近红外模型测定盐酸洛哌丁胺胶囊含量的探索性研究
2020-08-24毛新，朱雷，谢扬
毛 新，朱 雷，谢 扬
（吉林省药品检验所，吉林 长春 130033）
近红外（800～2500 nm），基于组频和分子倍频振动的光谱技术。该方法为快速定性、定量分析的方法[1]，具有前处理简单、大部分样品无需破坏、可以随时在线离线测定等诸多优点[2]，不仅在化学药品的质量控制及合成过程中有所应用[3]，同时在中药的药材及中成药的鉴别[4]、质量等工作较广范围应用[5]。
1 仪 器
所用仪器为BRUKER公司MATRIX-F近红外光谱仪（为国家快检车统一配备仪器）编号：I2010003，配有光纤探头以及测样附件，SFDA-Ident自检软件，tongce测定软件以及BRUKER公司的OPUS光谱分析软件。
2 样 品
抽验的胶囊剂涉及7家国内企业的2 mg规格的样品，每批次通过仪器采集6粒样品的近红外光谱图，求出该批次样品的平均光谱。
3 NIR光谱图的采集
采样方式：样品包装为铝塑泡罩包装，胶囊壳有颜色，对近红外光谱有干扰，因此我们需采用打开囊壳测定内容物的方法。光谱采集条件：用仪器内置白瓷片背景为参比，波长数范围为12000 cm-1～4000 cm-1，扫描次数设定为32次，分辨率8 cm-1，光谱仪和采集光谱的条件均在20～27℃温度条件下、湿度应小于70%。样品每个重复测定6次，计算出平均光谱建模。
4 盐酸洛哌丁胺胶囊定量模型的建立
4.1 盐酸洛哌丁胺胶囊的含量
按中国药典2015版盐酸洛哌丁胺胶囊项下的含量测定方法，以样品的含量（%）（g/g），作为盐酸洛哌丁胺胶囊定量模型的理论值。
4.2 定量模型的评价
用相关系数（R）以及RMSECV评测预测效果，当R接近1并且RMSECV最小时模型最佳。
通过数值比较，模型中RMSECV均较小，表明模型可以较好的预测盐酸洛哌丁胺胶囊的含量。经比较选择第一种预处理方法作为预处理方法较为合理。综合考虑R、RMSECV以效果大小，最佳因子为10。（见图1）。
4.3 建立定量测定模型
含量范围（0.9742 mg/mg（%）～1.8838 mg/mg（%））已含盖了规格为2 mg样品浓度。通过计算机推算（No spectral Data Preprocessing）处理全图谱（11995.1～6097.8 cm-1），通过模型计算建立了合理的盐酸洛哌丁胺胶囊定量模型。当Rank=10时，R=0.99，RMSECV=0.04，含量预测能力较为良好。（见图2）。
图2 预测含量与实际含量的线性回归
4.4 最终建立的盐酸洛哌丁胺胶囊NIR定量测定模型
采用光纤探头测样；分辨率：8 cm-1；扫描次数：32次；扫描区域：12000～4000cm-1；每个样品连续测定6次；预处理方法：No spectral Data Preprocessing;光谱分析范围：11995.1～6097.8 cm-1；最佳因子数：10。
5 总 结
结果表明在盐酸洛哌丁胺胶囊的快速含量测定中，近红外光谱能够提供较为准确的含量，为快速检验检测含量提供了有效的方式。
