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)；T1、T2、T3时HR、SBP、DBP观察组均低于对照组(P<0.05).见表1.

表1 两组患者血流动力学情况

2.2 两组患者可唤醒时间、拔管呛咳及躁动发生情况

观察组可唤醒时间与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)，拔管呛咳发生率和躁动发生率均低于对照组(P<0.05).见表2.

表2 两组患者可唤醒时间、拔管呛咳以及躁动发生情况

2.3 两组患者术前1 d、术后3 d MMSE评分及术后POCD发生率

术前1 d，观察组MMSE评分与对照组比较差异均无统计学意义(P>0.05)；术后3 d，观察组MMSE评分高于对照组(P<0.05)，术后POCD发生率低于对照组(P<0.05).见表3.

表3 两组患者术前1 d、术后3 d MMSE评分及术后POCD发生率

2.4 两组患者麻醉不良反应发生情况

两组呼吸抑制和体动反应发生率比较差异均无统计学意义(P>0.05).见表4.

表4 两组患者麻醉不良反应发生情况

3 讨 论

尽管胃癌根治术治疗胃癌具有较好的疗效，但也会产生不良影响，患者咽喉部和胃肠道因发生刺激继而引起应激反应，使下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统分泌增加，各系统功能也受到不同程度的影响[5-6].此外，胃癌根治术应激反应会使患者体内儿茶酚胺水平在短期内迅速升高，进而引起耗氧增加，造成组织缺血缺氧，并有可能引发恶性心律失常，威胁患者生命[7-8].因此，临床需重视胃癌根治术麻醉，尽可能提高麻醉质量.

依托咪酯是全麻诱导常用药物，具有非巴比妥类静脉镇静药效果.依托咪酯初始半衰期为2.7 min，通过静脉注射后可快速进入脑和其他血流灌注丰富的器官而发挥麻醉作用，通过肝脏和血浆内酶酯水解失活，以代谢产物形式通过肾脏和胆汁排出[9-10].右美托咪定为新型高选择性α2肾上腺素受体激动剂，其初始半衰期短，可迅速发挥药效.右美托咪定在临床麻醉中应用较广，主要作用[11-13]：可激活神经节突触前膜α2受体，抑制神经递质释放；可激活突触后膜肾上腺素能受体，抑制神经元释放肾上腺素，降低交感神经兴奋性；调节迷走神经兴奋性，使心率减慢，减少心肌氧耗；具有镇痛、抗炎、镇静、催眠等功效.

本研究结果显示：两组T0时HR、SBP、DBP均无显著差异(P>0.05)，而观察组T1、T2、T3时HR、SBP、DBP均较对照组低(P<0.05)，与赵津津等[14]研究结果一致，提示右美托咪定复合依托咪酯可减轻患者术中血流动力学波动情况，维持生命体征平稳.部分镇静药物亦对患者呼吸造成抑制，而有研究[15]显示：右美托咪定不会对患者呼吸产生明显抑制作用，且在手术结束后能有效唤醒患者，唤醒状态接近于自然睡眠，镇静催眠效果较佳.本次研究结果显示：观察组可唤醒时间与对照组比较无显著性差异(P>0.05)，拔管呛咳发生率和躁动发生率均低于对照组(P<0.05)，提示右美托咪定能够降低气道反应，减少躁动发生，有利于苏醒期气管导管拔除，提高苏醒质量，这可能与右美托咪定作用于蓝斑核、脊髓肾上腺素受体有关.在临床麻醉术后POCD发生率较高，尤其是老年患者，主要表现为言语、感知、记忆能力受损等[16].本研究观察组术后 POCD发生率低于对照组，观察组术后3 d MMSE评分高于对照组(P<0.05)，表明右美托咪定复合依托咪酯可减轻患者认知损害.分析其原因，右美托咪定可提高脑摄氧能力，并且能够激活P13K/Akt信号通路，抑制儿茶酚胺释放，减少兴奋神经递质(兴奋性氨基酸)的释放，使神经元凋亡减少，起到保护大脑的作用，进而减少术后POCD的发生风险.本次研究结果显示：两组呼吸抑制和体动反应发生率均无显著性差异(P>0.05)，说明右美托咪定安全性较好.

综上所述，对胃癌根治术患者采用右美托咪啶复合依托咪酯麻醉，能够促进术中血流动力学稳定，提高其苏醒质量，减轻患者术后认知障碍.