孕28周血清维生素A、E水平对子痫前期孕妇妊娠结局预测价值

夏 琼 杨冬梅 刘佩佩 黄利红

湖北省武汉市第四医院,华中科技大学同济医学院附属普爱医院(430034)

子痫前期属妊娠期常见的血管性疾病,多种因素诱发,致使孕妇内分泌、神经系统等紊乱,严重时可引起孕妇子痫、凝血障碍、肝肾功能异常,甚至导致孕妇和围生儿死亡[1]。已有证据显示[2],子痫前期的发生会增加视网膜剥离、胎盘早剥、早产等并发症风险。临床多选择保守治疗,必要时采取终止妊娠、胎盘娩出等处理方法。相关学者指出,除采取有效措施预防子痫前期外,结合一些临床指标预测子痫前期进展及妊娠结局很有必要[3]。已有研究证实妊娠期维生素A(VA)、VE异常是导致子痫前期的重要因素之一[4],但对妊娠结局的影响未完全明确。为此,本研究重点分析血清VA、VE水平预测子痫前期孕妇妊娠结局的价值。

1 资料和方法

1.1 一般资料

选择2017年6月－2018年11月本院常规孕前检查的427例女性及573例妊娠20周内产前检查孕妇分别为孕前组、孕期组。入选标准：①年龄≥20岁；②单胎活产、定期产检；③子痫前期孕妇参考中相关标准[5]明确诊断；④无基础疾病；⑤积极配合检测,相关资料完善。排除标准：①)双胎或多胎妊娠；②辅助生殖技术或促排卵受孕；③合并有糖尿病、原发性高血压、慢性肾炎、甲状腺疾病、免疫系统疾病、感染性疾病、精神疾病等；④存在严重的心、肾、肺等重要脏器疾病；⑤胎儿畸形及因其他原因终止妊娠者。本研究经本院伦理委员会审批。观察对象签署知情同意书。

1.2 实验室检测

1.2.1血清VA、VE 孕前组于孕前检查时,孕期组于妊娠20周、妊娠28周时行空腹静脉血清VA、VE检测。采用高效液相色普仪(UPLCI1290,购美国安捷伦公司)利用高效液相色谱法定量测定,正常参考范围VA 0.3～0.7 mg/L,VE 5～20 mg/L。

1.2.2肝功能 孕期组于妊娠28周时行肝肾功能检测,指标包括谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、血尿素氮(BUN)及血肌酐(SCR)。

1.2.3干预方法及妊娠结局 孕期组均常规接受定期产检、生活和饮食指导,必要时配合相关针对性治疗,其中确诊子痫前期者均采取膳食干预与药物干预。统计妊娠结局,包括围生期并发症,如胎膜早破、先兆早产、胎儿生长受限、羊水过少、产后出血、肾功能异常、胎儿窘迫、新生儿窒息、低体质量儿等。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 临床资料

孕期组定期产检至妊娠20周后,发生子痫前期53例(轻度30例、重度23例)。孕前组、孕期组年龄、孕次、产次、体质指数(BMI)及孕期组无子痫前期、轻度、重度子痫前期者上述资料对比无差异(P＞0.05)。见表1、表2。

表1 各组临床资料比较()

表1 各组临床资料比较()

组别 例数 年龄(岁) 孕次 产次 BMI(kg/m2)孕 前 组 427 26.9±3.4 1.9±0.4 1.1±0.2 24.3±2.6孕 期 组 573 27.1±3.7 1.9±0.5 1.1±0.3 24.2±2.8 t 0.613 0.321 0.508 0.230 P 0.540 0.748 0.612 0.818

表2 孕期组子痫前期发生情况()

表2 孕期组子痫前期发生情况()

孕期组 例数 年龄(岁) 孕次 产次 入组孕周 确诊子痫前期孕周BMI(kg/m2)孕期增重(kg)无 子 痫 前 期 520 26.9±4.0 2.0±0.5 1.1±0.3 15.4±2.3 25.3±2.9 13.8±3.7轻 度 子 痫 前 期 30 26.5±3.7 1.9±0.5 1.1±0.4 15.3±2.6 25.8±2.7 24.3±2.5 13.6±4.0重 度 子 痫 前 期 23 27.4±3.4 1.9±0.5 1.2±0.4 14.9±2.1 26.0±2.0 25.8±3.4 14.0±3.9 F/t 0.339 0.067 0.688 0.458 0.359 1.904 0.087 P 0.713 0.935 0.503 0.633 0.721 0.150 0.916

2.2 孕期组妊娠20周血清VA、VE水平比较

与孕前组相比,孕期组妊娠20周时血清、VE水平及VE异常率未见差异(P＞0.05),但血清VA水平及缺乏率较高(P＜0.05)。见表3。

2.3 孕期组孕28周时血清VA、VE及肝肾功能

孕期组573例孕妇中,有53例出现子痫前期,发病率为9.3%。孕28周时,无子痫前期以及轻度、重度子痫前期孕妇血清AST、ALT水平比较无差异(P＞0.05)；轻度与重度子痫前期孕妇血清VA、VE水平均低于无子痫前期孕妇,BUN、SCR均高于无子痫前期孕妇,而轻度与重度子痫前期孕妇VA、VE、BUN、SCR比较有差异(均P＜0.05)。见表4。

表3 两组入组时血清VA、VE水平比较[例(%)]

表4 孕期组孕28周时血清各检测指标比较()

表4 孕期组孕28周时血清各检测指标比较()

孕期组 例数 VA(mg/L) VE(mg/L) AST(U/L) ALT(U/L) BUN(mmol/L)SCR(μmol/L)无 子 痫 前 期 520 0.44±0.17 12.02±2.30 31.05±6.14 28.65±6.61 4.01±1.89 60.20±10.01轻 度 子 痫 前 期 30 0.28±0.14 4.89±1.19 32.74±4.26 30.14±4.59 5.76±1.11 78.13±9.88重 度 子 痫 前 期 23 0.20±0.09 3.56±0.89 32.58±4.09 31.07±4.68 7.32±1.39 92.78±21.30 F,P 18.552,0.000 21.005,0.000 1.301,0.175 2.014,0.087 46.462,0.000 137.040,0.000 t无vs轻,P 5.056,0.000 16.839,0.000 1.486,0.138 1.224,0.222 7.159,0.000 12.664,0.000 t无vs重,P 7.6661,0.000 14.770,0.000 1.183,0.237 1.736,0.083 11.932,0.000 20.278,0.000 t轻vs重,P 2.386,0.021 4.481,0.000 1.031,0.307 0.725,0.472 4.324,0.000 7.010,0.000

2.4 相关性分析

Pearson相关性分析显示,孕期组孕28周时血清VA、VE水平与BUN、SCR呈负相关(P＜0.05),与AST、ALT无相关性(P＞0.05)。见表5。

2.5 孕期组妊娠结局

无子痫前期孕妇未发生合并2种不良妊娠结局情况,子痫前期孕妇中有1例为先兆早产合并产后出血、1例胎膜早破合并肾功能异常、1例胎儿生长受限合并低体质量儿。子痫前期孕妇胎膜早破、肾功能异常发生率均高于无子痫前期孕妇,不良妊娠结局总发生率(34.0%.18/53)高于无子痫前期孕妇(6.2%,32/520)(均P＜0.05)。见表6。

表5 孕期组孕28周时各指标相关性分析

表6 孕期组妊娠结局的比较[例(%)]

2.6 血清VA、VE水平对子痫前期妊娠结局的预测价值

绘制ROC曲线分析血清VA、VE水平对子痫前期妊娠结局的预测作用,出现任一种不良妊娠结局均赋值“1”、未见不良妊娠结局赋值“0”。结果显示,血清VA预测不良妊娠结局的敏感度与特异度分别为61.9%、92.3%,临界值为0.19 mg/L；血清VE预测不良妊娠结局的敏感度与特异度分别为65.5%、86.9%,临界值为3.26 mg/L。见表7。

表7 ROC曲线的相关参数

3 讨论

已有证据[6]显示缺乏VA、VE会增加流产、妊娠期并发症风险,还会影响胚胎发育,引起出生缺陷。本研究测定孕前检查与孕妇妊娠20周时血清VE水平相当,孕妇VA水平及缺乏率均高于孕前女性,提示孕妇有VA缺乏情况,而VE未见缺乏问题。蒋红清[7]等报道孕妇VE缺乏率为0.23%。既往研究指出[8-9],随孕周增加孕激素水平高于孕前,而孕激素可促进肝和脂肪组织中VA释放入血液；而相较于妊娠晚期,妊娠20周孕妇体内孕激素较少血清VA可能偏低。VE具有抗氧化、清除自由基的作用,对机体正常代谢及功能维持非常关键[10]。妊娠反应会导致孕妇食欲下降,使VA、VE摄入不足,脂肪吸收减少,肝、脂肪组织中脂肪储存较少,这也是孕妇血清VA水平较低的另一个主要原因。因此,孕妇孕期维生素补充需引起重视,应进行分阶段监测,尤其早期监测,结合检测结果制订个性化膳食指导。

随着孕周增长、孕激素分泌的增加,孕妇血清VA也会升高,但此时胎儿体质量也在增加,对营养元素的需求量增大。有报道显示不同孕周孕妇血清VA未见明显变化[11]。本研究中,无子痫前期孕妇孕28周时血清VA、VE水平未见显著波动,而轻度、重度子痫前期孕妇血清VA、VE水平更低,BUN、SCR更高,且轻度与重度子痫前期孕妇上述指标存在差异,此时孕妇血清VA、VE水平与BUN、SCR负相关,证实血清VA、VE水平降低与子痫前期可能有关,与报道[12]观点一致。BUN、SCR为反应肾功能的主要指标,表明VA、VE水平与肾功能可能相关,而肾功能异常已被证实为增加围生期并发症风险的重要因素[13]；且VE可通过防止脂质自由基扩散的方式对肾功能具有保护作用[14]。但孕妇VE缺乏导致肾功能损伤的机制尚不明确,有待研究。

本研究子痫前期孕妇胎膜早破、肾功能异常发生率及不良妊娠结局总发生率均更高。血清VA、VE预测子痫前期孕妇不良妊娠结局的ROC曲线下面积分别为0.829、0.915,其预测不良妊娠结局的敏感度均＞60%,特异度均＞85%,表明二者对预测子痫前期孕妇不良妊娠结局有参考作用。妊娠期VE缺乏则自由基过量,易造成胎盘老化、血管内皮损伤,导致胎膜细胞膜损伤[15]。有国外研究[16-17]指出,激素水平、身体状况、食物与药物的叠加补充等均可造成VE过量,对孕妇体内脂溶性维生素发挥拮抗作用,妨碍其吸收。有研究[18-19]证实,VA在维持上皮组织结构完整、上皮细胞糖蛋白合成、生长发育、抗氧化方面均有明显促进作用,缺乏VA可能增加子痫前期风险及影响胎儿发育。也有研究指出[20-21],VA参与骨组织形成,这是缺乏VA会引起胎儿生长受限的理论基础之一。因此,孕妇需定期监测VA、VE水平变化,并积极寻求合理营养指导。但本研究由于缺乏对照观察,有关补充VA、VE干预措施的效果未能进行对照,有待后续开展研究。